Wawasan dan kemajuan baru dalam pengobatan hipertiroidisme dengan yodium-131

Pada tahun 1942, Hamilton dkk. melaporkan penggunaan yodium-131 untuk pengobatan hipertiroidisme (terutama penyakit Graves (GD)) (selanjutnya disebut sebagai hipertiroidisme). Selama lebih dari setengah abad, lebih dari 2,5 juta kasus hipertiroidisme telah diobati dengan yodium-131. Banyaknya praktik dan data tindak lanjut jangka panjang yang sistematis telah menjelaskan dan menyegarkan banyak hal yang menjadi perhatian serta memperluas cakupan pengobatan yodium-131 untuk hipertiroidisme. Yodium-131, obat-obatan, dan pembedahan merupakan pengobatan yang efektif untuk hipertiroidisme, masing-masing dengan karakteristiknya sendiri. Bagaimana cara yang lebih baik untuk melakukan pengobatan yodium-131 untuk hipertiroidisme dan bagaimana mengoptimalkan rejimen pengobatan masih menjadi kontroversi baik di dalam maupun di luar negeri. Pemahaman dan kemajuan baru di bidang ini diperkenalkan dalam literatur yang relevan. Pertama, pengobatan yodium-131 untuk hipertiroidisme tidak meningkatkan kejadian kanker tiroid dan leukemia serta kanker lainnya. Kelompok Kolaborasi Penelitian Tindak Lanjut Hipertiroidisme Amerika menerbitkan hasil dari tiga penelitian tindak lanjut pada tahun 1968, 1974, dan 1998. Melalui investigasi terhadap 23.000 pasien hipertiroidisme yang diobati dengan yodium-131 dari tahun 1946 hingga 1964, terbukti bahwa kejadian kanker tiroid dan leukemia serta kanker lainnya tidak meningkat pada pasien-pasien ini. Swedia dan negara-negara lain, para ahli melaporkan penerimaan diagnosis atau pengobatan yodium-131 terhadap 46.988 pasien hasil survei, sumsum tulang pasien-pasien ini oleh yodium-131 yang disebabkan oleh dosis rata-rata yang diserap sebesar 14mGy, tidak menemukan bahwa insiden leukemia meningkat. Penggunaan pengobatan yodium-131 untuk hipertiroidisme di Cina telah lebih dari 200.000 kasus, sejauh ini, hanya 2 kasus kanker tiroid dan 5 kasus leukemia yang dilaporkan, masing-masing lebih rendah dari kejadian populasi umum yaitu 3,9 / 100.000 dan 2,98 ~ 3,90 / 100.000. II. Yodium-131 aman dan efektif dalam mengobati hipertiroidisme pada remaja. Apakah pengobatan yodium-131 untuk hipertiroidisme menyebabkan kerusakan genetik adalah masalah umum. Negara-negara asing mulai melaporkan hasil jangka panjang pengobatan yodium-131 untuk hipertiroidisme pada anak-anak dan remaja pada tahun 1964, dan pada tahun 1998, Rivkess dkk. meninjau masalah pengobatan yodium-131 untuk hipertiroidisme pada anak-anak, dan setelah membandingkan efek obat antitiroid (ATD), pembedahan, dan pengobatan yodium-131, mereka secara khusus menekankan bahwa pengobatan yodium-131 untuk hipertiroidisme aman dan efektif, tidak hanya kejadian kanker yang tidak meningkat, tetapi juga cacat bawaan pada keturunan keturunan keturunan. Tidak hanya tidak ada peningkatan kejadian kanker di antara mereka, tetapi kejadian cacat bawaan pada keturunan mereka juga tidak berbeda secara signifikan dengan populasi umum. Penelitian oleh para ahli seperti Xing Jiayi, Zhong Shangzhi, Shen Youmou, dan Chen Tanghua telah menunjukkan bahwa pengobatan yodium-131 untuk hipertiroidisme pada anak-anak dan remaja tidak berpengaruh terhadap kesuburan dan tidak meningkatkan kejadian kerusakan genetik. Oleh karena itu, batas usia untuk pengobatan yodium-131 untuk hipertiroidisme telah dilonggarkan. Ketiga, di Amerika