Abstrak】 Tujuan Untuk menyelidiki gambaran klinis, pengobatan dan prognosis sarkoma bagian lunak alveolar (ASPS). Metode Data klinis dari 58 kasus ASPS yang dirawat di rumah sakit kami dalam 40 tahun terakhir dianalisis dan dipelajari secara retrospektif, dan analisis kelangsungan hidup dilakukan bersamaan dengan data tindak lanjut. Hasil Ada 27 kasus laki-laki dan 31 kasus perempuan. Usia saat diagnosis berkisar antara 8 hingga 56 tahun, dengan rata-rata 25,1 tahun. Tumor terjadi pada 33 kasus di tungkai bawah, 13 kasus di tungkai atas, 6 kasus di kepala dan leher, 4 kasus di batang tubuh, 1 kasus di otot psoas mayor, dan 1 kasus di vagina. Seluruh 52 kasus ditangani melalui pembedahan, kecuali 6 kasus di mana metastasis jauh ditemukan pada saat konsultasi dan tidak ditangani melalui pembedahan. Sembilan belas di antaranya menjalani eksisi lokal dan 33 menjalani eksisi yang diperluas. 19 kasus menerima radioterapi atau kemoterapi tambahan setelah operasi. Tingkat kelangsungan hidup keseluruhan untuk seluruh kelompok adalah 89,54%, 74,10% dan 57,68% pada tiga, lima dan sepuluh tahun. Waktu bertahan hidup rata-rata adalah 125 bulan. Tingkat kelangsungan hidup tiga, lima dan 10 tahun adalah 79,55%, 67,15% dan 49,74% untuk pasien pria dan 100,00%, 81,57% dan 65,25% untuk pasien wanita (P=0,026). Kesimpulan Sarkoma jaringan lunak adenoid tidak terlalu ganas, dengan tumor yang tumbuh relatif lambat dan tingkat kekambuhan lokal yang rendah, tetapi metastasis jauh lebih sering terjadi. Paru-paru adalah organ yang paling sering mengalami metastasis. Namun, meskipun metastasis paru terjadi, prognosisnya masih relatif baik. Pembedahan reseksi masih merupakan satu-satunya pengobatan yang efektif untuk sarkoma jaringan lunak adenoid stadium terbatas. Radioterapi ajuvan pasca operasi tidak memuaskan dalam mengendalikan kekambuhan lokal dan metastasis jauh. Apakah prognosis yang lebih baik pada wanita dibandingkan pria terkait dengan translokasi kromosom X masih perlu diteliti lebih lanjut. Sarkoma bagian lunak alveolar (ASPS) adalah tumor jaringan lunak yang langka, dinamai berdasarkan struktur mikroskopisnya yang unik seperti vesikula kelenjar, dan gambaran klinis, pilihan pengobatan, serta prognosis ASPS masih belum jelas. Sebanyak 58 kasus ASPS telah dirawat di rumah sakit kami dalam 40 tahun terakhir dan dianalisis sebagai berikut. Data dan metode 1. Data umum: Sebanyak 58 kasus sarkoma jaringan lunak adenoid dirawat di Rumah Sakit Kanker Chinese Academy of Medical Sciences antara Juli 1967 dan Juni 2006. Terdapat 27 kasus laki-laki dan 31 kasus perempuan. Usia saat diagnosis berkisar antara 8 hingga 56 tahun, dengan rata-rata 25,1 tahun. Di antara mereka, 45 kasus berusia ≤30 tahun dan 13 kasus berusia >30 tahun. Lokasi tumor: 33 kasus di tungkai bawah: 2 di bokong, 22 di paha, 8 di betis dan 1 di kaki; 13 kasus di tungkai atas: 3 di bahu, 4 di lengan atas, 5 di lengan bawah dan 1 di tangan; 4 kasus di batang tubuh: 3 di punggung dan 1 di dinding dada; 6 kasus di kepala dan leher: 2 di lidah, 1 di mata, 1 di wajah, 1 di rahang dan 1 di leher; lokasi lainnya: 1 di otot psoas mayor dan 1 di vagina. Semua tumor bersifat soliter. Gejala dan tanda: Gejala utama adalah massa jaringan lunak dalam yang tumbuh lambat. Sebagian besar tidak menimbulkan rasa sakit, beberapa mungkin mengalami nyeri atau mati rasa. Durasi penyakit pra-operasi bervariasi dari beberapa hari hingga beberapa tahun, dengan maksimum 10 tahun dan rata-rata 16,7 bulan. 