Pada tanggal 29 Maret 2018, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui obat baru untuk pengobatan leukemia limfoblastik akut prekursor sel B (leukemia limfoblastik akut sel B). –Bonatumumab (nama dagang Blincyto, diproduksi oleh Amgen). Obat ini diberikan secara intravena untuk mengobati orang dewasa dan anak-anak dengan leukemia limfoblastik akut prekursor sel B yang telah mencapai remisi setelah pengobatan awal tetapi masih memiliki penyakit sisa minimal (MRD).
MRD mengacu pada keberadaan sel kanker meskipun faktanya tidak ditemukan di bawah mikroskop. Setelah penyakit residu mikroskopis hadir, ada peningkatan risiko kekambuhan kanker.
Kembali pada bulan Desember 2014, Bonatumumab disetujui oleh FDA untuk pengobatan leukemia limfoblastik akut prekursor sel B positif yang kambuh atau refrakter dalam pengaturan negatif kromosom Philadelphia (kromosom Ph). Selanjutnya, pada tahun 2017, obat ini disetujui oleh FDA untuk indikasi yang diperluas untuk digunakan pada pasien dengan kromosom Ph positif. Dengan perpanjangan lebih lanjut ini, Bonatumumab telah menjadi obat pertama yang disetujui untuk pengobatan leukemia limfoblastik akut positif penyakit residu mikrosomal.
Apa itu leukemia limfoblastik akut sel B prekursor?
Leukemia limfoblastik akut sel B prekursor adalah kanker progresif yang cepat di mana terdapat kelebihan limfosit sel B, jenis sel darah putih yang belum matang, yang juga dikenal sebagai sel B prekursor, di sumsum tulang.
Menurut klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) tentang neoplasma jaringan hematopoietik dan limfoid, leukemia limfoblastik akut dan leukemia limfoblastik akut sel B prekursor adalah penyakit yang sama, kecuali bahwa mereka mewakili manifestasi klinis yang berbeda – limfoblastik akut, leukemia limfoblastik akut, leukemia limfoblastik akut sel B prekursor, leukemia limfoblastik akut sel B prekursor, dan leukemia limfoblastik akut sel B prekursor. Pada leukemia limfoblastik akut terdapat 25% sel naif dalam sumsum tulang, sedangkan pada leukemia limfoblastik akut sel B prekursor terdapat ≤25% sel naif dalam sumsum tulang.
Pada permukaan sel B prekursor, antigen seperti CD19, CyCD79a, CyCD22 dan kadang-kadang CD24, PAX5, TdT diekspresikan. Antigen ini, di satu sisi, dapat digunakan sebagai target untuk menjembatani penargetan terapeutik dan, di sisi lain, sebagai biomarker untuk skrining kesesuaian untuk pengobatan.
Apa itu antibodi monoklonal tumor Bona?
Bonatumumab adalah obat antibodi bispecific T-cell engager (BiTE) yang menargetkan antigen CD19 pada permukaan sel B dan antigen CD3 pada permukaan sel T. Dalam analogi, antibodi monoklonal yang bonafide bertindak sebagai jembatan antara protein CD19 pada salah satu ujung sel leukemia (sel leukemia limfoblastik akut sel B prekursor) dan protein CD3 pada ujung lain sel-T, memungkinkan sel-T untuk mendekati sel leukemia dan menyerangnya dengan lebih baik.
Dengan bertindak seperti yang dijelaskan di atas, Bonatumumab tidak hanya membantu sel kekebalan tubuh untuk mengenali dan membunuh sel leukemia, tetapi juga menghilangkan sejumlah kecil sisa sel leukemia, membantu memperpanjang remisi kanker. Namun, penting untuk dicatat bahwa kemanjuran obat tergantung pada keberadaan sel T fungsional, dan jika ada kekurangan sel T pembunuh maka obat akan sulit untuk bekerja. Selain itu, bonatumumab perlu diberikan dengan infus kontinu.