Serikat, yodium-131 telah menjadi obat pilihan bagi sebagian besar dokter dalam pengobatan hipertiroidisme. Mengingat lebih dari 50 tahun telah sepenuhnya terbukti bahwa pengobatan yodium-131 untuk hipertiroidisme memiliki keuntungan dari metode sederhana, berbagai aplikasi, aman dan efektif, waktu penyembuhan yang singkat, biaya rendah dan sangat sedikit kambuh, selain hipotiroidisme, tidak ada konsekuensi buruk jangka panjang lainnya, semakin banyak dokter dan pasien yang bersedia menggunakan pengobatan yodium-131 untuk hipertiroidisme. Menurut survei Solomon dkk., untuk pasien hipertiroidisme hipotetis, 197 anggota American Thyroid Association (ATA), 69% lebih memilih pengobatan yodium-131, 30% lebih memilih ATD, hanya 1% yang lebih memilih pengobatan bedah. American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) dan ATA menerbitkan pedoman untuk pengobatan hipertiroidisme dan hipotiroidisme pada tahun 1995, yang keduanya mengidentifikasi yodium-131 sebagai pengobatan pilihan untuk hipertiroidisme. ATA menunjukkan bahwa: “di Amerika Serikat, yodium-131 telah menjadi pengobatan yang paling umum digunakan untuk hipertiroidisme. Pengobatan yodium-131 tidak mengurangi kesuburan, tidak bersifat karsinogenik, dan tidak memiliki efek buruk pada keturunan bila digunakan sebelum kehamilan. Untuk pasien di bawah usia 20 tahun, meskipun masih ada kontroversi, tetapi penggunaannya sudah semakin umum”. Keempat, ruang lingkup penerapan pengobatan yodium-131 untuk hipertiroidisme telah diperluas. 1. Pemilihan usia: yang menjadi perdebatan saat ini adalah pengobatan wanita usia subur, remaja dan anak-anak. Pembatasan usia dibenarkan oleh potensi risiko karsinogenisitas dan leukemia, dan oleh risiko anomali kongenital dan hipotiroidisme pada keturunannya. Namun, pengalaman dan data selama 60 tahun menunjukkan bahwa tidak ada risiko yang berkaitan dengan kanker dan leukemia yang ditemukan dengan pengobatan yodium-131. Data tindak lanjut jangka panjang di dalam dan luar negeri menunjukkan bahwa kesuburan dan perkembangan keturunan tidak terpengaruh oleh jangka waktu yang lama, tingkat aborsi spontan tidak meningkat, dan anomali janin tidak melebihi kejadian alamiah. Oleh karena itu, pengecualian menyeluruh terhadap pasien muda dari pengobatan yodium-131 tidak dibenarkan. Dengan pengecualian pada wanita hamil dan menyusui, yodium-131 adalah pengobatan yang aman untuk semua kelompok usia, termasuk wanita usia subur dan anak-anak. Namun, pada remaja dan anak-anak dengan hipertiroidisme, pengobatan ini harus dilakukan dengan hati-hati dan harus digunakan sebagai terapi obat lini kedua. 2. Hipertiroidisme dengan glaukoma infiltratif: Apakah hipertiroidisme dengan glaukoma infiltratif merupakan indikasi untuk pengobatan yodium-131 masih menjadi isu yang kontroversial. Alasan utamanya adalah beberapa ahli percaya bahwa pengobatan yodium-131 meningkatkan risiko eksaserbasi proptosis. Saat ini, sebagian besar ahli mendukung pengobatan hipertiroidisme dengan proptosis infiltratif dengan yodium-131. Telah dibuktikan bahwa tidak ada perbedaan antara ATD, pembedahan, dan pengobatan yodium-131 dalam hal eksaserbasi mata atau perkembangan penyakit mata yang baru. Beberapa peneliti melaporkan bahwa, dengan ATD, pembedahan dan pengobatan yodium-131, tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara 6,7 persen, 7,1 persen dan 4,9 persen dari mereka yang tidak mengalami