Infeksi kronis virus hepatitis C (HCV) dapat menyebabkan peradangan kronis, nekrosis dan fibrosis hati, dan beberapa pasien dapat berkembang menjadi sirosis atau bahkan karsinoma hepatoseluler (HCC), yang sangat berbahaya bagi kesehatan dan kehidupan pasien dan telah menjadi masalah sosial dan kesehatan masyarakat yang serius. Di bawah dukungan Kementerian Kesehatan dan pimpinan Asosiasi Medis Tiongkok yang relevan, Cabang Hepatologi dari Asosiasi Medis Tiongkok dan Cabang Penyakit Menular dan Parasit dari Asosiasi Medis Tiongkok telah mengorganisir para ahli yang relevan di Tiongkok untuk merumuskan pedoman pencegahan dan pengobatan Hepatitis C di Tiongkok sesuai dengan prinsip pengobatan berbasis bukti dan berdasarkan hasil penelitian terbaru di dalam dan luar negeri. Patogenesis hepatitis C (a) Karakteristik HCV HCV termasuk dalam keluarga Flaviviridae (flaviviridae), genomnya adalah RNA untai tunggal beruntai positif, mudah bermutasi, dan dapat dibagi menjadi enam genotipe dan subtipe yang berbeda, sesuai dengan metode yang diterima secara internasional, angka Arab menunjukkan genotipe HCV, dan huruf kecil menunjukkan subtipe gen (mis. 1a, 2b, 3c, dll.). Genotipe 1 terdistribusi secara global, mencakup lebih dari 70% dari seluruh infeksi HCV. setelah infeksi HCV pada inang, setelah jangka waktu tertentu, pada orang yang terinfeksi akan membentuk galur dominan dari galur mutan yang terkait dari kelompok virus, yang dikenal sebagai quasispesies (quasispecies). (B) Fitur struktur genom HCV Genom HCV mengandung open reading frame (ORF), mengkodekan lebih dari 10 jenis protein struktural dan non struktural (NS), protein NS3 adalah protein multi-fungsional, aktivitas protease terminal amino, aktivitas enzim karboksi-terminal helikase / nukleotida trifosfat, protein NS5B adalah RNA polimerase yang bergantung pada RNA, diperlukan untuk replikasi HCV, merupakan target penting untuk pengobatan antivirus. situs target penting untuk pengobatan. (Metode inaktivasi HCV HCV sensitif terhadap disinfektan kimiawi umum; 100 ℃ selama 5 menit atau 60 ℃ selama 10 jam, uap bertekanan tinggi dan pengasapan formaldehida dapat menonaktifkan virus. Epidemiologi hepatitis C (a) Status epidemiologi hepatitis C di dunia Hepatitis C adalah epidemi global dan merupakan penyebab paling penting dari penyakit hati stadium akhir di Eropa, Amerika Serikat, dan Jepang. Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), tingkat infeksi HCV secara global adalah sekitar 3%, dan diperkirakan sekitar 170 juta orang terinfeksi HCV, dengan sekitar 35.000 kasus baru hepatitis C setiap tahunnya. (ii) Situasi epidemiologi hepatitis C di Cina Data survei seroepidemiologi nasional menunjukkan bahwa tingkat kepositifan anti-HCV pada populasi umum di Cina adalah 3,2%. Ada beberapa perbedaan dalam tingkat kepositifan anti-HCV di antara berbagai wilayah. Dengan Sungai Yangtze sebagai batas, tingkat kepositifan anti-HCV lebih tinggi di utara (3,6%) daripada di selatan (2,9%), dan tingkat kepositifan anti-HCV di barat daya, timur, utara, barat laut, tengah-selatan, dan timur laut Cina masing-masing adalah 2,5%, 2,7%, 3,2%, 3,3%, 3,8%, dan 4,6%. Tingkat kepositifan anti-HCV secara bertahap meningkat seiring bertambahnya usia, dari 2,0% pada kelompok usia 1 tahun menjadi 3,9% pada kelompok usia 50-59 tahun. