Insiden herpes genital (GH) telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir, dan infeksi virus herpes simpleks (HSV) pada wanita hamil dapat menyebabkan berbagai konsekuensi yang merugikan, sehingga penularan HSV secara vertikal dari ibu ke anak semakin memprihatinkan bagi pasien dan keluarganya. Dalam praktik klinis, pencegahan penularan HSV vertikal dari ibu ke anak, dampak HSV pada kehamilan, pemantauan kehamilan dan pemilihan metode persalinan sering menjadi masalah bagi para profesional kesehatan.
I. Penularan vertikal dari ibu ke anak
Faktor terpenting dalam infeksi HSV pada bayi baru lahir adalah waktu infeksi HSV pertama ibu. Penelitian telah menunjukkan bahwa wanita hamil yang mengalami episode pertama GH selama kehamilan, terutama sebelum persalinan, lebih mungkin menularkan virus ke janin atau bayi baru lahir mereka daripada mereka yang terinfeksi sebelum kehamilan. Insiden HSV pada bayi yang lahir dari ibu dengan infeksi HSV pertama selama kehamilan mendekati 50%, sedangkan insiden HSV pada bayi yang lahir dari ibu dengan GH berulang kurang dari 3%.
(1) Infeksi trans-plasenta: lebih jarang terjadi, mungkin karena trophectoderm syncytial menghalangi invasi HSV dan mengurangi ekspresi mediator invasif HSV, sehingga mencegah penularan HSV trans-plasenta.
(2) Infeksi retrograde melalui serviks: Serviks adalah rute penting penularan vertikal virus dari ibu ke janin. Dengan tidak adanya lesi genital eksternal, infeksi serviks biasanya sudah ada, dengan tingkat positif 10%-30%. Oleh karena itu, adanya infeksi serviks belum dapat ditentukan ketika tes vulva negatif.
(3) Penularan transnatal: Infeksi HSV pada bayi baru lahir biasanya disebabkan oleh paparan sekresi saluran genital ibu selama persalinan, biasanya melalui mata, mukosa nasofaring atau cedera sekunder.
Selama persalinan, bayi baru lahir berhubungan erat dengan mukosa vagina selama beberapa jam dan hanya sebentar dengan vulva, sehingga bayi baru lahir lebih berisiko terpapar virus yang ditumpahkan dari serviks dan vagina daripada dari vulva.
Faktor risiko lain untuk penularan vertikal HSV termasuk titer antibodi ibu, praktik obstetri invasif dan waktu pecahnya ketuban.
II. Karakteristik infeksi pada wanita hamil
Kehamilan umumnya tidak dianggap mempengaruhi tingkat keparahan GH, morbiditas atau kekambuhan. Namun, hasil dari sampel kecil uji coba terkontrol secara acak telah menunjukkan bahwa pasien GH memiliki tingkat kekambuhan klinis yang jauh lebih tinggi selama kehamilan, terutama pada saat persalinan, daripada wanita yang tidak hamil.
Penelitian telah menunjukkan bahwa berkurangnya sitotoksisitas sel pembunuh alami (NK) selama kehamilan mengurangi penolakan janin terhadap plasenta, tetapi membuat ibu lebih rentan terhadap infeksi HSV, dan bahwa infeksi HSV pertama selama kehamilan lebih parah daripada wanita yang tidak hamil, yang mengarah ke herpes ensefalopati, hepatitis herpes, atau infeksi yang menyebar.
Infeksi janin
HSV dapat menginfeksi janin melalui plasenta pada awal kehamilan, menyebabkan keguguran dan malformasi janin, seperti mikrosefali, mikroftalmia dan hipoplasia retina.
2. Infeksi pertama pada pertengahan dan akhir kehamilan dengan atau tanpa gejala dapat dikaitkan dengan kelahiran prematur dan retardasi pertumbuhan janin, sementara kekambuhan tanpa gejala tidak meningkatkan kejadian kelahiran prematur atau bayi berat lahir rendah.
IV. Infeksi Neonatal
Infeksi HSV neonatal memiliki tingkat morbiditas dan mortalitas yang sangat tinggi.
Insiden infeksi HSV pada bayi baru lahir berkisar antara 1/3.000 hingga 1/20.000.
Sebagian besar infeksi timbul dari penumpahan virus serviks tanpa gejala setelah episode pertama GH pada akhir kehamilan.
Pementasan klinis
(1)Infeksi kulit, mata dan mulut (SEM).
Jenis infeksi HSV yang paling umum pada bayi baru lahir, gejala biasanya muncul 10 hingga 14 hari setelah lahir. Herpes yang jarang adalah karakteristik penyakit ini dan kelompok herpes terlihat di lokasi kontak dengan virus. Kerusakan okular termasuk konjungtivitis, keratitis atau chorioretinitis. Jenis infeksi ini terbatas pada kulit, mata atau mulut dan memiliki tingkat kematian yang rendah.
