Penyakit Niemann-Pickrsquo;s (NPD) adalah penyakit metabolik yang diturunkan yang disebabkan oleh pengendapan sfingomielin dan kolesterol di berbagai organ tubuh, paling sering pada anak-anak, dan ditandai dengan hati dan limpa yang besar, perubahan warna merah ceri pada makula di fundus dan sel berbusa yang besar pada apusan sumsum tulang. Kasus pertama pertama kali dilaporkan oleh Niemann pada tahun 1914, dan pada tahun 1922 Pick menjelaskan secara rinci apa yang terlihat pada pemeriksaan patologis, sehingga dinamakan demikian. Dua kasus pertama kali dilaporkan di Tiongkok pada tahun 1963, dan kasus-kasus individual telah dilaporkan sejak saat itu. Apa yang menyebabkan penyakit Niemann-Pick? I. Patogenesis Pewarisan resesif autosomal. Penyakit ini bersifat resesif autosomal dan lebih banyak terjadi pada orang Yahudi. Telah ditetapkan bahwa penyakit tipe A dan B disebabkan oleh defisiensi sfingomielinase. Enzim ini ditemukan dalam lisosom dari banyak jaringan dan dalam mitokondria dan mikrosom, terutama dalam sel hati. Sfingolipid ditemukan dalam membran sel dan membran plasma subselular dari semua sel, termasuk stroma sel darah merah. Dengan tidak adanya enzim ini, lipid ini tidak terhidrolisis dan terakumulasi dalam jumlah besar di dalam sel, sering kali disertai dengan endapan kolesterol dan bifosfonat. Alasan untuk peningkatan kolesterol tidak jelas, tetapi tampaknya ada hubungan yang erat antara kolesterol dan metabolisme sfingolipid, serta peningkatan kecil pada sfingolipid saraf lainnya. Dalam sel pasien dengan tipe C dan D, endapan utama adalah kolesterol dan lebih sedikit sfingolipid, dan sfingomielinase juga berkurang di dalam sel, dengan kadar antara tipe A dan B dan subjek normal. Gangguan yang signifikan dalam esterifikasi kolesterol eksogen (sesteriifikasi) telah ditemukan pada fibroblas kulit pasien dan, berdasarkan kemungkinan patogenesis ini, diagnosis murni, pembawa, dan prenatal telah ditetapkan dan oleh karena itu dianggap sebagai penyebab jenis ini. Gen untuk sfingomielinase terletak pada kromosom 17 dan strukturnya dipahami dengan baik; mutasi untuk tipe C berada pada kromosom 18.