Pembedahan untuk nodul tiroid dapat dipertimbangkan dalam kasus-kasus berikut: (1) bila ada gejala tekanan lokal yang terkait dengan nodul; (2) bila ada kombinasi hipertiroidisme dan pengobatan medis telah gagal; (3) bila massa terletak di belakang tulang dada atau di mediastinum; (4) bila nodul tumbuh secara progresif dan secara klinis dianggap memiliki predisposisi keganasan atau dikombinasikan dengan faktor risiko tinggi untuk kanker tiroid. Permintaan yang kuat untuk pembedahan karena masalah kosmetik atau ideologis yang mempengaruhi kehidupan normal, mungkin merupakan indikasi relatif untuk pembedahan. Prinsip pembedahan untuk nodul tiroid jinak adalah untuk mempertahankan sebanyak mungkin jaringan tiroid normal sambil mengangkat nodul tiroid sepenuhnya. Penggunaan tiroidektomi total/dekat-total dianjurkan dengan hati-hati. Yang terakhir ini diindikasikan ketika nodul terdistribusi secara difus di kelenjar tiroid secara bilateral, sehingga sulit untuk mempertahankan banyak jaringan tiroid normal selama operasi. Perhatian harus diberikan untuk melindungi kelenjar paratiroid dan saraf laring berulang selama pembedahan. Bedah tiroid endoskopik dapat digunakan sebagai pilihan bedah untuk nodul tiroid jinak karena hasil pasca operasinya yang baik. Pendekatan bedah meliputi sternotomi suprasternal, subklavia, dinding dada anterior, aksila dan pendekatan lainnya. Disarankan agar pendekatan bedah dipilih dengan cara yang meminimalkan trauma dan menghindari pendekatan insisional non-Ι. Setelah perawatan bedah, kejadian komplikasi bedah (misalnya, perdarahan, infeksi, cedera pada saraf laring berulang, cedera kelenjar paratiroid, dll.) harus diamati. Jika operator memiliki pengalaman yang luas dalam operasi tiroid (lebih dari 100 operasi tiroid per tahun), kejadian komplikasi akan jauh lebih rendah. Karena pengangkatan sebagian atau seluruh jaringan tiroid, pasien mungkin mengalami berbagai tingkat hipotiroidisme pasca operasi (hipotiroidisme) dan lebih cenderung memiliki titer antibodi peroksidase tiroid (TPOAb) dan/atau antibodi tiroglobulin (TgAb) yang tinggi. Bagi mereka yang telah menjalani tiroidektomi total, terapi penggantian levothyroxine (L-T4) harus dimulai segera setelah operasi dan fungsi tiroid harus dipantau secara teratur setelahnya untuk menjaga kadar TSH dalam kisaran normal; bagi mereka yang telah mempertahankan sebagian kelenjar tiroid, fungsi tiroid juga harus dipantau secara teratur setelah operasi (tes pertama 1 bulan setelah operasi) dan terapi penggantian L-T4 harus segera diberikan jika hipotiroidisme terdeteksi selama pemantauan. Setelah operasi untuk nodul tiroid jinak, terapi penekanan TSH tidak dianjurkan untuk mencegah kekambuhan nodul.