2. Perawatan bedah: Kecuali 6 kasus di mana metastasis jauh ditemukan pada saat konsultasi dan tidak diobati dengan pembedahan, semua 52 kasus lainnya diobati dengan pembedahan, di mana 31 kasus dioperasi di rumah sakit kami dan 21 kasus dioperasi di luar. Tumor direseksi secara lokal pada 19 kasus (2 kasus hanya direseksi secara paliatif karena metastasis jauh atau invasi tumor yang luas) dan 33 kasus direseksi secara ekstensif. 3. Pengobatan tambahan: Di antara 50 pasien dengan reseksi tumor lengkap, 19 kasus menerima pengobatan tambahan pasca operasi. 15 kasus diobati dengan radioterapi lokal (dosis 40Gy-70Gy), di antaranya 3 kasus juga menerima penyinaran profilaksis seluruh paru (15Gy); 4 kasus menerima 3-8 siklus kemoterapi kombinasi (vinkristin, siklofosfamid, epi-misin, glikosida pedialit, dan lain-lain). 4. Pemeriksaan patologis: Pengamatan kasar: semua tumor terletak di membran otot atau otot dalam dan berbentuk oval atau bulat, beberapa di antaranya nodular. Ukuran tumor berkisar dari 1 cm hingga lebih dari 20 cm. Di antaranya, >5cm: 24 kasus; 2-5cm: 29 kasus; ≤2cm: 5 kasus. Sebagian besar tumor terdefinisi dengan baik dan beberapa memiliki amplop semu atau amplop yang tidak lengkap. Permukaan luka berwarna abu-abu kecokelatan atau abu-abu putih, yang dapat disertai nekrosis hemoragik, dan beberapa di antaranya mengalami perubahan kistik. Secara mikroskopis, sel tumor berukuran besar, berbentuk poligonal atau bulat dengan batas yang jelas; nukleus berbentuk bulat atau lonjong, terletak di tengah-tengah sel atau tidak beraturan; nukleolus terlihat jelas, dan sitoplasma berlimpah serta bernoda ringan. Sel-sel tumor bersarang dan dikelilingi oleh pembuluh sinusoidal atau lakunar yang melimpah, yang mungkin tampak sebagai struktur “mirip vesikula kelenjar” yang khas. 5. Tindak lanjut dan analisis statistik: Tindak lanjut dilakukan melalui tinjauan rawat jalan, surat atau telepon, dan batas waktu tindak lanjut adalah 31 Juli 2006. Semua 58 kasus dalam kelompok tersebut ditindaklanjuti, dengan tingkat tindak lanjut 100%. Masa tindak lanjut berkisar antara 2 hingga 246 bulan, dengan median 52 bulan. Analisis survival dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak statistik SPSS 13.0, dengan menggunakan metode Kaplan Meier dan uji signifikansi paralel Log rank. Hasil 1. Kekambuhan dan metastasis jauh: Dari 50 pasien dengan reseksi tumor lengkap, 11 kasus menunjukkan kekambuhan lokal, dengan tingkat kekambuhan 22%. Dari 58 kasus dalam kelompok ini, 31 (53%) mengembangkan metastasis paru, sembilan di antaranya terjadi pada saat konsultasi atau dalam waktu enam bulan setelah operasi; tujuh kasus mengembangkan metastasis paru lebih dari lima tahun setelah operasi, dan yang terakhir terjadi 106 bulan setelah operasi. Waktu rata-rata untuk metastasis paru adalah 27 bulan setelah operasi atau diagnosis. Tingkat kelangsungan hidup satu, tiga dan lima tahun setelah metastasis paru masih 96,77%, 57,88% dan 49,61%, dengan median waktu kelangsungan hidup 53 bulan. 14 kasus dikombinasikan dengan metastasis jauh lainnya (tulang, otak, hati, kelenjar getah bening, perut, dubur, payudara, dan lain-lain). 