Kanker paru-paru adalah kanker yang paling umum di seluruh dunia dalam hal kejadian dan kematian, dan merupakan ancaman utama bagi kesehatan manusia. Pada saat diagnosis, lebih dari 70% di antaranya adalah stadium lanjut dan stadium akhir, kehilangan kesempatan perawatan bedah, dan perawatan medis atau radioterapi gabungan adalah modalitas pengobatan utama. Dalam dekade terakhir, terapi yang ditargetkan secara molekuler yang diwakili oleh penghambat tirosin kinase reseptor faktor pertumbuhan epidermal gefitinib dan erlotinib telah menjadi pengobatan yang sangat diperlukan untuk kanker paru-paru sel non-kecil stadium lanjut.
Karena kemanjurannya yang tinggi, remisi yang cepat, toksisitas yang rendah dan tolerabilitas yang baik pada populasi yang sensitif, mereka telah membawa harapan baru untuk kelangsungan hidup bagi banyak pasien dengan kanker paru-paru stadium lanjut dalam aplikasi klinis. Namun, ada beberapa masalah terkait keamanan dalam penggunaan klinis obat-obatan ini dalam beberapa tahun terakhir, terutama terkait dengan aspek-aspek berikut.
Indikasi
Penghambat tirosin kinase reseptor faktor pertumbuhan epidermal terutama diindikasikan untuk pasien dengan kanker paru-paru sel non-kecil stadium lanjut dengan mutasi EGFR-sensitif, dan juga dapat digunakan sebagai terapi penyelamatan (tetapi dengan efikasi rendah) setelah kemoterapi untuk pasien tipe liar EGFR. Tidak ada bukti untuk pengobatan pra operasi atau pasca operasi pasien dengan kanker paru stadium awal.
Signifikansi pengujian genetik untuk prediksi efikasi
Sejumlah studi klinis telah menunjukkan bahwa efisiensi gefitinib pada pasien positif mutasi EGFR adalah 70% -90%, sedangkan efisiensi pasien tipe liar hanya 1% -10%, sehingga sangat penting untuk menyaring kemungkinan penerima manfaat.
Tindakan Pencegahan Dosis
Untuk pemberian oral, perhatikan bahwa kombinasi dengan penginduksi CYP3A4 (misalnya, rifampisin, fenitoin, karbamazepin, barbiturat, atau St. John’s wort) dapat mengurangi kemanjuran. Ibu menyusui harus disarankan untuk menghentikan menyusui selama pengobatan dengan produk ini. Tidak ada informasi tentang keamanan dan kemanjuran produk ini pada pasien anak-anak atau remaja, sehingga tidak dianjurkan.
Terapi yang ditargetkan untuk kanker paru-paru selalu merupakan pergantian obat lama dan baru. Androgel dan semetinib, yang saat ini sedang dalam pengembangan, menjanjikan dalam hal ini. Keamanan dan kemanjuran Androgel dalam uji klinis fase I telah ditetapkan dengan baik untuk mutasi RAS pada kanker paru.
Toksisitas Umum dan Penanganan Terkait
Inhibitor tirosin kinase EGFR memiliki spektrum reaksi merugikan kulit yang serupa, dengan manifestasi umum termasuk kekeringan (kulit kering), pruritus, deskuamasi, perubahan kuku / perineum (biasanya jamur kuku), pertumbuhan rambut yang tidak normal (biasanya dimanifestasikan sebagai alopecia, bulu mata tebal, atau hipertrikosis wajah), dan pelebaran kapiler (biasanya dimanifestasikan sebagai pembengkakan pembuluh darah kecil dan hiperpigmentasi), sementara lesi papulopustular (mis. e. jerawat atau ruam seperti jerawat) adalah reaksi merugikan kulit yang paling umum, dengan insiden 60% hingga 80%.
Beberapa pasien mengalami kehilangan nafsu makan dan fungsi hati yang tidak normal, dan hanya 1 hingga 3 persen pasien yang mengalami pneumonia interstitial yang diinduksi obat, yang mungkin mengancam jiwa.
