Penemuan nodul pada kelenjar tiroid dapat membuat pasien stres, tetapi 90% nodul secara klinis tidak signifikan dan jinak. Sitologi aspirasi jarum halus adalah alat yang dapat mengkonfirmasi kecurigaan untuk pembedahan. Kriteria yang ditetapkan untuk biopsi awal didasarkan terutama pada ukuran dan karakteristik ultrasound nodul. Bila ukurannya <1 cm, aspirasi pertama tidak diperlukan kecuali jika ultrasonografi menunjukkan fitur yang mencurigakan. Saat ini, perjalanan alami nodul tiroid tidak diketahui dan dokter tidak dapat memberikan protokol tindak lanjut berbasis bukti untuk pasien dengan nodul yang secara sitologis negatif atau tidak mencurigakan pada USG. Rekomendasi saat ini adalah mengulangi USG dan sitologi jika perkembangannya signifikan. Frekuensi dan ukuran pertumbuhan nodul tidak diketahui, dan tidak ada metode yang dapat diandalkan untuk mengidentifikasi pasien yang kemungkinan akan mengalami kemajuan. Hipotesis bahwa perkembangan nodul meningkatkan kemungkinan keganasan juga belum diuji. Durante dkk. dari Roma, Italia, menyimpulkan bahwa protokol tindak lanjut yang aman untuk nodul lembam dan restriktif dapat berupa pemeriksaan ultrasonografi kedua 1 tahun setelah tindak lanjut awal dan evaluasi ulang setelah 5 tahun jika tidak ada perkembangan. Literatur tersebut dipublikasikan di JAMA. Penelitian ini mencakup 992 kasus berturut-turut berdasarkan 8 pusat tiroid Italia antara tahun 2006 dan 2008. Karakteristik nodul yang termasuk dalam kasus adalah: 1-4 nodul asimtomatik, jinak pada USG atau sitologi. Tindak lanjut adalah 5 tahun, berakhir pada Januari 2013. Titik akhir pengamatan utama adalah pertumbuhan nodul per tahun, dengan pertumbuhan yang signifikan didefinisikan seperti di atas. Faktor-faktor yang terkait dengan perkembangan nodul ditentukan dengan menggunakan model regresi logistik seleksi mundur multifaktorial dan analisis RECPAM. Titik akhir pengamatan sekunder adalah nodul baru dan keganasan nodul primer selama tindak lanjut pemantauan ultrasound. Pertumbuhan nodul terjadi pada 153 pasien. Faktor-faktor yang terkait dengan pertumbuhan nodul termasuk nodul multipel, volume nodul primer >0,2 ml, dan jenis kelamin laki-laki. Khususnya, perkembangan nodul lebih kecil kemungkinannya terjadi pada mereka yang berusia di atas 60 tahun daripada mereka yang berusia di bawah 45 tahun. Pengurangan nodul terjadi pada 184 (18,5%) pasien. 5 pasien (0,3%) berkembang menjadi kanker, di mana 2 nodul tidak bertambah besar. Nodul baru muncul pada 93 (9,3%) pasien, di mana 1 di antaranya berkembang menjadi kanker. Pedoman saat ini merekomendasikan USG tiroid berulang setiap 6 hingga 18 bulan, berdasarkan pendapat ahli, dan tindak lanjut setiap 3 hingga 5 tahun jika ukuran nodul stabil. Untuk nodul dengan perilaku lembam dan pertumbuhan terbatas, dalam penelitian ini berdasarkan tusukan jarum halus awal atau nodul kurang dari 1 cm dan USG yang tidak mencurigakan, protokol tindak lanjut yang aman adalah dengan melakukan USG kedua 1 tahun setelah tindak lanjut awal dan untuk mengevaluasi setelah 5 tahun jika tidak ada perkembangan. Strategi tindak lanjut ini cocok untuk pasien dengan tingkat perkembangan nodul yang rendah pada 85% kasus. Tindak lanjut yang ketat sesuai untuk pasien yang lebih muda atau individu obesitas yang lebih tua dengan banyak nodul dan / atau nodul yang lebih besar (> 7,5 mm).