2. Prognosis: Tingkat kelangsungan hidup keseluruhan untuk seluruh kelompok adalah 89,54%, 74,10% dan 57,68% untuk tiga, lima dan sepuluh tahun. Waktu bertahan hidup rata-rata adalah 125 bulan. Tingkat kelangsungan hidup tiga, lima dan sepuluh tahun adalah 79,55%, 67,15% dan 49,74% untuk pasien pria dan 100,00%, 81,57% dan 65,25% untuk pasien wanita (P=0,026). Tingkat kelangsungan hidup tiga, lima dan sepuluh tahun untuk 50 pasien dengan reseksi tumor lengkap adalah 97,44%, 79,83% dan 61,08%. Pembahasan Sarkoma jaringan lunak adenoid adalah tumor jaringan lunak yang langka. Insiden tumor ini telah dilaporkan dalam literatur hanya 0,5% hingga 1,0% dari sarkoma jaringan lunak [1]. Asal jaringan ASPS masih belum jelas dan beberapa hipotesis telah muncul: asal mioblas sel granulosa; asal paraganglial non-kromofobik; asal sel paraglomerulus glomerulus; dan asal jaringan otot, tetapi tidak ada satu pun dari hipotesis ini yang telah divalidasi secara wajar dan menyeluruh, dan dengan demikian ASPS masih diklasifikasikan sebagai tumor jaringan lunak yang tidak diketahui asalnya. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, semakin banyak penelitian yang menunjukkan bahwa ASPS mungkin berasal dari jaringan otot, khususnya jaringan otot transversal: (1) pengamatan ultrastruktural telah mengungkapkan diagnostik butiran halus dan kristal berbentuk batang di dalam sitoplasma ASPS, yang secara struktural mirip dengan aktin [2]. (2) Studi imunohistokimia telah menunjukkan bahwa penanda terkait miosin seperti aktin, protein junctional, dan protein gelombang diekspresikan dalam ASPS pada tingkat yang berbeda-beda [1]. (3) Studi biologi molekuler menunjukkan bahwa mRNA seperti protein myoregulatory dan α-aktin diekspresikan dalam ASPS [3]. ASPS mendominasi kaum muda, dengan usia puncak timbulnya 15-35 tahun. Jumlah perempuan sedikit lebih banyak daripada laki-laki. Tumor biasanya ditemukan pada jaringan lunak dalam ekstremitas, terutama pada ekstremitas bawah. Pada kelompok ini, 46 kasus terjadi pada ekstremitas, menyumbang 82,4%, termasuk 33 kasus pada ekstremitas bawah, menyumbang 56,1%. Gejala klinisnya terutama berupa massa jaringan lunak dalam yang tumbuh lambat, dan durasi penyakit ini sering kali lama. Durasi rata-rata penyakit pada kelompok kasus ini adalah 16,7 bulan dan yang terlama adalah 10 tahun. Pemeriksaan pencitraan tidak spesifik kecuali menunjukkan tumor dengan suplai darah yang tinggi [4]. Tidak seperti sarkoma jaringan lunak lainnya, tingkat kekambuhan lokal ASPS tidak tinggi. Dilaporkan dalam literatur sekitar 20-30%. Namun, Kayton et al [5] dan Ogose et al [6] menemukan bahwa kekambuhan ASPS dikaitkan dengan tumor residual lokal. Mereka juga melaporkan bahwa tingkat kekambuhan ASPS adalah 0% pada kelompok kasus mereka yang menjalani reseksi yang diperpanjang. Dalam kelompok kami, 11 kasus menunjukkan kekambuhan lokal dan semuanya hanya menjalani eksisi lokal pada operasi pertama, konsisten dengan hasil Kayton dan Ogose. ASPS sangat kaya akan suplai darah dan pemeriksaan patologis sering kali menunjukkan pembuluh darah tumor yang kotor, sehingga sangat rentan terhadap metastasis hematogen [1]. Paru-paru adalah lokasi metastasis yang paling umum, tetapi tidak ada pola yang jelas mengenai waktu terjadinya metastasis paru. Dalam kelompok kami, 31 kasus (53%) memiliki metastasis paru, sembilan di antaranya terjadi pada saat konsultasi atau dalam waktu enam bulan setelah operasi; tujuh kasus memiliki metastasis paru lebih dari lima tahun