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara laki-laki dan perempuan. Genotipe HCV 1b dan 2a lebih sering ditemukan di Cina, dengan tipe 1b yang mendominasi; tipe 1a, 2b dan 3b telah dilaporkan di beberapa daerah; tipe 6 terutama ditemukan di Hong Kong dan Makau, dan genotipe ini juga dapat dilihat di provinsi-provinsi di perbatasan bagian selatan. (C) Penularan Hepatitis C 1, HCV terutama ditularkan melalui darah, terutama: (1) Penularan melalui transfusi darah dan produk darah. Sejak tahun 1993, setelah dilakukannya pemeriksaan anti-HCV pada donor darah, cara penularan ini telah dikendalikan secara efektif. Namun, karena periode jendela anti-HCV, kualitas reagen pengujian anti-HCV yang tidak stabil dan fakta bahwa beberapa orang yang terinfeksi tidak menghasilkan anti-HCV, tidak mungkin untuk sepenuhnya menyaring orang yang positif HCV, dan transfusi darah dan hemodialisis dalam jumlah besar masih mungkin terinfeksi HCV. 2) Penularan melalui kulit yang rusak dan selaput lendir. Sejauh ini, ini adalah cara penularan yang paling dominan, dengan penularan HCV akibat penggunaan narkoba suntik mencapai 60 hingga 90 persen kasus di beberapa daerah. Penggunaan jarum suntik dan jarum yang tidak sekali pakai, peralatan gigi yang tidak disterilkan secara ketat, endoskopi, manipulasi invasif, dan tusuk jarum juga merupakan rute penting penularan perkutan. Beberapa perawatan medis tradisional yang dapat menyebabkan kerusakan kulit dan paparan darah juga terkait dengan penularan HCV; berbagi pisau cukur, sikat gigi, tato, dan anting-anting juga merupakan cara-cara yang potensial untuk menularkan HCV melalui darah. 2, penularan seksual: hubungan seksual dengan orang yang terinfeksi HCV dan perilaku seks bebas pada orang yang memiliki risiko lebih tinggi terinfeksi HCV. Orang dengan penyakit menular seksual lainnya, terutama mereka yang terinfeksi human immunodeficiency virus (HIV), memiliki risiko lebih tinggi terinfeksi HCV. 3, penularan dari ibu ke anak: ibu yang anti-HCV-positif akan menularkan HCV ke bayi baru lahir dengan risiko 2%, jika ibu saat melahirkan RNA HCV positif, risiko penularan dapat mencapai 4% hingga 7%; dikombinasikan dengan infeksi HIV, risiko penularan meningkat menjadi 20%. viral load HCV yang tinggi dapat meningkatkan risiko penularan. Cara penularan tidak diketahui pada beberapa orang yang terinfeksi HCV. Berciuman, berpelukan, bersin, batuk, makan, minum, berbagi peralatan makan dan minum, tidak ada luka pada kulit, dan kontak lain yang tidak memaparkan darah pada umumnya tidak menularkan HCV. Riwayat Alamiah Hepatitis C RNA HCV dapat dideteksi dalam darah tepi 1 hingga 3 minggu setelah terpapar HCV. Namun, pada saat timbulnya gejala klinis pada pasien yang terinfeksi HCV secara akut, hanya 50% hingga 70% pasien yang positif anti-HCV, dan setelah 3 bulan, sekitar 90% dari pasien tersebut positif anti-HCV. Setelah 3 bulan, sekitar 90% pasien positif anti-HCV. Setelah infeksi HCV, mereka yang viraemia bertahan selama 6 bulan tanpa pembersihan akan terinfeksi secara kronis, dan kronisitas hepatitis C berkisar antara 50% hingga 85%. Insiden sirosis pada anak-anak dan remaja putri 20 tahun setelah infeksi adalah 2% sampai 94%; pada orang paruh baya yang terinfeksi melalui transfusi darah adalah 20% sampai 30%; dan pada populasi umum adalah 10% sampai 15%. tingkat pembersihan virus