Obat utama yang digunakan dalam pengobatan penyakit radang usus (IBD) adalah: aminosalisilat, glukokortikoid, antibiotik, agen imunosupresif dan biologik. Setiap golongan obat memiliki peran dalam pengobatan penyakit dan penting untuk mengetahui efek samping obat agar dapat menghindarinya sebisa mungkin.
Aminosalisilat (5-ASA)
Sejumlah uji klinis telah menunjukkan bahwa salazosulfapyridine (SASP) secara signifikan lebih efektif daripada plasebo dalam pengobatan penyakit radang usus aktif. Namun, pengobatan SASP disertai dengan insiden reaksi merugikan yang tinggi, dengan insiden sekitar 10-45%. Reaksi yang merugikan terutama disebabkan oleh adanya gugus sulfonamida dalam obat dan reaksi merugikan yang paling umum meliputi: sakit kepala, mual, dispepsia dan nyeri otot dan sendi. Ada juga hipersensitivitas terhadap komponen mesalazine pada beberapa pasien, yang mungkin mengalami ruam, anemia megaloblastik, dan demam, tetapi kejadiannya sangat rendah. Pada pasien pria, SASP dapat menyebabkan kelainan sperma yang reversibel. Yang Rongping, Departemen Gastroenterologi, Rumah Sakit Rakyat Keenam Shenzhen (Rumah Sakit Nanshan)
Untuk pasien yang tidak dapat mentoleransi SASP, peralihan ke preparat asam 5-aminosalisilat sederhana (5-ASA) dapat ditoleransi oleh sebagian besar pasien. 5-ASA memiliki insiden efek samping yang rendah, terutama diare, sakit kepala, mual, dispepsia dan ruam, tetapi biasanya tidak serius. Insiden nefrotoksisitas dan pankreatitis sangat rendah, tetapi patut diperhatikan.
Glukokortikoid
Efek samping glukokortikosteroid sudah diketahui dengan baik. Selama pengobatan CD aktif, kejadian efek samping telah dilaporkan 55% dengan 40 mg prednison per hari. Terjadinya dan tingkat keparahan efek samping terkait dengan dosis obat serta durasi pengobatan. Reaksi yang merugikan terhadap hormon hampir bersifat universal. Yang paling umum termasuk retensi cairan, wajah bulan purnama, jerawat, garis-garis lemak, penambahan berat badan, hipertensi, hiperglikemia, glaukoma, katarak dan gangguan afektif. Komplikasi muskuloskeletal termasuk osteoporosis dan pengeroposan tulang. Pengeroposan tulang adalah komplikasi yang sangat umum dan lebih serius yang dapat terjadi dalam beberapa minggu hingga beberapa bulan setelah perawatan. Selain itu, hormon meningkatkan risiko infeksi.
Hal ini disebabkan oleh tingginya insiden reaksi merugikan terhadap glukokortikoid konvensional sehingga preparat glukokortikoid baru, seperti budesonide, telah diperkenalkan ke dalam pengobatan IBD, yang bekerja terutama secara lokal pada mukosa usus dan memiliki efek sistemik minimal. Beberapa penelitian terkontrol telah menunjukkan kemanjuran yang sebanding dan efek samping budesonide yang jauh lebih sedikit dibandingkan dengan glukokortikosteroid kerja sistemik tradisional dalam pengendalian CD aktif.
Antibiotik
Banyak pengalaman klinis dan data klinis yang mendukung peran flora usus dalam patogenesis IBD, dan oleh karena itu antibiotik juga digunakan dalam pengobatan penyakit ini. Metronidazol adalah salah satu antibiotik yang paling banyak digunakan dalam pengobatan IBD, khususnya dalam pengobatan lesi perianal CD. Namun, efek samping metronidazol masih perlu diperhatikan. Reaksi merugikan jangka pendek, seperti intoleransi gastrointestinal dan rasa logam di mulut, terjadi pada sekitar 50% pasien dan biasanya reversibel dan sembuh dengan penghentian, meskipun neuropati multipel terjadi pada sebagian kecil pasien dan bertahan bahkan setelah penghentian. Neuropati adalah salah satu alasan untuk membatasi penggunaan metronidazol jangka panjang.
Antibiotik lain yang biasa digunakan untuk IBD adalah ciprofloxacin, antibiotik quinolone yang secara selektif menghambat aksi flora usus. Obat ini dapat ditoleransi dengan baik dalam jangka pendek dan efek samping yang paling umum adalah gejala gastrointestinal, lesi kulit, dan peningkatan transaminase. Namun demikian, tendonitis Achilles dan ruptur tendon Achilles dapat terjadi pada sejumlah kecil pasien, khususnya apabila glukokortikoid dikonsumsi secara bersamaan.
