Demam dapat dipahami sebagai alarm sistemik yang dipicu oleh invasi patogen asing ke dalam tubuh; patogen itu sendiri dan eksudat inflamasi yang dihasilkan serta makromolekul lainnya adalah langkah pertama dalam memicu alarm, yaitu pirogen eksogen. Karena makromolekul ini tidak dapat memasuki sawar darah-otak dan memengaruhi pusat suhu, makromolekul ini hanya dapat bekerja pada neutrofil dan fagosit mononuklear untuk menghasilkan serangkaian sitokin: keluarga interleukin, interferon, faktor nekrosis tumor, dan lain-lain. Pirogen endogen inilah yang bekerja pada pusat termoregulasi hipotalamus untuk menyebabkan demam.
Demam non-pirogenik tidak memiliki rangkaian perubahan ini, tetapi sebagian besar disebabkan oleh produksi panas > kehilangan panas; yaitu peningkatan produksi panas: hipertiroidisme, epilepsi persisten; atau penurunan kehilangan panas: keracunan atropin, kehilangan air besar-besaran, kehilangan darah, dan lain-lain, serta kerusakan langsung pada pusat suhu.
Apakah glukokortikoid memiliki efek antipiretik? Menurut buku teks farmakologi, glukokortikoid memiliki efek antipiretik melalui mekanisme berikut.
(1) Glukokortikoid menghambat pelepasan sitokin dan pemancar inflamasi (TNFα, IL-6, dll.), yang mengakibatkan pengurangan sumber pirogenik endogen dan penghambatan respons pirogenik hipotalamus. Ini memiliki efek pendinginan dan anti-inflamasi yang signifikan.
(2) Selain itu, efek antiinflamasinya yang kuat juga menyebabkan penurunan infiltrasi leukosit dan fagositosis yang signifikan, meningkatkan stabilitas lisosom, yang sampai batas tertentu juga berdampak pada penurunan suhu tubuh.
(3) Tindakan langsung pada pusat termoregulasi hipotalamus, mengurangi sensitivitasnya terhadap agen termogenik dan menyebabkan penurunan suhu tubuh secara cepat menjadi normal.
(4) Mengurangi sensitivitas efektor termogenik perifer, menghasilkan pengurangan produksi panas dan memfasilitasi antipiretik.
Bagaimana glukokortikoid digunakan dalam praktik klinis untuk menurunkan demam?
Oleh karena itu, secara teoritis glukokortikoid memang memiliki efek antipiretik pada demam piogenik, sedangkan penggunaan glukokortikoid pada demam non-pirogenik tidak memiliki dasar teori tertentu.
1, infeksi berat: penerapan glukokortikoid di klinik juga mengikuti teori di atas: yaitu, untuk pasien dengan infeksi berat: seperti meningitis berat, septikemia, syok septik, dll.; penerapan glukokortikoid untuk menurunkan demam lebih sering terjadi.
2, penyakit autoimun: Selain itu, untuk beberapa penyakit autoimun yang menyebabkan demam, seperti demam rematik, lupus eritematosus sistemik, artritis reumatoid, dll., juga dapat diterapkan sebagaimana mestinya.
3. Hipertermia persisten: Pada pasien dengan hipertermia persisten pada penyakit hematologi dan kanker stadium lanjut, ketika obat antipiretik lainnya tidak efektif, glukokortikoid, sebagai ‘obat pembunuh’, sering kali memiliki efek yang baik, menurunkan suhu tubuh ke normal dengan cepat.
4. Demam sentral: Untuk pasien dengan hipertermia sentral, ketika pendinginan fisik tidak efektif, glukokortikoid juga dapat dipertimbangkan untuk menurunkan suhu, tetapi pada saat ini, fokus utamanya adalah mengatur fungsi tubuh.
Mengapa pedoman tersebut mengatakan tidak?
Namun, pada tahun 2011, Asosiasi Medis Tiongkok mengeluarkan pedoman tentang penggunaan klinis glukokortikoid, yang secara khusus menyatakan bahwa glukokortikoid tidak boleh digunakan hanya untuk menurunkan demam, terutama pada kasus demam yang disebabkan oleh penyakit menular. Pedoman dari Cabang Pediatri Asosiasi Medis Tiongkok juga menyatakan bahwa penggunaan glukokortikoid sebagai agen antipiretik pada anak-anak merupakan kontraindikasi mengingat kurangnya bukti dan literatur mengenai penggunaan glukokortikoid sebagai agen antipiretik pada penelitian domestik maupun internasional. Buku teks farmakologi HCH edisi ke-2 tentang farmakologi juga menyatakan bahwa obat-obat tersebut tidak boleh disalahgunakan sampai penyebab demam telah didiagnosis dengan jelas, karena hal ini dapat menutupi gejala dan mempersulit diagnosis.
Pedoman utama menunjukkan hal ini untuk alasan yang bagus.
Dan karena efek antipiretik yang signifikan dari glukokortikoid sebenarnya adalah pedang bermata dua: pada beberapa penyakit di mana diagnosisnya belum jelas, pendinginan yang cepat dapat menutupi penyebab utama dan menunda pengobatan. Pada anak-anak yang telah diobati dengan glukokortikoid untuk menurunkan demam, penurunan suhu tubuh yang cepat dapat menyebabkan sesak napas dan pingsan. Karena fungsi glukokortikoid yang bersifat imunosupresif, menggunakannya untuk menurunkan suhu tubuh dapat menurunkan respons pertahanan kekebalan tubuh, memperparah infeksi, dan memberikan kesempatan bagi patogen seperti bakteri dan virus untuk memanfaatkan situasi tersebut.
Oleh karena itu, meskipun glukokortikosteroid efektif dalam menurunkan demam, obat ini tidak boleh disalahgunakan.
Dokter secara individual dapat menggunakan glukokortikosteroid pada pasien dengan demam non-pirogenik atau infeksi saluran pernapasan bagian atas dengan harapan dapat menurunkan demam dengan cepat. Hal ini mungkin merupakan berkah yang besar dalam arti menurunkan suhu dalam waktu singkat, tetapi juga berisiko besar untuk perawatan di masa depan!
Bagaimana obat ini dapat digunakan untuk menurunkan demam dengan aman?
Glukokortikosteroid bekerja cepat, tahan lama, dan bila digunakan dengan benar, dapat mengurangi demam dan gejala lainnya untuk sementara. Meskipun memiliki banyak efek samping, obat ini digunakan secara klinis untuk menurunkan demam dalam dosis kecil untuk waktu yang singkat dan tidak memiliki efek yang signifikan pada tubuh manusia. Untuk pasien dengan hipertermia infeksi akut yang tidak merespons dengan baik terhadap obat antipiretik dan anti-inflamasi, glukokortikoid dapat digunakan, jika perlu, di atas obat antibakteri yang memadai dan efektif setelah dilakukan tes laboratorium dan berbagai spesimen uji.