secara spontan lebih tinggi pada orang yang berusia di bawah 40 tahun dan wanita yang terinfeksi HCV; Infeksi HCV pada orang yang berusia di atas 40 tahun, pada pria, dan pada orang yang koinfeksi dengan HIV dan menyebabkan gangguan kekebalan tubuh dapat mendorong perkembangan penyakit. Koinfeksi dengan virus hepatitis B (HBV), alkoholisme (lebih dari 50g/d), steatohepatitis non-alkohol (NASH), beban besi hati yang tinggi, koinfeksi dengan Schistosoma haematobium, obat-obatan hepatotoksik, dan zat beracun akibat pencemaran lingkungan juga dapat berkontribusi terhadap perkembangan penyakit. Insiden HCC terkait HCV berkisar antara 1% hingga 3% setelah 30 tahun infeksi, dan terutama terlihat pada pasien dengan sirosis dan fibrosis hati progresif, dan setelah sirosis berkembang, insiden tahunan HCC berkisar antara 1% hingga 7%. Faktor-faktor di atas yang mendorong perkembangan hepatitis C serta diabetes mellitus dapat mendorong terjadinya HCC. Insiden HCC pada pasien dengan hepatitis C pasca transfusi relatif tinggi. Kualitas hidup pasien yang mengalami sirosis dan HCC berkurang. Sirosis dan HCC adalah penyebab utama kematian pada pasien hepatitis C kronis, dengan sirosis dekompensasi yang paling dominan. Telah dilaporkan bahwa setelah sirosis terjadi, tingkat kelangsungan hidup 10 tahun adalah sekitar 80 persen, dan jika terjadi dekompensasi, tingkat kelangsungan hidup 10 tahun hanya 25 persen. HCC pada responden yang sembuh total setelah terapi interferon (IFNα) (termasuk mereka yang kambuh setelah sembuh total); insidensinya rendah, tetapi insidensi HCC pada yang tidak sembuh total tinggi. Pencegahan penularan HCV (i) Pencegahan dengan vaksin hepatitis C Tidak ada vaksin yang efektif untuk mencegah hepatitis C. (ii) Penyaringan donor darah yang ketat Penegakan hukum donor darah yang ketat di Republik Rakyat Tiongkok dan promosi donor darah gratis. Penyaringan ketat terhadap donor darah dengan menguji serum anti-HCV dan alanine aminotransferase (ALT). Metode pengujian untuk antigen HCV harus dikembangkan untuk meningkatkan tingkat deteksi infeksi tahap jendela. (iii) Pencegahan penularan melalui kulit dan mukosa Mempromosikan penyuntikan yang aman. Peralatan medis seperti peralatan gigi dan endoskopi harus disterilkan secara ketat. Petugas medis harus mengenakan sarung tangan saat menyentuh darah dan cairan tubuh pasien. Konseling psikologis dan pendidikan keselamatan harus diberikan kepada penyalahguna narkoba suntik untuk membujuk mereka agar berhenti menggunakan narkoba. Alat-alat potong rambut, tindik, dan tato harus disterilkan secara ketat. (iv) Pencegahan penularan seksual Mereka yang memiliki riwayat pergaulan bebas harus diperiksa secara teratur dan penanganannya harus diperkuat. Orang yang terinfeksi HCV disarankan untuk menggunakan kondom saat berhubungan seksual. Pendidikan seks yang tepat harus diberikan kepada remaja. (v) Pencegahan penularan dari ibu ke anak Untuk ibu hamil dengan RNA HCV positif, amniosentesis harus dihindari, waktu persalinan harus dipersingkat sebisa mungkin, integritas plasenta harus dipastikan, dan paparan bayi baru lahir terhadap darah ibu harus dikurangi. Diagnosis klinis hepatitis C (a) Diagnosis hepatitis C akut 1. Riwayat epidemiologi: riwayat transfusi darah, riwayat penggunaan produk darah, atau riwayat pajanan HCV yang pasti. Masa inkubasi hepatitis C akut setelah transfusi darah adalah 2 sampai 16 minggu (rata-rata 7 minggu), dan masa inkubasi hepatitis C akut sporadis belum diteliti. 