Trio antibiotik emas untuk radang usus buntu adalah sefalosporin, kuinolon dan obat anti-anaerobik. Sefalosporin termasuk sefalosporin generasi kedua, atau sefalosporin generasi ketiga; obat anti-anaerobik termasuk metronidazol atau ornidazol atau tinidazol. Tentu saja, terapi rangkap tiga tidak lagi dianjurkan dalam pengobatan radang usus buntu karena lingkungan saat ini sangat terbatas dalam hal kontrol antibiotik, dan terapi antibiotik rangkap tiga hanya mungkin dilakukan pada kasus abses di rongga perut usus buntu dan radang usus buntu refrakter. Secara umum, apendisitis memerlukan penanganan bedah segera setelah diagnosis, biasanya dengan apendektomi atau apendektomi laparoskopik. Setelah pengobatan konservatif apendisitis, banyak pasien yang mengalami kekambuhan 3 bulan atau lebih setelah pembedahan.