Jenis leukemia apa yang bisa diobati dengan CAR-T?
Jenis utama leukemia yang dapat diobati secara klinis dengan sel CAR-T sel adalah leukemia limfositik B akut dan leukemia limfositik kronis, dengan CD19 atau CD22 sebagai target terapi.
Sel CAR-T yang menargetkan CD19 dapat mengobati leukemia limfositik sel B akut / limfoma limfoblastik, leukemia limfositik kronis dan semua jenis limfoma sel B seperti limfoma sel B besar & besar difus, limfoma folikuler, limfoma sarkoid, limfoma sel B bermutu tinggi dan limfoma Burkitt. Keberhasilan pengobatan mieloma multipel dan leukemia myeloid akut yang mengekspresikan CD19 dengan sel CAR-T 19 juga telah dilaporkan.
Sel CAR-T yang menargetkan CD22 dapat digunakan untuk mengobati leukemia limfoblastik akut atau leukemia limfoblastik akut yang kambuh setelah pengobatan CAR-T 19.
Dapatkah semua pasien leukemia diobati dengan CAR-T?
Tidak semua pasien leukemia dapat diobati dengan sel CAR-T.
Untuk leukemia limfoblastik akut sel-T, para ilmuwan belum mengidentifikasi target yang cocok untuk terapi CAR-T, sehingga kelompok pasien ini saat ini tidak dapat diobati dengan CAR-T. Untuk leukemia myeloid akut, kemanjuran klinis terapi sel CAR-T saat ini umumnya buruk atau durasi remisi sangat singkat, dan terapi sel CAR-T juga tidak dianjurkan.
Dapatkah CAR-T benar-benar menyembuhkan leukemia?
Terapi sel CAR-T dapat menyembuhkan sebagian pasien leukemia.
Data klinis terbaru menunjukkan bahwa sepertiga pasien dengan leukemia limfoblastik akut yang memiliki kurang dari 5% sel leukemia myeloid sebelum pengobatan CAR-T tetapi memiliki sisa minimal yang terdeteksi kemungkinan akan mencapai kelangsungan hidup bebas penyakit jangka panjang; di sisi lain, terapi sel CAR-T untuk leukemia limfositik kronis adalah 71% efektif dalam mencapai remisi mendalam dengan penataan ulang IgH sekuensing negatif. Di sisi lain, sel CAR-T juga dapat mencapai kemanjuran 71% pada leukemia limfositik kronis, dengan potensi untuk mencapai kelangsungan hidup bebas penyakit jangka panjang, atau apa yang biasa disebut sebagai ‘penyembuhan’, pada pasien yang mencapai remisi yang mendalam dengan mengurutkan penataan ulang IgH.
Mengapa CAR-T efektif dalam mengobati leukemia limfoblastik akut?
Tingkat remisi lengkap untuk leukemia limfoblastik akut kambuh refraktori yang diobati dengan sel CAR-T anti-CD19 bisa setinggi 70%-93%. Hasil yang baik tersebut telah dicapai terutama karena.
Pertama, CD19 adalah target yang hampir ideal. Hal ini karena tidak hanya sering diekspresikan dan pada tingkat tinggi pada keganasan sel B, tetapi juga penting untuk perkembangan sel B normal pada tikus dan manusia, dan secara luas diekspresikan dalam limfosit B manusia. Dengan demikian pasien yang berhasil diobati dengan CD19 CAR-T memiliki aplasia sel B yang parah dan pemberian terapi antibodi alternatif (i.v. human immunoglobulin) dapat mentolerir hilangnya sel B normal.
Kedua, lingkungan mikro tumor padat memiliki peran penting dalam mendorong perilaku biologis mereka seperti proliferasi, metastasis dan pelarian kekebalan tubuh. Kehadiran sejumlah besar stroma fibrosa dan sel-sel imunosupresif dalam lingkungan mikro mereka juga melindungi jaringan tumor terhadap serangan sel kekebalan melalui hambatan fisik dan kredensial kekebalan, sedangkan tumor hematologi, tidak seperti tumor padat, tidak memiliki efek lingkungan mikro kekebalan pada sel CAR-T.
Dapatkah leukemia kambuh setelah pengobatan CAR-T? Dapatkah kekambuhan diselamatkan?
Meskipun sel CAR-T sangat efektif dalam mengobati leukemia B-limfositik akut kambuh refrakter, namun sel CAR-T rentan untuk kambuh setelah penyakitnya mengalami remisi. Pasien yang kambuh dapat diobati kembali dengan sel CAR-T pada target terapi yang berbeda.
Dapatkah CAR-T dikombinasikan dengan transplantasi untuk leukemia kambuh refrakter?
Terapi sel CAR-T untuk leukemia B-limfositik akut kambuh refrakter sangat efektif, dengan tingkat remisi yang sangat tinggi (70%-90%) dan remisi dalam yang dapat negatif untuk fokus residu mikroskopis. Untuk mencegah kekambuhan, pasien disarankan untuk menjalani HSCT alogenik sesegera mungkin setelah mencapai remisi penyakit dengan terapi sel CAR-T, asalkan mereka memiliki donor yang sesuai dan secara medis memenuhi syarat untuk transplantasi.