2 . Manifestasi klinis: kelemahan umum, kehilangan nafsu makan, mual dan nyeri iga kanan, dll., Beberapa disertai demam ringan, hepatomegali ringan, beberapa pasien mungkin mengalami splenomegali, dan beberapa pasien mungkin mengalami gangren. Beberapa pasien tidak memiliki gejala yang jelas dan menunjukkan infeksi tersembunyi. 3 . Tes laboratorium: ALT sebagian besar meningkat ringan dan sedang, dan RNA anti-HCV positif, RNA HCV sering berubah menjadi negatif sebelum ALT kembali normal, tetapi ada juga kasus di mana ALT kembali normal dan RNA HCV positif secara terus-menerus. Diagnosis dibuat dengan 1+2+3 atau 2+3 di atas. (B) Diagnosis hepatitis C kronis 1, diagnosis berdasarkan: Infeksi HCV selama lebih dari 6 bulan, atau tanggal timbulnya tidak diketahui, tidak ada riwayat hepatitis, tetapi pemeriksaan histopatologi hati konsisten dengan hepatitis kronis, atau sesuai dengan gejala, tanda, hasil laboratorium dan pencitraan dari analisis komprehensif, juga dapat didiagnosis. 2 . Penentuan tingkat lesi: tingkat lesi dapat dirujuk ke kriteria diagnostik peradangan hati dan penilaian fibrosis dan pementasan dalam “Program Pencegahan dan Pengendalian Hepatitis Virus” (2000, Xi’an, Cina), yang direvisi bersama oleh Cabang Penyakit Menular dan Penyakit Parasit dari Asosiasi Medis Cina dan Cabang Hepatologi. Manifestasi klinis hepatitis berat yang disebabkan oleh infeksi HCV pada dasarnya sama dengan yang disebabkan oleh virus hepatofilik lainnya, yang dapat dimanifestasikan sebagai akut, subakut, dan kronis. Manifestasi ekstrahepatik hepatitis C kronis: Manifestasi klinis ekstrahepatik atau sindrom dapat disebabkan oleh respons kekebalan tubuh yang abnormal, termasuk artritis reumatoid, keratitis konjungtiva kering, lichen planus, glomerulonefritis, krioglobulinemia campuran, limfoma sel B, dan porfiria kulit yang tertunda. 4, sirosis dan HCC: akibat paling serius dari infeksi HCV kronis adalah sirosis dan HCC yang disebabkan oleh fibrosis hati yang progresif. 5, infeksi campuran: HCV dan virus lain tumpang tindih, koinfeksi yang secara kolektif dikenal sebagai infeksi campuran. Infeksi campuran HCV dan HBV atau HIV lebih sering terjadi di Cina. Kambuhnya infeksi HCV setelah transplantasi hati: Hepatitis C sering kambuh setelah transplantasi hati, dan perkembangan perjalanan penyakitnya secara signifikan lebih cepat dibandingkan dengan pasien hepatitis C yang memiliki fungsi kekebalan tubuh yang normal. Begitu sirosis terjadi pada hati yang ditransplantasikan, risiko komplikasi akan lebih tinggi daripada pasien sirosis dengan fungsi kekebalan tubuh normal. Kambuhnya hepatitis C setelah transplantasi hati berkaitan dengan tingkat RNA HCV pada saat transplantasi dan tingkat penekanan kekebalan pasca transplantasi. Diagnosis laboratorium hepatitis C (a) tes biokimia serum ALT, perubahan tingkat aspartat aminotransferase (AST) dapat mencerminkan tingkat kerusakan hepatoseluler, tetapi tingkat ALT, AST dan infeksi HCV yang disebabkan oleh tingkat peradangan jaringan hati dan tingkat keparahan penyakit tidak selalu paralel; pasien hepatitis C akut dengan tingkat ALT dan AST yang umumnya lebih rendah, tetapi ada juga yang lebih tinggi. Albumin