1. Korelasi kemanjuran terapi. Telah dilaporkan dalam literatur bahwa kemanjuran koagulasi termal frekuensi radio dengan elektroda kluster dalam pengobatan kanker paru-paru tidak terkait dengan jenis jaringan kanker paru-paru, tetapi lebih erat kaitannya dengan ukuran dan lokasi lesi. Kisaran pengobatan sebaiknya melebihi margin tumor
0,5 ~ 1cm untuk membunuh bagian perifer di mana pertumbuhan tumor paling aktif. (1) Untuk tumor perifer berdiameter kurang dari 5 cm, terutama kurang dari 3 cm, satu kali pengobatan dapat menghancurkan jaringan kanker sepenuhnya dan memiliki efek terbaik. Untuk lesi yang berdiameter lebih besar dari 5 cm, diperlukan beberapa tusukan jarum dan perawatan multi-level untuk membuat area yang rusak akibat panas saling bertumpukan satu sama lain agar memungkinkan untuk mengobati seluruh lesi secara lebih menyeluruh. Alasan utamanya adalah bahwa massa sering melilit atau melekat pada bronkus dan pembuluh darah besar, sehingga sulit untuk memastikan bahwa organ-organ penting ini tidak rusak dan pengobatannya selesai pada saat yang bersamaan. Karena kanker paru-paru metastatik sering kali banyak dan lesi bervariasi dalam ukuran, hanya lesi yang lebih cocok yang dapat dipilih untuk pengobatan, dan pengobatan frekuensi radio hanya dapat digunakan sebagai semacam operasi pengurangan tumor.
2. Penilaian efek terapeutik. Ini terutama bergantung pada CT, MRI dan perubahan pencitraan lainnya, terutama CT dapat secara akurat memandu penyisipan jarum RF dan menunjukkan perubahan patologis setelah pengobatan kanker paru-paru.
CT dapat menentukan perubahan ukuran dan kepadatan lesi sebelum dan sesudah pengobatan RFA untuk kanker paru-paru, yang memberikan parameter penting untuk prognosis pengobatan RF untuk kanker paru-paru dan memberikan dasar untuk pengobatan berulang. Chen Shilin, Departemen Bedah Toraks, Rumah Sakit Kanker Jiangsu
(1) CT Pengamatan pembesaran tumor selama pengobatan dan pengurangan nilai CT dianggap efektif. Jika lesi tidak menyusut secara signifikan tetapi kontras peningkatan tidak muncul, itu juga menunjukkan bahwa pengobatannya efektif.
Untuk tumor di dekat dinding dada, USG warna untuk mengamati suplai darah tumor, dan aliran darah yang abnormal berkurang atau menghilang dianggap efektif.
(3) Pemeriksaan PET sebelum dan sesudah operasi untuk mendeteksi perubahan metabolisme jaringan tumor untuk membedakan jaringan tumor nekrotik dari jaringan tumor yang masih hidup.
Metabolisme jaringan tumor nekrotik secara signifikan lebih rendah daripada jaringan tumor yang masih hidup, dan perubahan morfologi tumor setelah pengobatan seringkali lebih lambat daripada perubahan metabolisme. Oleh karena itu, pemeriksaan PET dapat digunakan sebagai indikator kemanjuran awal pengobatan radiofrekuensi untuk kanker paru-paru. Namun, biaya pemeriksaan yang tinggi telah membatasi aplikasi klinisnya.
Lesi nekrotik menunjukkan sinyal tinggi pada T1 dan sinyal rendah pada T2 pada MRI.
