Apa itu terapi yang ditargetkan?
Sebagian besar pasien kanker tiroid dapat diobati secara memuaskan dengan pembedahan dan yodium radioaktif (RAI), tetapi untuk pasien dengan kanker tiroid stadium lanjut yang kambuh setelah pembedahan dan tidak sensitif terhadap pengobatan RAI, atau yang telah mengembangkan metastasis yang luas, pilihan pengobatannya terbatas.
Dengan munculnya “obat presisi”, terapi yang ditargetkan menawarkan harapan baru bagi mereka. Terapi bertarget mengacu ke pengobatan “target” spesifik yang dibawa oleh sel tumor pada tingkat molekuler.
Apa yang dimaksud dengan “target”? Jika gen tertentu bermutasi dalam sel normal kita, hal ini dapat menyebabkan produksi protein spesifik di dalam atau pada permukaan sel, yang “mengarahkan” sel untuk tumbuh dan berkembang biak di luar kendali, membentuk tumor. Gen-gen yang bermutasi ini dikenal sebagai “gen pendorong” tumor, dan protein abnormal ini adalah “target” terapi yang ditargetkan.
Sel-sel normal sering kali tidak memiliki ‘target’ ini, sehingga terapi yang ditargetkan dapat mengenai sel kanker dengan presisi yang lebih tinggi, biasanya tanpa melukai sel-sel normal secara tidak sengaja, dan dengan efek samping toksik yang lebih sedikit. Sebaliknya, kemoterapi konvensional tidak memiliki selektivitas ini, sehingga sering kali “membunuh seribu tetapi merusak ratusan” dan memiliki efek samping toksik yang lebih besar.
Saat ini, ada dua kategori utama terapi yang ditargetkan: antibodi monoklonal dan molekul kecil tyrosine kinase inhibitor (TKI). Yang pertama dapat mengidentifikasi “target” pada permukaan sel tumor; yang kedua dapat memasuki sel dan berikatan dengan “target” di dalam, memotong jalur pensinyalan yang diperlukan untuk pertumbuhan sel tumor dan mencegah pertumbuhan, multiplikasi dan infiltrasi tumor.
Obat apa yang tersedia untuk kanker tiroid?
Penelitian telah menunjukkan bahwa gen RET, RAS, RAF dan VEGF terkait erat dengan perkembangan dan perkembangan kanker tiroid folikuler, memberikan dasar untuk terapi yang ditargetkan secara molekuler untuk kanker tiroid. Selain itu, karsinoma papiler dikaitkan dengan gen RAF dan karsinoma meduler dikaitkan dengan gen RET.
Dalam beberapa tahun terakhir, terapi yang ditargetkan telah menjadi topik hangat dalam kanker tiroid, terutama pada kanker tiroid terdiferensiasi tingkat lanjut (DTC), yang terutama mencakup karsinoma papiler dan folikel dan menyumbang lebih dari 90% dari semua kasus. Salah satu obat yang lebih mapan adalah golongan TKI molekul kecil.
Saat ini, ada 4 TKI yang tersedia di AS untuk pengobatan kanker tiroid stadium lanjut, dan hanya satu yang tersedia di Tiongkok. Keempat obat ini dijelaskan dalam tabel di bawah ini. Perlu dicatat bahwa semua obat hanya diindikasikan untuk pasien dengan pengobatan konvensional yang sudah lanjut, tidak efektif, dan penyakit yang berkembang pesat; untuk pasien stadium awal, pembedahan tetap merupakan pengobatan yang lebih disukai.
Tabel 1: 4 agen target yang dipasarkan di AS
Sorafenib
levatinib
Cabozantinib
Vandetanib
Sorafenib, nama dagang Nexavar, nama dagang Cina Dojimex
Disetujui di AS untuk DTC lanjut yang refrakter terhadap yodium
Dipasarkan di Tiongkok dan ditanggung oleh asuransi kesehatan
Target utama: RAF, VEGFR, PDGFR, Flt-3, dll.
Temuan utama: sorafenib memperpanjang median kelangsungan hidup bebas perkembangan selama 5 bulan dibandingkan dengan plasebo pada DTC lanjut yang refrakter terhadap yodium (10,8 bulan vs. 5,8 bulan)
lenvatinib, nama dagang Lenvima
Disetujui di AS untuk DTC lanjut yang refrakter terhadap yodium
Tidak tersedia di Tiongkok
Target utama: VEGFR, PDGFR, Kit, RET, dll.
Temuan utama: untuk DTC lanjut yang refrakter terhadap yodium, lenvatinib memperpanjang median kelangsungan hidup bebas perkembangan sebesar 14,7 bulan dibandingkan dengan plasebo (18,3 bulan vs. 3,6 bulan)
Cabozantinib, nama dagang Cometriq
Disetujui di AS untuk kanker meduler-seperti metastasis stadium lanjut
Tidak tersedia di Tiongkok
Target utama: RET, MET, VEGFR2, dll.
Temuan utama: Pada karsinoma meduler metastasis lanjut, cabozantinib diprediksi memperpanjang median kelangsungan hidup bebas perkembangan sebesar 7,2 bulan dibandingkan dengan plasebo (11,2 bulan versus 4,0 bulan)
vandetanib, nama dagang caprelsa
Disetujui di AS untuk karsinoma meduler metastatik stadium lanjut
Tidak tersedia di Tiongkok
Target utama: VEGFR, RET, EGFR, dll.
Temuan utama: Pada karsinoma meduler metastasis lanjut, vandetanib diprediksi memperpanjang median kelangsungan hidup bebas perkembangan sebesar 11,2 bulan dibandingkan dengan plasebo (30,5 bulan vs. 19,3 bulan)
VEGFR: reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular; PDGFR: reseptor faktor pertumbuhan trombosit; Flt-3: tirosin kinase 3 terkait FMS manusia; Kit: reseptor faktor pertumbuhan sel induk; MET: reseptor faktor pertumbuhan hepatosit; EGFR: reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia.
Saat ini, agen-agen yang ditargetkan ini telah menunjukkan efikasi dan keamanan yang relatif baik dibandingkan dengan kemoterapi konvensional. Target utama mereka termasuk gen yang terkait erat dengan kanker tiroid seperti RAF dan RET. Ada juga reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGFR) dan reseptor faktor pertumbuhan trombosit (PDGFR), yang terutama terkait dengan neovaskularisasi tumor atau pembuluh limfatik, dan obat-obatan dapat menghambat neovaskularisasi tumor atau pembentukan pembuluh limfatik.
Karena perkembangan dan perkembangan tumor disertai dengan neovaskularisasi, pengujian penanda genetik atau molekuler lainnya saat ini tidak direkomendasikan dalam pedoman AS untuk obat anti-angiogenik multi-target ini.
Dengan perkembangan penelitian domestik dan internasional, akan ada lebih banyak pilihan obat untuk pengobatan kanker tiroid yang ditargetkan, sehingga membawa lebih banyak harapan bagi pasien dengan penyakit stadium lanjut.
Ditulis bersama oleh: Dr Hu Jiaqian, Rumah Sakit Kanker, Universitas Fudan