serum, aktivitas plasminogen, dan aktivitas cholinesterase kurang berkurang pada pasien dengan hepatitis C akut, tetapi dapat berkurang secara signifikan pada hepatitis kronis dengan durasi yang lebih lama, sirosis, atau hepatitis berat, dan tingkat penurunannya sebanding dengan tingkat keparahan penyakit. Sekitar 30 persen pasien dengan hepatitis C kronis memiliki kadar ALT normal, dan sekitar 40 persen memiliki kadar ALT di bawah dua kali lipat dari batas atas normal. Meskipun sebagian besar pasien ini hanya mengalami kerusakan hati ringan, beberapa mungkin mengalami sirosis, Penurunan kadar ALT adalah salah satu indikator terpenting dari respons terhadap terapi antivirus. Waktu protrombin dapat digunakan sebagai pemantau perkembangan penyakit pada pasien dengan hepatitis C kronis. Namun, hingga saat ini, tidak ada penanda serologis tunggal atau serangkaian penanda serologis yang dapat secara akurat menentukan stadium fibrosis hati. (ii) Tes anti-HCV Enzyme immunoassay (EIA) anti-HCV cocok untuk skrining kelompok berisiko tinggi, dan juga dapat digunakan untuk skrining awal pasien yang terinfeksi HCV. Namun, anti-HCV negatif atau tidak tidak dapat digunakan sebagai indikator kemanjuran antivirus. Sensitivitas dan spesifisitas untuk mendeteksi pasien dengan hepatitis C dengan metode EIA generasi ketiga mencapai 99%, dan oleh karena itu tidak perlu divalidasi dengan uji imunobloting rekombinan (RIBA). Namun, beberapa pasien yang menjalani dialisis, penyakit immunocompromised dan penyakit autoimun dapat memiliki hasil positif palsu anti-HCV; oleh karena itu, tes RNA HCV sangat membantu untuk mengkonfirmasi apakah pasien-pasien ini terinfeksi bersama dengan HCV. (iii) Tes RNA HCV Selama infeksi HCV akut, tingkat genom virus dalam plasma atau serum dapat mencapai 105 hingga 107 salinan/ml. pada individu yang terinfeksi HCV secara kronis, tingkat RNA HCV Kadar RNA sangat bervariasi antar individu, dengan kisaran 5×104 hingga 5×106 kopi/ml, tetapi kadar RNA HCV dalam darah pasien yang sama relatif stabil. 1, tes kualitatif RNA HCV: anti-HCV infeksi persisten HCV positif, perlu dikonfirmasi dengan tes kualitatif RNA HCV. Spesifisitas tes kualitatif RNA HCV lebih dari 98%, selama tes kualitatif virus positif, dapat dipastikan bahwa infeksi HCV, tetapi tes negatif tidak dapat sepenuhnya mengecualikan infeksi HCV, harus diulang pemeriksaan. 2, deteksi kuantitatif RNA HCV: reaksi berantai polimerase kuantitatif (qPCR), DNA cabang (bDNA), metode PCR kuantitatif fluoresensi waktu nyata dapat mendeteksi viral load RNA HCV. Kit deteksi kuantitatif RNA HCV asing termasuk Cobas V2.0 yang diperkuat dengan PCR, SuperQuant, metode analisis kuantitatif RNA HCV LCx, dll., Tetapi metode analisis kuantitatif bDNA Versant HCVRNA 2.0 dan 3.0 lebih banyak digunakan. Metode PCR kuantitatif fluoresensi waktu nyata di Cina telah secara resmi disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Negara (SFDA). Tes kuantitatif RNA HCV yang berbeda dapat dinyatakan dalam salinan/ml dan IU/ml, dan ketika mengonversi antara keduanya, rumus konversi dari tes yang berbeda harus digunakan, misalnya, rumus konversi antara IU/ml Cobas V2.0 dari Roche dan SuperQuant dari National Institute of Genetics Amerika Serikat adalah: IU/ml = 0,854 × jumlah salinan/ Tingkat viral load HCV tidak berkorelasi secara mutlak dengan tingkat