oftalmia sebelum pengobatan dan 4,9 persen dari mereka yang mengalami oftalmia setelah pengobatan dan 18,9 persen, 19,2 persen dan 22,7 persen dari mereka yang mengalami oftalmia sebelum pengobatan dan 22,7 persen dari mereka yang mengalami oftalmia setelah pengobatan. Namun, kesan dasarnya adalah bahwa setelah pengobatan yodium-131, pembedahan, dan ATD, memang ada kemungkinan terjadinya eksaserbasi oftalmopati atau munculnya oftalmopati baru, dan tampaknya tidak ada perbedaan yang signifikan di antara ketiga pengobatan tersebut. Oleh karena itu, pengobatan yodium-131 bukan merupakan kontraindikasi untuk hipertiroidisme dengan proptosis infiltratif. Di sisi lain, cara mencegah dan mengobati oftalmopati Graves secara efektif merupakan topik yang layak untuk dieksplorasi dan diteliti. 3. Penyakit Hashimoto yang dikombinasikan dengan hipertiroidisme: karena kekhawatiran akan tiroid yang rendah, pasien jenis ini secara tradisional tidak dianjurkan untuk mendapatkan pengobatan yodium-131. Namun, karena penyakit Hashimoto dan hipertiroidisme mungkin merupakan tahap yang berbeda dari penyakit yang sama, pasien seperti itu dapat berlanjut selama beberapa tahun, dan identifikasi klinis sulit dilakukan, dan efek terapi lain juga buruk, ditambah dengan hipotiroidisme bukanlah konsekuensi negatif yang serius, dalam beberapa tahun terakhir, pengobatan yodium-131 secara bertahap meningkat, tetapi dalam dosisnya harus berusaha untuk berhati-hati. V. Obat tambahan dan pengobatan hipertiroidisme yang komprehensif. 1. Penggunaan ATD: Umumnya pasien hipertiroid tidak boleh menggunakan ATD atau berhenti menggunakannya untuk jangka waktu tertentu sebelum menerima pengobatan yodium-131 untuk menghindari pengaruh pada tingkat penyerapan yodium. Telah terbukti bahwa penggunaan ATD (terutama PTU) sebelum pengobatan yodium-131 memiliki efek penting pada tingkat kesembuhan. Namun, untuk pasien dengan hipertiroidisme berat dan hipertiroidisme lanjut usia, terutama yang memiliki komplikasi kardiovaskular (misalnya, gagal jantung dan fibrilasi atrium) atau penyakit terkait lainnya, mereka harus diobati dengan dosis ATD yang cukup untuk waktu yang singkat, dan kemudian, setelah gejala klinis berkurang dan fungsi tiroid membaik, obat tersebut harus dihentikan selama 72 jam, dan tingkat penyerapan yodium harus ditentukan kembali, dan kemudian pengobatan yodium-131 harus diberikan sesuai dengan itu. Tujuannya adalah agar pengobatan yodium-131 lebih aman dan untuk menghindari krisis tiroid atau eksaserbasi gejala hipertiroid. Setelah mengonsumsi yodium-131, bagi mereka yang mengalami gejala parah, kegagalan atau dosis besar yodium-131, tergantung situasinya, mereka dapat terus mengonsumsi ATD dengan dosis yang sesuai selama 4-6 minggu 2-4 hari setelah mengonsumsi yodium-131, sehingga pasien dapat dengan aman melewati periode di mana yodium-131 menghasilkan efek terapeutik yang cukup, dan dapat berperan dalam mencegah krisis tiroid, meringankan tiroiditis radiologis, dan meningkatkan efek jangka pendek pengobatan yodium-131. 2. Aplikasi penghambat reseptor β2: banyak manifestasi hipertiroidisme disebabkan oleh reseptor adrenergik β2. Penghambat reseptor β2 tidak dapat menghambat pembentukan dan sekresi hormon tiroid dengan sendirinya, tetapi secara kompetitif dapat memusuhi efek katekolamin pada reseptor adrenergik, sehingga membuat gejala hipertiroidisme membaik, sehingga sering digunakan dalam pengobatan ajuvan hipertiroidisme. Pengobatan yodium-131 untuk hipertiroidisme, karena kerusakan folikel tiroid, pelepasan ke dalam darah T3, peningkatan T4, dapat membuat gejala hipertiroidisme memburuk, pilihan penghambat reseptor β2 yang tepat sangat penting. 