Dalam beberapa tahun terakhir, insiden penyakit tiroid telah meningkat dari tahun ke tahun, tetapi standar perawatan untuk penyakit tiroid di antara dokter layanan primer belum meningkat sebanyak yang seharusnya. Banyak dokter layanan primer yang tidak menyadari signifikansi klinis dari autoantibodi terhadap kelenjar tiroid dan tidak memberikan perhatian yang cukup terhadap pengujiannya. Banyak dokter layanan primer tidak menyadari signifikansi klinis dari autoantibodi tiroid dan tidak memberikan perhatian yang cukup terhadap pengujiannya. Mereka tidak memiliki pemahaman yang baik tentang indikasi, yang pasti mengarah pada kesalahan diagnosis, diagnosis yang terlewatkan, pengobatan yang tidak tepat, dan prognosis yang salah untuk beberapa penyakit tiroid. Li Shijie, Departemen Bedah Tiroid, Rumah Sakit Persahabatan Tiongkok-Jepang, Universitas Jilin
1. Topik yang muncul dari laporan tes tiroid
Laporan tes fungsi tiroid yang lengkap biasanya terdiri dari dua bagian: indikator yang mencerminkan status fungsional kelenjar tiroid (misalnya T3, T4 tiroid, FT3, FT4, TSH), dan kemudian autoantibodi tiroid yang terkait dengan penyebab penyakit (misalnya TRAb, TgAb, TPOAb, dan lain-lain). Yang pertama lebih dikenal oleh semua orang; yang kedua sering kali kurang dipahami dengan baik. Dalam praktik klinis, orang sering bertanya: Apa arti penting dari peningkatan atau penurunan kadar antibodi? Apakah tujuan pengobatan adalah untuk memperbaiki kelainan pada fungsi kuku atau untuk membuat antibodi menjadi negatif? Apa saja pilihan klinis untuk mengurangi kadar antibodi? Kami akan membahas pertanyaan-pertanyaan ini di bawah ini.
2. Jenis dan pentingnya autoantibodi terhadap kelenjar tiroid
Antibodi tiroid adalah imunoglobulin yang diproduksi sebagai akibat dari gangguan autoimun yang menargetkan komponen tertentu dari kelenjar tiroid. Ada dua kategori klinis utama.
(1) Antibodi yang ditujukan terhadap reseptor TSH pada permukaan sel tiroid
Yang pertama dikaitkan dengan perkembangan hipertiroidisme autoimun (misalnya penyakit Graves), sedangkan yang kedua dikaitkan dengan hipotiroidisme autoimun (misalnya penyakit Hashimoto).
[Signifikansi klinis].
(1) TRAb penting untuk diagnosis, pengobatan dan prognosis penyakit Graves (gondok yang menyebar toksik), dan tingkat TRAb positif pada pasien dengan penyakit Graves dapat mencapai lebih dari 95%. Jika TRAb (antibodi perangsang, atau TSAb) menjadi negatif setelah normalisasi fungsi tiroid, kemungkinan kambuh setelah menghentikan pengobatan sangat kecil; jika TRAb tetap positif setelah pengobatan, maka pengobatan tidak efektif dan kemungkinan kambuh setelah menghentikan pengobatan sangat besar. Telah dilaporkan dalam literatur bahwa jika seseorang masih positif untuk TRAb setelah satu tahun pengobatan obat antitiroid (ATD), tingkat kekambuhannya adalah 90% dalam waktu tiga tahun.
(2) Pemeriksaan TRAb pada wanita hamil dengan penyakit Graves dapat membantu memprediksi hipertiroidisme neonatal, yang dapat melewati plasenta dan menstimulasi kelenjar tiroid janin, sehingga menyebabkan hipertiroidisme sementara pada bayi baru lahir (kejadian 1 hingga 2%).
3) Berguna dalam diagnosis penyakit mata Graves pada pasien dengan fungsi tiroid yang normal. Ada beberapa pasien klinis dengan proptosis yang memiliki fungsi tiroid normal tetapi sangat positif untuk TR-Ab, dan kondisi ini juga dapat didiagnosis sebagai Oftalmopati Graves.
(4) TRAb juga dapat positif pada pasien dengan hipotiroidisme dan tiroiditis autoimun, dan pengujian untuk TRAb dapat membantu dalam diagnosis etiologi penyakit-penyakit ini.