keparahan penyakit dan perkembangan penyakit, tetapi dapat digunakan sebagai indikator pengamatan dalam penilaian kemanjuran antivirus. Dalam tes RNA HCV, perhatian harus diberikan pada kemungkinan hasil positif palsu dan negatif palsu. (D) Genotipe HCV Metode genotipe RNA HCV ada banyak, dalam studi penilaian efikasi antivirus di dalam dan luar negeri, penerapan metode genotipe Simmonds dkk. 1-6 adalah yang paling banyak digunakan. Hasil genotipe RNA HCV dapat membantu untuk menentukan tingkat kesulitan pengobatan dan pengembangan pengobatan antivirus program individual. Diagnosis Patologis Hepatitis C Pemeriksaan histologis patologis sangat penting untuk diagnosis hepatitis C, untuk mengukur tingkat peradangan dan fibrosis, untuk menilai kemanjuran obat, dan untuk membuat penilaian prognosis. Hepatitis C akut mungkin memiliki peradangan intralobular dan berbagai lesi pada cisterna magna yang mirip dengan hepatitis A dan B. Peradangan dan fibrosis pada cisterna magna mungkin mirip dengan hepatitis A dan B. Namun, beberapa fitur histologis lainnya dapat diamati, seperti (1) lesi seperti mononukleosis. Artinya, sel berinti tunggal menyusup ke dalam sinusoid hepatik dan membentuk manik-manik; (2) steatosis makrovesikular hepatosit; dan (3) kerusakan saluran empedu dengan infiltrasi limfositik masif pada daerah pertemuan dan bahkan pembentukan folikel limfoid. Kerusakan sel saluran empedu dengan berkurangnya jumlah saluran empedu interlobular yang menyerupai hepatitis autoimun; (4) Peradangan antarmuka yang umum. Pembentukan folikel limfoid di daerah pertemuan, kerusakan saluran empedu, degenerasi lemak hepatosit di lobulus, dan agregasi sel Kupffer atau limfosit di lobulus sering terlihat pada jaringan hati hepatitis C kronis. Manifestasi histologis yang lebih khas ini memiliki nilai referensi untuk diagnosis hepatitis C kronis. Penilaian tingkat peradangan jaringan hati dan tingkatan derajat fibrosis dapat didiagnosis dengan mengacu pada kriteria diagnostik patologis dalam Program Pencegahan dan Pengendalian Virus Hepatitis. Untuk penelitian ilmiah atau penilaian kemanjuran obat terapeutik, berbagai metode penilaian semi-kuantitatif di dalam dan luar negeri dapat digunakan sesuai dengan kebutuhan yang berbeda. Tujuan terapi antivirus dan obat-obatan (i) Tujuan terapi antivirus Tujuan terapi antivirus adalah untuk menghilangkan atau secara terus menerus menghambat HCV di dalam tubuh untuk memperbaiki atau mengurangi kerusakan hati, menghentikan perkembangan menjadi sirosis, gagal hati, atau HCC, dan meningkatkan kualitas hidup pasien. (ii) Obat yang efektif untuk terapi antivirus Interferon (IFN) α adalah obat yang efektif melawan HCV, termasuk IFNα biasa, IFN kompleks, dan interferon α yang diilatasi dengan polietilen glikol (PEG) (PEG-IFNα). PEG-IFNα adalah molekul PEG yang tidak aktif dan tidak beracun yang terikat silang pada molekul IFNα, yang menunda proses penyerapan dan pembersihan di dalam tubuh setelah injeksi IFNα, dan memiliki waktu paruh yang lebih lama, sehingga konsentrasi darah yang efektif dapat dipertahankan dengan memberikan obat seminggu sekali. Kombinasi PEG-IFNα dan ribavirin saat ini merupakan rejimen pengobatan antivirus yang paling efektif, diikuti oleh IFNα biasa atau terapi kombinasi IFN kompleks dan ribavirin, yang keduanya lebih unggul daripada IFNα