Perkembangan tumor ganas adalah hasil dari kombinasi faktor genetik, gaya hidup dan lingkungan. Beberapa orang lebih mungkin mengembangkan kanker tiroid karena mereka membawa mutasi genetik tertentu dan juga dapat menggunakan mutasi ini sebagai ‘target’ untuk pengobatan yang ditargetkan (terapi yang ditargetkan). Pengujian genetika dapat membantu menemukan target-target ini.
Kanker yang dibedakan
Apa saja mutasi genetik yang umum terjadi?
Karsinoma tiroid papiler (PTC) adalah jenis kanker tiroid yang paling umum dan memiliki ‘kepadatan’ mutasi yang paling rendah. Mutasi BRAF V600E adalah yang paling umum, terjadi pada 28-77% pasien karsinoma papiler, dengan rata-rata sekitar 45%, diikuti oleh mutasi RAS sekitar 15%.
Pada karsinoma tiroid folikular (FTC), mutasi RAS sering terjadi, tetapi tidak ada jenis mutasi yang spesifik.
Catatan: Nama lengkap BRAF adalah v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1 dan nama lengkap RAS adalah rat sarcoma viral oncogene homolog.
Siapa yang membutuhkan pengujian genetik?
Jika Anda telah menjalani biopsi aspirasi jarum halus (FNA) dari nodul tiroid dan belum menerima diagnosis pasti, dokter Anda dapat merekomendasikan pengujian genetik untuk membantu menilai apakah nodul tersebut ganas sebelum operasi.
Untuk evaluasi pascaoperasi, telah ditemukan bahwa mutasi BRAF saja tidak memprediksi hasil jangka panjang; namun, kombinasi mutasi TRET (telomerase reverse transcriptase) sering kali menunjukkan hasil yang buruk.
Pengujian gabungan untuk mutasi dan rekombinasi (BRAF, RAS, RET/PTC, PAX8/PPAR y) dapat lebih meningkatkan sensitivitas diagnostik.
Apa gunanya pengujian untuk mutasi?
Adanya mutasi gen spesifik berarti bahwa sel kanker mungkin memiliki perilaku yang unik dan penanganannya mungkin berbeda. Misalnya, kanker papiler dengan mutasi BRAF lebih mungkin mengembangkan metastasis kelenjar getah bening, lebih mungkin kambuh setelah operasi, dan kurang efektif dengan pengobatan yodium radioaktif (RAI). Kanker papiler dengan mutasi RAS cenderung memiliki invasi vaskular dan metastasis kelenjar getah bening regional, dan lebih sensitif terhadap pengobatan RAI.
Bagi sebagian besar pasien pasca-operasi, mengidentifikasi jenis mutasi ini akan membantu para dokter untuk lebih memahami penyakit ini dan lebih baik dalam menargetkan tinjauan mereka.
Untuk beberapa pasien yang terlalu lanjut untuk operasi atau telah gagal dalam terapi RAI, terapi yang ditargetkan dapat dicoba. Sorafenib (nama dagang Doxorubicin) dan Lenvatinib (nama dagang Lenvima) dapat digunakan untuk kanker diferensiasi refraktori yodium lanjut, di mana Sorafenib sudah tersedia di Tiongkok dan ditanggung oleh asuransi kesehatan. Berbagai obat lain juga sedang dalam uji klinis di Tiongkok dan luar negeri.
Bacaan terkait.
Dapatkah saya mengonsumsi obat yang ditargetkan jika saya menderita kanker tiroid?
Kanker hipofraksinasi/undifferentiated
Kanker hipofraksinasi dan kanker yang tidak terdiferensiasi (kanker tiroid anaplastik, ATC) rentan terhadap metastasis yang meluas ke seluruh tubuh dan tidak sensitif terhadap pengobatan RAI.
Jenis kanker ini ditandai dengan adanya mutasi genetik yang kompleks: 27% kasus ditemukan memiliki mutasi RAS, 25% memiliki mutasi BRAF, 11% memiliki mutasi PTEN, dan 12% memiliki mutasi PIK3CA, dan kompleksitas ini juga dapat menjelaskan keganasannya yang tinggi. Sayangnya, tidak ada obat target yang sesuai yang tersedia.
Pada pasien ini, jika pembedahan tidak memungkinkan, kemoterapi saat ini menjadi andalan, baik paclitaxel, atau dalam kombinasi dengan carboplatin atau doxorubicin.
Karsinoma Meduler
Kanker tiroid meduler (MTC) diklasifikasikan sebagai sporadis (sekitar 75% kasus) atau herediter (sekitar 25% kasus). Kasus sporadis tidak bersifat turun-temurun dan tidak ada satu pun keluarga anak yang akan mengembangkan penyakit ini, sedangkan kasus herediter dapat terjadi pada beberapa pasien dalam satu keluarga.
Sembilan puluh lima persen kasus herediter dan 70 persen kasus sporadis disebabkan oleh mutasi pada gen RET, di mana sekitar 70 persennya adalah mutasi pada lokus M918T.
Para dokter menyarankan agar semua anak dari pasien MTC diskrining dengan cara diambil darahnya untuk mengetahui kadar penanda tumor [(carcinoembryonic antigen (CEA) dan serum calcitonin (CT)]. Jika kedua indikator ini ternyata tidak normal, dokter Anda biasanya akan merekomendasikan pengujian genetik.
Bacaan terkait.
Kanker tiroid manakah yang bersifat herediter?
Dua obat yang ditargetkan, vandetanib (nama dagang Caprelsa) dan cabozantinib (nama dagang Cometriq), sudah tersedia di AS untuk pengobatan MTC, tetapi belum tersedia di Tiongkok.
Kedua obat ini telah terbukti memperpanjang kelangsungan hidup pasien dalam uji klinis, tetapi obat ini memiliki banyak target dan tidak secara khusus menargetkan mutasi RET, yang dapat menyebabkan efek samping toksik seperti diare, reaksi kulit pada tangan dan kaki, kelelahan dan hipertensi pada dosis tinggi.
Ditulis bersama oleh: Dr Zheng Xiao Ke, Rumah Sakit Kanker, Universitas Fudan China