Bukti kemanjuran: 85% pasien dalam remisi memiliki penyakit sisa mikroskopis yang tidak terdeteksi
Persetujuan bonatumumab didasarkan pada uji klinis lengan tunggal (uji coba BLAST) yang mencakup 86 pasien dalam remisi pertama atau kedua yang memiliki setidaknya 1 sel dengan penyakit residu mikroskopis yang dapat dideteksi (MRD ≥ 0,1%) di sumsum tulang mereka.
HSCT alogenik dilakukan pada 45 pasien (74%) di CR1 dan 14 pasien (56%) di CR2 dalam remisi lengkap hematologis berkelanjutan setelah monoterapi yang bonafide. Pasien dianggap berada dalam remisi hematologis lengkap ketika mereka memiliki jumlah sel primitif <5%, jumlah neutrofil absolut >1 Gi/L dan trombosit >100 Gi/L dalam sumsum tulang mereka.
MRD tidak terdeteksi pada 52 pasien (85%) pada remisi pertama (CR1) dan 18 pasien (72%) pada remisi kedua (CR2). Median kelangsungan hidup bebas kambuh (RFS) hematologis diharapkan 35,2 bulan untuk sebagian besar pasien transplantasi di CR1 dan 12,3 bulan di CR2. Secara keseluruhan, lebih dari separuh pasien masih hidup dan dalam remisi setidaknya selama 22,3 bulan.
Peringatan kotak hitam: waspada terhadap sindrom pelepasan sitokin
Reaksi merugikan yang umum terhadap bonatumumab termasuk infeksi (bakteri dan tidak dapat dijelaskan), demam, sakit kepala, reaksi terkait infus, neutropenia, anemia, dan trombositopenia.
Perlu dicatat bahwa instruksi untuk bonatumumab berisi peringatan kotak hitam bahwa obat tersebut telah menyebabkan hipotensi dan dyspnoea, ensefalopati sementara atau efek samping neurologis lainnya pada sebagian pasien dalam penelitian ini pada awal pengobatan pertama, yang dianggap sebagai sindrom pelepasan sitokin.
Efek samping serius bonatumumab termasuk infeksi, pankreatitis. Instruksi menyatakan bahwa instruksi persiapan dan administrasi harus diikuti secara ketat untuk mencegah kerusakan akibat penyalahgunaan obat. Selain itu, karena obat ini dapat menyebabkan reaksi merugikan yang serius pada pasien anak, harus berhati-hati saat memberikan obat dalam sediaan saline bebas pengawet untuk pasien dengan berat kurang dari 22 kg.
Bagaimana cara menggunakan Bonaftumab?
Menurut sisipan produk yang disetujui, penggunaan dan dosis Bonatumumab yang direkomendasikan untuk melawan penyakit residu mikroskopis-positif prekursor leukemia limfoblastik akut sel B adalah sebagai berikut.
Durasi yang direkomendasikan: 1 kali induksi dan 3 kali konsolidasi, dengan satu siklus induksi atau konsolidasi yang terdiri atas 28 hari infus intravena berkelanjutan diikuti dengan 14 hari tanpa pengobatan (total 42 hari).
Dosis yang dianjurkan: Dosis yang dianjurkan untuk terapi induksi dan konsolidasi adalah dosis tetap 28 mcg per hari jika berat badan pasien lebih dari 45 kg dan 15 mcg/m per hari jika berat badan pasien kurang dari 45 kg.
Glukokortikoid dapat diberikan sebelum setiap injeksi intravena.
Perlu dicatat bahwa dosis yang direkomendasikan di atas adalah untuk leukemia limfoblastik akut sel B prekursor positif mikroresidu dan tidak sama untuk leukemia limfoblastik akut prekursor sel B positif yang kambuh atau refrakter yang merupakan kromosom Ph negatif/positif.
Bonaftumomab telah disetujui untuk dipasarkan di Tiongkok, tetapi indikasi yang disetujui saat ini tidak termasuk pengobatan leukemia limfoblastik akut sel B prekursor yang positif terhadap penyakit residu mikroskopis, dan diharapkan bahwa dengan semakin banyaknya bukti uji coba yang tersedia, obat ini akan membantu lebih banyak pasien menunda kekambuhan dan mencapai kelangsungan hidup yang lebih lama.