saja. hasil uji klinis asing terbaru menunjukkan bahwa PEG-IFNα-2a (180μg) atau PEG-IFNα-2b (1,5μg) lebih efektif daripada IFNα saja, dan PEG-IFNα- 2b (1,5μg) lebih efektif daripada IFNα saja. 2b (1,5 μg / kg) subkutan seminggu sekali dikombinasikan dengan ribavirin secara oral selama 48 minggu memiliki kemanjuran yang sama, dan tingkat respons virologi berkelanjutan (SVR) dapat mencapai 54% -56%; tingkat SVR IFNα biasa (3 MU) yang disuntikkan secara intramuskular 3 kali seminggu dikombinasikan dengan ribavirin selama 48 minggu sedikit lebih rendah, yaitu 44% – 47%; tingkat SVR PEG-IFNα-2a atau IFNα biasa saja selama 48 minggu adalah 44% – 47%; tingkat SVR PEG-IFNα-2a atau IFNα-2a biasa saja selama 48 minggu adalah 44% – 47%; tingkat SVR PEG-IFNα-2a dan IFNα-2a biasa saja selama 48 minggu adalah 44% – 57%. Tingkat SVR selama 48 minggu pengobatan dengan PEG-IFNα-2a saja atau IFNα biasa masing-masing hanya 25% hingga 39% dan 12% hingga 19%. Hasil uji klinis di Cina menunjukkan bahwa tingkat SVR keseluruhan dari monoterapi 24 minggu dengan PEG-IFNα-2a (180 μg) untuk hepatitis C kronis adalah 41,5%, di mana 35,4% untuk pasien genotipe 1 dan 66,7% untuk pasien non-genotipe 1. Oleh karena itu, terapi kombinasi harus digunakan pada semua kasus yang tidak memiliki kontraindikasi terhadap ribavirin. Indikasi untuk terapi antivirus Hanya pasien dengan hepatitis C yang didiagnosis dengan serum HCV RNA positif yang memerlukan terapi antivirus. (I) Pengobatan pasien hepatitis C umum 1, hepatitis C akut: Pengobatan IFNα secara signifikan dapat mengurangi tingkat kronisitas hepatitis C akut. Oleh karena itu, jika RNA HCV terdeteksi positif, pengobatan antivirus harus dimulai. Saat ini, belum ada protokol yang seragam untuk pengobatan hepatitis C akut. Direkomendasikan untuk memberikan IFNα 3MU biasa, suntikan intramuskular atau subkutan setiap dua hari sekali untuk jangka waktu 24 minggu, dan harus diberikan ribavirin 800~1000 mg / hari pada saat yang sama. Ribavirin 800 ~ 1000 mg/d. 2, hepatitis C kronis: (1) ALT atau AST yang meningkat secara persisten atau berulang kali, atau histologi hati dengan nekrosis inflamasi yang jelas (G ≥ 2) atau fibrosis lebih dari sedang (S ≥ 2), mudah berkembang menjadi sirosis, harus diberikan pengobatan aktif. (2) Sebagian besar pasien dengan ALT yang normal secara terus-menerus memiliki lesi hati yang ringan, dan keputusan untuk mengobati atau tidak harus didasarkan pada temuan patologis biopsi hati. Bagi mereka yang memiliki fibrosis yang jelas (S2, S3), pengobatan antivirus harus diberikan terlepas dari tingkat nekrosis inflamasi; bagi mereka yang memiliki nekrosis inflamasi ringan dan tidak ada fibrosis yang jelas (S0, S1), tidak ada pengobatan yang dapat diberikan untuk saat ini, tetapi fungsi hati harus diuji setiap 3 sampai 6 bulan. (3) Kadar ALT bukan prediktor penting dari respons pasien terhadap IFNα. Telah dilaporkan di masa lalu bahwa pengobatan pasien hepatitis C dengan ALT normal dengan IFNα biasa tidak memiliki efek yang signifikan, dan oleh karena itu penerapan pengobatan IFNα tidak dianjurkan. Namun, sebuah studi baru-baru ini menemukan bahwa tingkat respons virologi pasien hepatitis C dengan ALT normal yang diobati dengan PEG-IFNα-2a yang dikombinasikan dengan ribavirin serupa dengan pasien hepatitis C dengan peningkatan ALT. Oleh karena itu, pasien hepatitis C dengan ALT normal atau sedikit meningkat juga dapat diobati selama mereka memiliki HCV RNA positif, tetapi lebih banyak kasus harus diakumulasikan untuk studi klinis lebih lanjut. 