(ii) Infeksi sistem saraf pusat (ensefalitis).
Infeksi HSV pada sistem saraf pusat sering terjadi dalam beberapa minggu pertama kehidupan. Sebagian besar penyakit herpes neonatal disebabkan oleh HSV I2, tetapi semua ensefalopati herpes disebabkan oleh HSV I1.
(iii) Infeksi yang menyebar.
Infeksi pada kulit, mata, dan mulut jarang berakibat fatal, tetapi infeksi diseminata pada organ-organ seperti hati, paru-paru dan / atau kelenjar adrenal dan infeksi pada sistem saraf pusat memiliki tingkat kematian hingga 80% jika tidak diobati. Bahkan jika mereka bertahan hidup, sebagian besar neonatus akan mengalami gejala sisa neurologis.
Karakteristik infeksi neonatal.
Gejala awal infeksi HSV pada bayi baru lahir tidak spesifik dan sering menunda pengobatan. Bahkan dengan pengobatan dini, beberapa bayi mengalami infeksi diseminata atau komplikasi sistem saraf pusat.
(1) Pengujian asam nukleat.
(1) PCR sekresi serviks, cairan herpes dari lesi kulit dan cairan serebrospinal wanita hamil adalah tes yang paling rutin untuk mendiagnosis infeksi HSV.
PCR cairan ketuban telah terbukti tidak memprediksi risiko infeksi HSV pada bayi baru lahir dan tidak boleh dimasukkan sebagai tes rutin karena pengujian cairan ketuban invasif meningkatkan risiko penularan vertikal dari ibu ke anak.
(2) Pengujian antibodi.
Penggunaan IgG ELISA glikoprotein dapat secara efektif membedakan
(2) Pengujian antibodi: Penggunaan metode ELISA IgG glikoprotein dapat secara efektif membedakan antara antibodi IgG HSV-2 dan IgG HSV-1, sehingga memungkinkan pendeteksian spesifik antibodi HSV-1 dan HSV-2. Namun, tidak ada konsensus tentang apakah serologi spesifik HSV-2 harus digunakan sebagai tes skrining antenatal rutin.
(3) Kultur virus.
Kultur virus HSV dari cairan herpes dan sekresi serviks juga biasa digunakan untuk pengujian.
(2) Pengawasan
Tidak ada bukti bahwa kultur HSV mingguan sebelum persalinan memprediksi risiko infeksi neonatal. Titer virus pada penumpahan virus tanpa gejala adalah 10 hingga l00 kali lebih tinggi daripada individu yang bergejala, dan sensitivitas menggunakan kultur virus untuk memprediksi infeksi HSV pada individu tanpa gejala bahkan lebih rendah. Oleh karena itu, kultur virus mingguan sebelum persalinan pada wanita hamil yang terinfeksi HSV tidak dianjurkan saat ini.
(ii) Terapi antivirus: Penggunaan obat-obatan seperti asiklovir pada wanita hamil masih kontroversial.
Penggunaan obat-obatan seperti asiklovir pada wanita hamil masih kontroversial dan harus dipertimbangkan keuntungan dan kerugiannya jika digunakan
dan dengan persetujuan pasien. Berikut ini yang saat ini dianjurkan
(1) asiklovir oral untuk herpes genital primer.
(2) dalam kasus komplikasi, asiklovir intravena harus diberikan.
(3) Pada wanita hamil dengan infeksi herpes genital yang sering berulang atau baru-baru ini, pengobatan dengan asiklovir dapat diindikasikan mendekati masa kehamilan untuk mengurangi kejadian kerusakan aktif dan dengan demikian mengurangi tingkat operasi caesar.
(4) Pengobatan dengan asiklovir mungkin tidak diperlukan untuk wanita hamil dengan riwayat herpes genital berulang sebelumnya, tetapi tidak ada tanda-tanda kekambuhan dalam waktu dekat.
Penggunaan asiklovir dan valasiklovir pada wanita hamil: keamanannya belum ditetapkan, tetapi penelitian telah menemukan bahwa kejadian malformasi pada wanita hamil yang diobati dengan asiklovir tidak meningkat dibandingkan dengan populasi normal, tetapi tidak ada kesimpulan yang dapat diandalkan yang diambil tentang risiko asiklovir terhadap kehamilan dan janin.
Cara pengiriman
Manajemen episode berulang
1. Manajemen primer
GH primer harus dilahirkan melalui operasi caesar jika ketuban tidak pecah atau jika ditemukan dalam waktu 4 jam setelah ketuban pecah.