Saran ahli tentang pengurangan dosis atau penghentian EGFR-TKI
1. EGFR-TKI harus dikurangi atau dihentikan sebagai upaya terakhir setelah kegagalan pengobatan untuk reaksi kulit tingkat III, dengan erlotinib dikurangi menjadi 100 mg/hari dan gefitinib menjadi 250 mg setiap hari, dan pengobatan dihentikan hanya jika reaksi kulit bertahan selama 2-4 minggu dan tidak hilang.
2. Pengobatan ruam tidak dapat dihentikan selama penghentian EGFR-TKI. Karena ruam dapat berlangsung lama.
3.Beberapa pasien hanya perlu menghentikan obat untuk sementara, dan dapat melanjutkan obat setelah ruam membaik.
Tindakan pencegahan
1. Minta pasien untuk mengurangi waktu terpapar sinar matahari dan perhatikan untuk menghindari cahaya. Ruam yang disebabkan oleh inhibitor tirosin kinase molekul kecil sebagian besar fotosensitif dan dapat menyebabkan ruam yang lebih parah ketika terkena sinar matahari.
2. Jaga tubuh tetap bersih dan bagian kulit yang kering tetap lembab setiap hari. Jangan menyentuh peralatan mandi yang bersifat basa dan mengiritasi, dan oleskan pelembab ringan atau krim silikon atau salep vitamin E setelah mandi untuk mencegah kulit kering.
3.Disarankan untuk menggunakan tabir surya spektrum luas dengan SPF>18.
4.Pasien dengan kuku kaki yang tumbuh ke dalam (pengelupasan terbalik) dapat mengembangkan jamur kuku dan reaksi hiperplasia lokal selama proses pengobatan. Selama pengobatan EGFR-TKIs, perlu mengubah kebiasaan stres kaki dan memakai sepatu yang longgar dan bernapas; pengobatan EGFR-TKIs satu minggu sebelum itu rendam kaki dengan air hangat panas (lanjutkan pengobatan) atau garam yang dapat dimakan + air + irisan lobak putih (atau merica) (rebus) setelah rendam kaki dan oleskan produk perawatan kulit atau krim silikon dapat mencegah terjadinya ruam kaki. Secara aktif mengobati tinea pedis.
Pengobatan ruam, kulit kering dan garukan
1. Toksisitas ringan: Pasien mungkin tidak memerlukan intervensi dalam bentuk apapun, tetapi juga dapat menggunakan dermaplanin topikal, hidrokortison (salep 10% atau 25%) atau klorambucil (gel 10%), atau salep eritromisin. Untuk kulit kering dengan rasa gatal, lotion fenol gliserin tipis dua kali sehari atau salep benadryl dapat dioleskan pada area yang gatal. Dosis EGFR-TKI tidak boleh diubah karena toksisitas ringan. 2 minggu kemudian, tingkat ruam harus dievaluasi kembali, dan jika kondisinya memburuk atau tidak membaik secara signifikan, pasien akan diobati untuk toksisitas sedang.
2. Toksisitas sedang: oleskan salep hidrokortison 2,5% atau salep eritromisin secara topikal, dan minum Keratan secara oral. Untuk kulit kering yang gatal, oleskan salep Benadryl atau salep asam benzoat majemuk ke area yang gatal 1-2 kali sehari. Ruam harus dievaluasi kembali setelah 2 minggu; jika situasinya memburuk atau tidak membaik secara signifikan, lanjutkan ke tingkat pengobatan berikutnya.
3. Ruam parah: intervensi pada dasarnya sama dengan ruam sedang, tetapi dosis obat dapat ditingkatkan dengan tepat. Jika perlu, dosis kejut methylprednisolone dapat diberikan, dan dosis EGFR-TKI dapat dikurangi; jika dikombinasikan dengan infeksi, pilih agen antimikroba yang sesuai untuk pengobatan, seperti cefuroxime 250 mg bid, dan pertimbangkan untuk menangguhkan obat atau menghentikan pengobatan jika efek sampingnya tidak sepenuhnya berkurang setelah 2-4 minggu.