Ada faktor predisposisi yang jelas untuk leukemia. Etiologi yang berbeda menyebabkan mutasi genetik kumulatif pada sel induk/progenitor hematopoietik normal melalui mekanisme yang berbeda, yang pada akhirnya mengubah perilaku biologis sel.
Berikut ini adalah penyebab umum leukemogenesis.
(i) Virus
Etiologi virus leukemia manusia telah dipelajari selama beberapa dekade, tetapi sejauh ini hanya dua jenis leukemia langka yang telah dikaitkan dengan virus: human T-cell lymphotropic virus type I (HTLV-I) adalah agen penyebab limfoma/leukemia sel-T dewasa; dan EBV dianggap terkait dengan perkembangan limfoma/leukemia Burkitt.
(ii) Radiasi
Radiasi pengion memiliki efek leukemogenik, yang terkait dengan ukuran dosis radiasi, lokasi radiasi dan usia.
Insiden leukemia di antara orang yang selamat dari bom atom Hiroshima dan Nagasaki tahun 1945 di Jepang puluhan kali lebih tinggi daripada di antara orang-orang yang tidak diradiasi; radioterapi juga dapat menyebabkan leukemia, dan insiden leukemia setelah radioterapi pada pasien dengan ankylosing spondylitis lebih dari sepuluh kali lebih tinggi daripada populasi umum, dan berhubungan dengan dosis; paparan kerja jangka panjang juga dapat menyebabkan leukemia, dan insiden leukemia di antara tenaga medis yang terlibat dalam radiologi diagnostik dan terapeutik dulunya relatif tinggi, tetapi dengan tindakan perlindungan yang lebih baik, insiden tersebut telah dikurangi ke tingkat yang sama dengan populasi umum. (iii) Agen kimia
(iii) Agen kimia
Efek leukemogenik benzena relatif pasti. Satu studi menemukan bahwa risiko leukemia pada pekerja yang terpapar vinil klorida dalam jangka panjang adalah 10 hingga 11 kali lebih tinggi daripada kelompok kontrol, dan risiko leukemia pada mereka yang terpapar timbal dalam jangka panjang adalah empat kali lebih tinggi daripada kelompok kontrol.
Obat kemoterapi agen alkilasi dan penghambat topoisomerase II juga dapat menyebabkan leukemia sekunder; sebagian besar leukemia sekunder terjadi setelah pengobatan jangka panjang dengan agen alkilasi untuk tumor ganas yang sudah ada sebelumnya pada sistem limfatik dan tumor ganas yang rentan terhadap defisiensi kekebalan tubuh, dan setelah kemoterapi untuk kanker payudara, ovarium dan paru-paru. Ini adalah zat penyebab penyimpangan kromosom yang sangat kuat. Obat lain yang telah dikaitkan dengan perkembangan leukemia termasuk kloramfenikol dan protamin.
(iv) Gaya Hidup
Merokok tidak terlalu terkait dengan perkembangan leukemia, tetapi satu penelitian menunjukkan bahwa merokok meningkatkan kejadian t(8;21) leukemia myeloid akut (AML); makanan tertentu memiliki efek penghambatan topoisomerase II dan dapat meningkatkan kejadian AML pada bayi ketika dikonsumsi selama kehamilan; dan konsumsi alkohol selama kehamilan juga dapat meningkatkan kejadian AML pada bayi setelah lahir.
(v) Faktor genetik
Kerabat tingkat pertama dari pasien leukemia memiliki risiko tiga kali lipat terkena leukemia akut dibandingkan dengan populasi umum. Tidak ada penjelasan yang pasti untuk terjadinya leukemia keluarga, yang mungkin terkait dengan kualitas genetik atau paparan faktor leukemogenik yang sama dalam lingkungan hidup bersama.