Vaksin Hepatitis B memiliki kekebalan yang buruk terhadap Hepatitis B yang bermutasi. Virus Hepatitis B termasuk dalam virus DNA dan dapat bermutasi dalam proses replikasi yang terus menerus. Vaksin Hepatitis B biasa mungkin memiliki kekebalan tertentu terhadap virus Hepatitis B yang bermutasi, tetapi kekebalannya relatif buruk, dan orang yang telah menerima vaksin Hepatitis B masih mungkin terinfeksi ketika mereka melakukan kontak dengan virus Hepatitis B yang bermutasi. Namun, karena jumlah virus hepatitis B yang bermutasi relatif sedikit, kemungkinan penularannya relatif rendah. Selain itu, antibodi permukaan hepatitis B termasuk dalam antibodi pelindung, dengan berlalunya waktu, titer antibodi secara bertahap akan menurun, atau bahkan menghilang, dan tidak dapat berperan sebagai pelindung, sehingga dianjurkan untuk melakukan pengecekan ulang hepatitis B 5 setiap tahun, dan jika titer antibodi menurun, lakukan suntikan penguat vaksin hepatitis B dengan bimbingan dokter jika perlu.