Indikasi
1) Diagnosis banding hipertiroidisme.
2) Diagnosis dan evaluasi oftalmopati Graves.
3) Tindak lanjut wanita hamil dengan penyakit Graves (termasuk bayi baru lahir).
4) Tindak lanjut pengobatan penyakit Graves.
5) penilaian hipotiroidisme dengan ada atau tidak adanya antibodi pemblokiran.
(2) Antibodi terhadap isi sel tiroid
Ini termasuk antibodi terhadap tiroglobulin (Tg-Ab) dan peroksidase tiroid (TPO-Ab), yang disebabkan oleh kerusakan sel tiroid dan tumpahnya “tiroglobulin” dan “peroksidase” intraseluler ke dalam aliran darah untuk menstimulasi tubuh. TPO-Ab memiliki signifikansi klinis yang sama dengan TG-Ab, tetapi TPO-Ab lebih sensitif dan spesifik daripada TGAb dan merupakan indikator yang lebih disukai untuk diagnosis penyakit tiroid autoimun. Untuk meningkatkan tingkat deteksi positif, kedua antibodi ini biasanya digabungkan dalam praktik klinis.
Signifikansi klinis]
1) Diagnosis etiologi: Antibodi ini merupakan dasar utama untuk diagnosis penyakit tiroid autoimun (AITD), dengan peningkatan yang signifikan (kepositifan yang kuat) yang terlihat terutama pada pasien dengan tiroiditis limfositik kronis (tiroiditis Hashimoto) dan peningkatan moderat pada gondok yang menyebar toksik (misalnya, penyakit Graves). Tes ini juga dapat digunakan untuk membedakan AITD dari non-AITD, misalnya, hipotiroidisme primer dari hipotiroidisme sekunder, di mana TPO-Ab dan Tg-Ab positif, dan yang terakhir negatif.
2) Pengamatan kemanjuran: TPO-Ab dan Tg-Ab yang negatif atau penurunan titer setelah pengobatan penyakit Graves menunjukkan kemanjuran yang baik; jika antibodi tetap positif dan titernya tinggi, ini menunjukkan kemanjuran yang buruk dan penyakit ini cenderung kambuh lagi setelah menghentikan pengobatan.
(3) Prognosis: Peningkatan TPO-Ab dan Tg-Ab mengindikasikan peningkatan risiko hipotiroidisme di masa depan. Sebagai contoh, TPO-Ab dan Tg-Ab positif yang persisten pada wanita hamil mengindikasikan risiko yang lebih tinggi untuk “tiroiditis pascapersalinan” dan “hipotiroidisme infantil”.
(4) TgAb juga dapat digunakan sebagai indikator kanker tiroid terdiferensiasi (TDC). Dalam keadaan normal, kadar TgAb pada pasien dengan kanker tiroid terdiferensiasi akan menurun secara bertahap setelah pembedahan radikal dan menjadi negatif dalam waktu satu hingga empat tahun.
Indikasi]
1) Peningkatan TSH yang tidak diketahui penyebabnya.
2) Goiter yang tidak diketahui etiologinya.
3) Diagnosis banding hipertiroidisme dengan etiologi yang tidak diketahui.
4) Penyakit autoimun poliglandular yang dicurigai.
5) Evaluasi keluarga gangguan tiroid autoimun.
6) penilaian risiko terjadinya gangguan tiroid selama pengobatan dengan obat yang bekerja pada tiroid (misalnya garam lithium, amiodaron) atau obat yang bekerja pada sistem kekebalan tubuh (misalnya interferon)
(7) Penilaian risiko tiroiditis pascapersalinan (selama kehamilan atau pascapersalinan).
Tabel Tingkat kepositifan antibodi untuk gangguan tiroid yang umum
3. Catatan yang relevan
1) Antibodi tiroid tidak terlalu spesifik dan TPO-Ab dan/atau Tg-Ab tingkat rendah hingga sedang dapat dideteksi dalam serum tidak hanya pada pasien dengan penyakit tiroid autoimun (AITD), tetapi juga pada beberapa orang yang sehat (26% pada wanita dewasa dan 9% pada pria), sehingga perlu dilakukan evaluasi yang cermat saat mengevaluasi signifikansinya.