setelah operasi, dan kasus terakhir memiliki metastasis paru 106 bulan setelah operasi. Namun, ASPS tumbuh lambat dan sangat progresif, dan prognosisnya masih relatif baik bahkan ketika terjadi metastasis ke paru-paru. Tingkat kelangsungan hidup pada satu, tiga dan lima tahun setelah metastasis paru pada kelompok ini masih 96,77%, 57,88% dan 49,61%, dengan median waktu bertahan hidup 53 bulan, yang secara signifikan lebih baik daripada sarkoma jaringan lunak lainnya. Namun, prognosisnya buruk jika terjadi metastasis ke otak. Kelima kasus dalam kelompok ini meninggal dalam waktu enam bulan setelah metastasis otak terjadi. Reseksi bedah masih merupakan satu-satunya pengobatan yang efektif untuk sarkoma jaringan lunak adenoid stadium terbatas [1]. Seperti halnya sarkoma jaringan lunak lainnya, reseksi lengkap tumor sangat penting untuk mengendalikan kekambuhan lokal, metastasis jauh, dan mengurangi angka kematian. Pada kelompok kami, 33 kasus reseksi diperpanjang dilakukan tanpa kekambuhan lokal dan hanya satu kasus yang meninggal pada bulan ke-52 setelah operasi, dengan tingkat kelangsungan hidup 100,00%, 90,91% dan 90,91% pada tiga, lima dan sepuluh tahun; 19 kasus reseksi lokal dilakukan, dimana 11 (57,9%) mengalami kekambuhan lokal dan delapan orang meninggal, dengan tingkat kelangsungan hidup 90,48%, 68,43% dan 43,54% pada tiga, lima dan sepuluh tahun. Sherman et al [7] telah menyarankan bahwa radioterapi adjuvan harus digunakan secara rutin pada sarkoma jaringan lunak adenoid untuk mengurangi tingkat kekambuhan lokal. Namun, pada pasien yang telah menjalani reseksi yang diperpanjang, kekambuhan lokal jarang terjadi, bahkan 0%, sehingga kekambuhan lokal bukanlah faktor prognostik yang penting[6] dan oleh karena itu kami tidak menganjurkan radioterapi tambahan pasca operasi secara rutin. Untuk kemoterapi tambahan pasca operasi, tidak ada laporan literatur atau kami tidak menemukan kebutuhannya [6]. Oleh karena itu, untuk sarkoma jaringan lunak adenoid stadium terbatas: kami merekomendasikan reseksi yang diperpanjang atau reseksi radikal untuk mengangkat tumor sepenuhnya; jika margin operasi pertama tidak jelas atau mencurigakan, kami tetap merekomendasikan operasi ulang yang agresif untuk memperpanjang operasi guna menghindari sisa tumor; kami merekomendasikan radioterapi tambahan pascabedah hanya jika tumor berada pada lokasi khusus dan tidak ada ruang lingkup yang memadai untuk reseksi yang diperpanjang. Jenis kelamin dapat menjadi faktor penting dalam prognosis sarkoma jaringan lunak adenoid. Tingkat kelangsungan hidup untuk pasien pria adalah 79,55%, 67,15% dan 49,74% pada tiga, lima dan sepuluh tahun, sedangkan tingkat kelangsungan hidup untuk pasien wanita adalah 100,00%, 81,57% dan 65,25% pada tiga, lima dan sepuluh tahun (p = 0,026). Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian biologi molekuler telah mengungkapkan bahwa ada translokasi ketidakseimbangan der (17) t (X: 17) (p11.2: q25) yang spesifik pada ASPS. Translokasi ini berarti akuisisi dan penghapusan daerah pemutusan kromosom Xp dan 17q25. Bu et al [8] menemukan bahwa banyak gambaran klinis sarkoma jaringan lunak adenoid yang terkait dengan translokasi kromosom X. Apakah prognosis yang lebih baik pada pasien ASPS wanita dibandingkan dengan pria terkait dengan translokasi kromosom X (akuisisi daerah pemutusan kromosom Xp) perlu diteliti lebih lanjut.