Tidak ada korelasi yang jelas antara nodul tiroid dan hipotiroidisme. Dalam kasus nodul hipotiroid yang dikombinasikan dengan hipotiroidisme, yang sebagian besar disebabkan oleh kerusakan sel folikel kelenjar tiroid dan sekresi tiroid yang tidak mencukupi, hipotiroidisme memerlukan terapi penggantian oral dengan tablet natrium levotiroksin. Sebagian besar hipotiroidisme disebabkan oleh kombinasi tiroiditis Hashimoto atau atrofi tiroid, yang mudah diperbaiki. Jika USG mengklasifikasikan nodul tiroid sebagai kategori 4 atau di atasnya, kanker tiroid tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan dan setidaknya diperlukan aspirasi jarum halus untuk lebih memperjelas diagnosis dan, jika perlu, perawatan bedah. Jika nodul tiroid yang dikombinasikan dengan hipotiroidisme memerlukan pembedahan, hipotiroidisme seumur hidup dapat terjadi setelah pembedahan, sehingga memerlukan terapi penggantian jangka panjang dengan tablet natrium levothyroxine.