3. Pengobatan komprehensif untuk pasien hipertiroidisme dan proptosis: Yodium-131 jarang menimbulkan penyakit mata baru (3%-5%), tetapi ada risiko memperburuk penyakit mata yang sudah ada. Secara umum diyakini bahwa mereka yang tidak memiliki atau hanya memiliki penyakit mata ringan sebelum pengobatan tidak boleh diobati dengan pengobatan khusus selama pengobatan yodium-131, jika tidak, tindakan pengobatan yang komprehensif harus dilakukan. VI. Pemahaman dan penanganan hipotiroidisme setelah pengobatan yodium-131. Merupakan fakta yang tak terbantahkan bahwa insiden hipotiroidisme tinggi pada pengobatan isotop yodium-131 untuk hipertiroidisme. Namun, hipotiroidisme tidak hanya terjadi pada pengobatan yodium-131; hipotiroidisme juga terjadi setelah ATD dan pengobatan bedah. Pada 5221 kasus hipertiroidisme, hipotiroidisme permanen dilaporkan terjadi pada 24,8% kasus pada 2,7 tahun masa tindak lanjut. Insiden hipotiroidisme yang timbul belakangan tidak terkait dengan dosis yodium-131, dan frekuensi respons imun yang abnormal pada dasarnya tidak berbeda antara hipotiroidisme pasca-bedah dengan hipotiroidisme setelah pengobatan yodium-131. Telah dilaporkan bahwa terlepas dari metode pengobatannya, pada akhirnya hipotiroidisme akan terjadi pada tingkat 3% per tahun. Oleh karena itu, banyak ahli percaya bahwa hipotiroidisme yang terjadi pada usia lanjut belum tentu merupakan efek samping dari pengobatan yodium-131. Analisis hormon perangsang tiroid modern dapat mendiagnosis hipotiroidisme dengan sangat sensitif dan spesifik serta dapat mengatur penggantian hormon secara fisiologis. Oleh karena itu, hipotiroidisme bukanlah konsekuensi negatif yang serius dari pengobatan yodium-131. Sebaliknya, dampak pengobatan hipertiroidisme yang tidak efektif dalam waktu lama terhadap kesehatan dan kualitas hidup pasien akan sangat besar. Setiap perbaikan dalam pengobatan hanya dapat mengurangi hipotiroidisme yang terjadi lebih awal, dan tidak ada solusi yang baik untuk mengurangi atau mencegah hipotiroidisme yang terjadi lebih lambat. Kesimpulannya, hiponatremia setelah pengobatan yodium-131 ada secara obyektif, tetapi bukan merupakan konsekuensi negatif yang serius. Memastikan tingkat kesembuhan yang tinggi sambil mengurangi hiponatremia onset dini ke tingkat yang dapat diterima selalu menjadi tujuan yang dikejar oleh para praktisi kedokteran nuklir. Adanya hipotiroidisme tidak memengaruhi penggunaan yodium-131 sebagai pengobatan yang aman dan efektif untuk hipertiroidisme. Diagnosis dini hipotiroidisme dan terapi penggantian yang tepat waktu adalah penting. Terapi penggantian tiroksin (eugenol) diberikan lebih awal untuk hipotiroidisme subklinis dan hipotiroidisme ringan untuk memberikan istirahat pada sel yang lebih rapuh setelah iradiasi iodine-131, untuk mencegah kegagalan sel akhir, dan untuk membantu mencegah munculnya atau memperburuk ophthalmopathy baru setelah pengobatan serta untuk mengurangi kejadian karsinoma tiroid, dan juga untuk melakukan tes di akhir tahun pertama setelah penggantian ketika pengobatan dihentikan selama 4-6 minggu untuk menyingkirkan hipotiroidisme sementara.