Dalam riwayat alamiah hepatitis B kronis, pembersihan HBsAg sangat jarang terjadi, dengan pembersihan HBsAg secara spontan dilaporkan hanya 0,12% – 2,38% dan 0,54% – 1,98% per tahun masing-masing di negara-negara Asia dan Barat, dan terkait dengan faktor-faktor seperti usia, tingkat ALT, keberadaan sirosis, status HBeAg, tingkat DNA HBV dan genotipe HBV. Covalent closed circular DNA (cccDNA) adalah template transkripsi HBV dan reservoir HBV intrahepatik, sedangkan HBsAg adalah produk replikasi HBV cccDNA, yang tingkatnya mencerminkan aktivitas transkripsi cccDNA. Oleh karena itu, tantangan utama terapi anti-HBV adalah membersihkan cccDNA intrahepatik, dan tujuan terapeutiknya adalah untuk mencapai pembersihan HBsAg. Meskipun analog nukleos[t]ide (NA), obat lini pertama saat ini untuk pengobatan hepatitis B, secara potensial dapat menghambat replikasi HBV, tingkat pembersihan HBsAg sangat rendah.