3, Sirosis Hepatitis C: (1) Pasien dengan sirosis kompensasi (Child-Pugh kelas A), meskipun toleransi dan efek pengobatan telah berkurang, untuk menstabilkan kondisi, menunda atau mencegah terjadinya komplikasi seperti gagal hati dan HCC, disarankan agar pengobatan antivirus diberikan dengan pengawasan ketat. (2) Pasien dengan sirosis dekompensasi lebih sulit untuk mentoleransi efek samping pengobatan IFNα, dan transplantasi hati harus dilakukan jika tersedia. 4 . Kekambuhan hepatitis C setelah transplantasi hati: pasien dengan sirosis terkait HCV atau HCC memiliki tingkat kekambuhan infeksi HCV yang tinggi setelah transplantasi hati, pengobatan IFNα efektif untuk pasien tersebut, tetapi ada kemungkinan meningkatkan reaksi penolakan terhadap hati yang ditransplantasikan, dan pengobatan antivirus dapat diberikan di bawah bimbingan spesialis yang berpengalaman dan pengamatan yang ketat. (ii) Pengobatan pasien hepatitis C khusus 1. Anak-anak dan lansia: Tidak ada pengalaman yang cukup mengenai pengobatan hepatitis C kronis pada anak-anak. Hasil studi klinis awal menunjukkan bahwa tingkat SVR monoterapi IFNα tampaknya lebih tinggi daripada orang dewasa, dan obat ini dapat ditoleransi dengan lebih baik, pasien lansia yang berusia di atas 65 atau 70 tahun pada prinsipnya juga harus diobati dengan terapi antivirus, tetapi pengobatan ini pada umumnya tidak dapat ditoleransi dengan baik. Oleh karena itu, terapi antivirus harus diberikan sesuai dengan usia pasien, toleransi obat, komplikasi (seperti hipertensi, penyakit jantung koroner, dll.) dan keinginan pasien. Pecandu alkohol dan narkoba: Alkoholisme kronis dan kecanduan narkoba dapat meningkatkan replikasi HCV dan memperburuk kerusakan hati, sehingga mempercepat perkembangan sirosis atau bahkan HCC. Karena tingkat kepatuhan, toleransi dan SVR terapi antivirus lebih rendah pada pasien dengan kecanduan alkohol dan kecanduan narkoba, maka pengobatan hepatitis C harus disertai dengan pantang alkohol dan kecanduan narkoba. 3, Infeksi HBV atau HIV gabungan: Infeksi HBV gabungan akan mempercepat perkembangan hepatitis C kronis menjadi sirosis atau HCC. Untuk pasien dengan HCV RNA positif/HBV DNA negatif, pengobatan anti-HCV harus diberikan terlebih dahulu; untuk pasien dengan replikasi aktif dari kedua virus, dianjurkan agar HCV dibersihkan dengan IFNα plus ribavirin, dan kemudian pengobatan anti-HBV dapat diberikan pada mereka yang masih tetap positif HBV DNA setelah pengobatan. Pengobatan pasien tersebut perlu dipelajari secara mendalam untuk menentukan pilihan pengobatan terbaik. Koinfeksi dengan HIV juga dapat mempercepat perkembangan hepatitis C kronis. Pengobatan anti-HCV sebagian besar tergantung pada jumlah sel CD4+ pasien dan tahap fibrosis jaringan hati. Pasien imunokompeten yang belum diindikasikan untuk terapi antiretroviral sangat aktif (HAART) harus diobati terlebih dahulu untuk infeksi HCV; pasien yang menggunakan HAART dengan fibrosis hati S2 atau S3 harus diberi terapi anti-HCV secara bersamaan; namun, perhatian khusus harus diberikan pada kemungkinan interaksi antara ribavirin dan analog nukleosida anti-HIV, termasuk asidosis laktat.