2) Kadar antibodi sering kali tumpang tindih antara pasien dan individu yang sehat, dan antara penyakit yang berbeda (misalnya antara penyakit Graves dan tiroiditis Hashimoto). Diagnosis klinis tidak boleh hanya bergantung pada kadar antibodi, tetapi harus dianalisis dan dinilai bersama dengan riwayat pasien, presentasi klinis, fungsi tiroid, ultrasonografi, dan sitologi.
(3) Tidak ada hubungan langsung antara tingkat antibodi tiroid (Tg-Ab, TPO-Ab, dll.) dan tingkat keparahan kelainan fungsi tiroid. Sebagai contoh, pada tahap akhir penyakit Hashimoto, ketika folikel tiroid mengalami atrofi dan degenerasi secara ekstensif, kadar antibodi bahkan mungkin tidak tinggi.
4) TRAb positif mendukung diagnosis penyakit Graves, tetapi TRAb negatif tidak menyingkirkan penyakit Graves. Pada pasien hipertiroid yang memiliki hasil tes TRAb negatif, tes TPOAb yang meningkat secara signifikan juga dapat mendiagnosis penyakit Graves.
5) Tujuan utama pengobatan untuk penyakit tiroid adalah untuk memperbaiki kelainan fungsi tiroid, bukan untuk membuat antibodi menjadi negatif. Karena efek samping dari terapi imunosupresif, penggunaan jangka panjang glukokortikoid dalam jumlah besar dan obat imunosupresif untuk mengubah antibodi menjadi negatif umumnya tidak dianjurkan.
6) Meskipun telah disarankan bahwa tingkat TRAb sebelum pengobatan pada pasien dengan penyakit Graves berkorelasi positif dengan jalannya pengobatan, jika tes klinis dan laboratorium telah normal setelah pengobatan hipertiroidisme dan pengobatan telah selesai, pengobatan tidak boleh diperpanjang tanpa batas waktu karena TRAb belum berubah menjadi negatif.
7) Signifikansi terbesar dari pengujian antibodi adalah untuk membantu diagnosis klinis.
Ringkasan
Pengujian autoantibodi tiroid memiliki nilai klinis yang besar dalam diagnosis, diferensiasi, panduan pengobatan, dan prognosis penyakit tiroid autoimun. TRAb terutama digunakan untuk diagnosis penyakit Graves dan penilaian risiko kekambuhan; TPOAb digunakan untuk diagnosis tiroiditis Hashimoto, dan TgAb digunakan sebagai indikator pemantauan kanker tiroid. Pengujian fungsi tiroid dan autoantibodi pada wanita hamil dapat membantu meningkatkan kesehatan ibu dan anak. Perlu juga dicatat bahwa autoantibodi tiroid juga memiliki keterbatasan dalam hal spesifisitas, sensitivitas, dan standardisasi, dan peran klinisnya harus dievaluasi secara ilmiah dan objektif.
>>Tautan ke pengetahuan terkait
Signifikansi klinis tiroglobulin (Tg)
Tg adalah glikoprotein besar yang disintesis oleh epitel folikel tiroid dan merupakan komponen utama gel intrafolikular kelenjar tiroid. Tg adalah pembawa sintesis dan penyimpanan hormon tiroid, dan hormon tiroid yang disintesis disimpan dalam lumen folikel dalam bentuk globulin. Dalam keadaan normal, Tg hanya bersirkulasi di dalam lumen tiroid dan tidak bocor ke dalam aliran darah. Hanya ketika kerusakan pada dinding folikel tiroid disebabkan oleh berbagai penyebab (misalnya peradangan, tumor, kerusakan fisik, dll.) barulah Tg dalam jumlah besar masuk ke dalam aliran darah.
Tiroglobulin (Tg) digunakan sebagai penanda untuk kanker tiroid terdiferensiasi (differentiated thyroid cancer/DTC) dan saat ini hanya digunakan untuk pengamatan efikasi dan pemantauan kekambuhan kanker tiroid folikuler (catatan: kadar Tg serum menurun pada pasien dengan kanker tiroid meduler). Peningkatan Tg darah setelah pembedahan atau pengobatan RAI mengindikasikan kambuhnya tumor atau metastasis, sedangkan penurunan hingga tingkat yang tidak terdeteksi menunjukkan prognosis yang baik. Selain itu, pengujian Tg hanya akan bermakna jika TGAb negatif, karena keberadaan TGAb akan sangat mengganggu hasil pengujian Tg, sehingga dokter harus mengetahui TgAb pada pasien sebelum membuat penilaian yang akurat.