2. Manajemen episode berulang
(1) Jika tidak ada kerusakan genital aktif pada saat persalinan, persalinan dapat dilakukan dengan cara
(1) Jika tidak ada kerusakan genital aktif pada saat persalinan, kelahiran bisa melalui vagina dan operasi caesar tidak diperlukan. Operasi caesar bukanlah perlindungan lengkap terhadap infeksi HSV pada bayi baru lahir dan hanya boleh dipertimbangkan pada wanita yang telah mengeluarkan HSV pada saat persalinan.
(2) Pada trimester terakhir, kekambuhan bersifat sementara dan dapat dilahirkan melalui vagina selama tidak ada kerusakan aktif pada saat persalinan.
(3) Mereka yang memiliki bukti klinis GH aktif pada saat persalinan dapat ditangani sebagai berikut.
(1) Jika tidak ada kontraindikasi, operasi caesar dapat dilakukan sebelum ketuban pecah.
(6) Penanganan bayi baru lahir
1. Jika wanita hamil memiliki infeksi HSV-2 di jalan lahir, bayi yang baru lahir dapat diberikan profilaksis gammaglobulin segera setelah melahirkan dan obat tetes mata dengan iodoside dan cytarabine untuk mengobati keratitis herpes secara efektif, tetapi tidak untuk mencegah kekambuhan.
2. Bayi baru lahir yang dicurigai memiliki infeksi HSV harus dinilai secara hati-hati.
(1) Wanita hamil dengan riwayat herpes genital berulang sebelumnya dan mereka yang memperoleh infeksi pada paruh pertama kehamilan memiliki risiko rendah menularkan HSV ke bayi baru lahir (<1%) dan oleh karena itu pengobatan profilaksis bayi baru lahir tanpa gejala tersebut dengan asiklovir tidak didukung.
(2) Wanita hamil yang terinfeksi herpes genital menjelang waktu persalinan memiliki risiko lebih tinggi menularkan HSV ke bayi baru lahir (30%-50%), dan kultur HSV pada saat kehamilan tidak memprediksi detoksifikasi pada saat persalinan, sehingga operasi caesar direkomendasikan untuk bayi baru lahir yang lahir dari wanita yang terinfeksi HSV pada trimester kedua, terutama selama 6 minggu pertama persalinan, serta asiklovir 20 mg / kg setiap hari, diberikan sebagai IV selama 10 minggu. ～ hingga 21 hari.
Pencegahan
(1) Pasangan seks yang teratur menghindari pasangan seks berganda.
(2) Wanita hamil dengan riwayat herpes genital berulang pada pria.
(1) Aktivitas seksual harus dihindari ketika ada kerusakan atau ketika ada gejala prodromal.
(ii) Kondom harus digunakan sebanyak mungkin ketika kontak seksual terjadi tanpa adanya episode.
(3) Beberapa ahli percaya bahwa wanita hamil tersebut harus menjauhkan diri dari hubungan seks sejak usia kehamilan 34 minggu untuk mengurangi kemungkinan infeksi HSV.
(3) Wanita hamil dengan GH berulang tidak terlalu menular ke janin atau bayi baru lahir karena sistem kekebalan tubuh mereka telah mengembangkan antibodi anti-HSV yang dapat diteruskan ke janin melalui darah tali pusat. Hingga saat ini, tidak ada tindakan untuk mencegah infeksi HSV pada wanita hamil dengan GH berulang.
(2) Selama kehamilan, terutama pada akhir kehamilan, titer virus tinggi dan ibu tidak sempat memproduksi antibodi pelindung untuk diteruskan ke janin. Oleh karena itu, tindakan utama untuk mencegah infeksi janin atau neonatal adalah pencegahan dan pengendalian infeksi HSV selama kehamilan.
VII. Vaksin
Vaksinasi terhadap herpes genital dan herpes simpleks neonatal telah terbukti efektif dalam penelitian pada hewan dan belum terbukti dalam uji klinis.
Studi lebih lanjut tentang respons imun yang dimediasi oleh infeksi HSV alami pada orang dewasa dan neonatus akan menawarkan janji besar untuk pencegahan episode akut dan kekambuhan GH, tetapi kemajuan yang lebih cepat akan membutuhkan pengembangan model hewan yang lebih baik.
VIII. Kesimpulan
Infeksi pertama dengan GH pada akhir kehamilan merupakan faktor risiko terbesar untuk penularan vertikal HSV, sehingga pencegahan dan pengelolaan infeksi HSV pada akhir kehamilan adalah kunci untuk mengurangi infeksi janin atau neonatal. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah kultur virus, serologi spesifik HSV-2 harus digunakan sebagai skrining antenatal rutin dan apakah operasi caesar dapat mengurangi kejadian infeksi HSV pada bayi baru lahir.
Asiklovir telah terbukti mengurangi kekambuhan herpes genital dan penumpahan virus selama persalinan, dan studi vaksin akan menawarkan harapan baru untuk pencegahan dan pengobatan GH dalam kehamilan.