Antibiotik terbaru yang digunakan untuk pengobatan IBD adalah rifaximin, turunan dari rifamycin, antibiotik berspektrum luas dengan fitur yang paling penting, yaitu tidak dapat diserap secara oral (penyerapan kurang dari 1%) dan antibiotik enterik yang sangat efektif dan toksisitas rendah.
Imunosupresan
Azathioprine (AZA) dan metabolitnya 6-mercaptopurine (6-MP) adalah agen imunosupresif yang paling umum digunakan dalam pengobatan IBD, biasanya untuk pengobatan IBD yang bergantung pada hormon atau IBD yang resistan terhadap hormon. Meta-analisis telah menunjukkan bahwa 9% pasien menghentikan pengobatan karena reaksi yang merugikan. Reaksi merugikan ini dapat diklasifikasikan sebagai tidak tergantung dosis (reaksi alergi) atau tergantung dosis. Reaksi alergi dapat terjadi pada sekitar 5-10% pasien, biasanya dalam bulan pertama pengobatan. Manifestasi utama adalah: pankreatitis akut, mual, artralgia, demam, nyeri perut, dan eritema kulit. 6-MP dapat dicoba pada pasien yang sensitif terhadap AZA tetapi harus dihindari pada pasien yang mengalami pankreatitis. Reaksi merugikan yang bergantung pada dosis yang paling umum adalah myelosupresi, terutama dalam bentuk leukopenia. Insidennya telah dilaporkan dalam literatur sebesar 2,2-15%. Leucopenia dapat terjadi kapan saja selama pengobatan tetapi dapat dipulihkan dengan pengurangan dosis atau penghentian obat. Efek samping lain yang bergantung pada dosis adalah hepatotoksisitas. Hubungan antara golongan obat ini dan limfoma tidak dipahami dengan baik. Satu studi melaporkan peningkatan risiko limfoma 4 kali lipat pada pasien IBD yang diobati dengan AZA atau 6-MP.
Methotrexate (MTX) adalah imunosupresan lain yang biasa digunakan dalam pengobatan IBD. Efek samping yang umum termasuk: mual, muntah, ulkus aphthous dan leucopenia. Komplikasi serius meliputi: fibrosis hati dan pneumonitis hipersensitivitas. MTX dikontraindikasikan pada kehamilan karena efek buruknya pada janin.
Siklosporin (CsA) terutama digunakan untuk UC parah di mana terapi hormonal telah gagal. efek samping yang paling umum adalah nefrotoksisitas, infeksi oportunistik, hipertensi, tremor, hiperplasia gingiva dan epilepsi.
Agen biologis
TNF-a, faktor inflamasi dalam proses imunomodulator, memainkan peran penting dalam respon kaskade IBD. Antagonisme langsung TNF oleh agen biologis telah membuka era baru dalam pengobatan IBD. Biologik yang umum digunakan termasuk infliximab (atau IFX) dan adalimum, yang keamanannya telah terbukti secara klinis.
Infeksi adalah masalah keamanan yang paling signifikan untuk perawatan ini. Infeksi saluran pernapasan atas dan infeksi saluran kemih adalah kejadian infeksi yang paling sering terjadi dan biasanya mudah ditangani. Namun demikian, beberapa infeksi yang lebih serius seperti pneumonia, infeksi, sepsis, infeksi jamur oportunistik, dan infeksi virus juga dapat diamati. Agen biologis tidak boleh digunakan pada pasien dengan infeksi aktif dan semua pasien harus diskrining untuk potensi infeksi TB sebelum menerapkan terapi biologis. Dari database asing yang besar, tampaknya peningkatan risiko infeksi inflamasi dengan pengobatan IFX mungkin terkait dengan tingkat keparahan penyakit CD pada pasien ini dan mungkin juga terkait dengan penggunaan glukokortikoid dan obat imunosupresif secara bersamaan pada pasien ini.
Tidak ada bukti bahwa obat ini meningkatkan kejadian limfoma dan keganasan. Studi di Italia telah menemukan bahwa risiko perkembangan tumor pada pasien CD yang diobati dengan IFX sebanding dengan pasien yang tidak diobati dengan IFX. Namun, baru-baru ini, bentuk limfoma non-Hodgkin yang sangat langka dan sangat ganas, limfoma sel-T hepatosplenik, telah dilaporkan terjadi pada pasien IBD muda yang diobati dengan IFX dalam kombinasi dengan azathioprine.
Produksi antibodi terhadap IFX dapat menyebabkan reaksi infus akut atau tertunda dan dapat mengakibatkan berkurangnya efikasi. Terapi IFX pemeliharaan rutin, penggunaan imunosupresan secara bersamaan, dan penggunaan glukokortikoid sebelum pengobatan dapat mengurangi produksi antibodi. Reaksi merugikan lainnya terhadap IFX meliputi: fungsi hati yang abnormal, lesi kulit, memburuknya gagal jantung kongestif, kelainan darah yang jarang terjadi, dan demielinasi neurologis.