Untuk pasien dengan reseksi bedah setelah radiofrekuensi atau biopsi lokal pasca operasi untuk mendapatkan diagnosis patologis, bukti langsung untuk penentuan efikasi dapat diperoleh. Literatur melaporkan bahwa karakteristik klinikopatologis kanker paru setelah ablasi RF adalah: Area nekrosis koagulatif yang luas terlihat pada jaringan kanker paru, beberapa di antaranya menunjukkan nekrosis belang-belang multifokal dengan rongga cair, konsolidasi nuklir sel kanker yang tersebar dan fragmentasi nuklir di tengah dan tepi lesi nekrotik, degenerasi vakuolar dan eosinofilia di beberapa sel kanker yang tersisa di tepi fokus nekrotik, dan vasodilatasi dan kongesti pada jaringan paru normal yang berdekatan tanpa reaksi inflamasi yang jelas. Secara patologis, dipastikan bahwa ablasi frekuensi radio memiliki efek membunuh yang jelas pada sel kanker paru-paru dan dapat menghambat angiogenesis jaringan tumor. Hasil saat ini menunjukkan bahwa kemanjuran metode ini masih memuaskan, dan beberapa lesi menjadi lebih besar selama periode pasca operasi 1 bulan-3 bulan dan menjadi stabil setelahnya. ukuran lesi dan rongga relatif tidak berubah setelah 6 bulan, dan peningkatan lesi setelah 6 bulan merupakan kekambuhan lokal. Perubahan ukuran lesi adalah indikator kunci untuk mengevaluasi kemanjuran, tetapi telah ditunjukkan bahwa RFA dapat menyebabkan peradangan jaringan di daerah sekitar lesi, dan luasnya lesi meningkat pada periode awal pasca operasi dan menurun setelahnya, sehingga penggunaan ukuran sebagai kriteria untuk mengevaluasi kemanjuran awal setelah operasi mungkin tidak akurat. Beberapa penulis telah mencatat bahwa lapisan inflamasi dan hemoragik di sekitar area yang di ablasi biasanya kembali ke ukuran lesi awal pada 30 hari pasca operasi. Masalah sentral lain yang mempengaruhi evaluasi adalah bagaimana menentukan apakah ada sisa tumor yang masih hidup di area lesi yang di ablasi, Jin menyarankan bahwa gambar CT seharusnya tidak memiliki peningkatan di area yang di ablasi ketika CT yang disempurnakan dilakukan pada akhir ablasi, Lee dkk. menyarankan bahwa peningkatan nilai CT 10HU sebelum dan sesudah peningkatan mewakili tumor yang tidak terablasi yang masih hidup. Sebaliknya, Sharma dkk. mengamati dengan CT follow-up bahwa pembesaran kelenjar getah bening terlokalisasi di hilum dan mediastinum dapat disertai dengan pembesaran pada bulan pertama setelah RFA, tetapi secara bertahap dapat menurun dalam 6 bulan pertama setelah RFA. Selain itu, pembesaran kelenjar getah bening dalam beberapa kasus mungkin telah meningkatkan serapan FDG atau memiliki peningkatan dalam CT yang ditingkatkan. Meskipun CT memainkan peran penting dalam tindak lanjut pasca operasi RFA, tidak cukup untuk mengevaluasi kemanjuran CT saja. belfiore menemukan bahwa evaluasi CT rentan terhadap negatif palsu, dan bahwa beberapa spesimen biopsi dari area yang di ablasi ditemukan memiliki sel tumor yang dikonfirmasi secara patologis, bahkan dalam kasus di mana area lesi berkurang. WHO juga merekomendasikan kriteria berikut untuk menentukan kekambuhan atau perkembangan penyakit setelah RFA: ① Fokus yang di ablasi (ii) Peningkatan kontras dari fokus yang di ablasi: > 50% peningkatan awal setelah 180-an; peningkatan nodular >15 mm; setiap peningkatan sentral >15 HU; (iii) Pembesaran kelenjar getah bening lokal atau jauh dan lesi intra-paru atau ekstra-toraks baru juga mewakili perkembangan.
Perawatan ablasi frekuensi radio: CT scan memastikan bahwa keluarnya jarum sub-elektroda terletak di pusat tumor, membuka jarum sub-elektroda 1 cm untuk memperbaiki jarum tusukan dan memulai pengobatan. Daya pulsa frekuensi radio diperlakukan dari kecil ke besar secara berurutan, sub-elektroda secara bertahap dilepaskan dari 1cm dan 2cm, dan sesuai dengan besarnya kenaikan suhu, dibuka ke ukuran tumor yang sesuai dan dihubungkan kembali ke bentuk bola. Dengan peningkatan energi dan perpanjangan waktu perawatan, suhu jaringan secara bertahap naik dan mencapai nilai yang ditetapkan, mesin perawatan frekuensi radio dengan energi yang dikendalikan komputer secara otomatis mengontrol ukuran daya keluaran untuk menjaga suhu perawatan untuk mempertahankan waktu perawatan tertentu dan menyelesaikan perawatan. Jika tumor lebih besar, titik perawatan akan disesuaikan untuk perawatan konformal dengan prinsip dekat dulu baru jauh. Jumlah perawatan dan lamanya waktu perawatan untuk setiap tumor terkait dengan ukuran tumor, lokasi dan suplai darah. Untuk tumor berdiameter kurang dari 3 cm lakukan 1 titik target, suhu hingga 95 ℃ pertahankan 10 menit perawatan. Mereka yang berdiameter lebih besar dari 3 cm mengambil beberapa target dengan interval 2 cm, dengan setiap target dirawat selama 10 menit perawatan sampai target ditumpuk untuk mencakup seluruh volume tumor. Dalam kasus kami, diameter maksimum tumor 10 cm mencapai 8 target selama 80 menit. tingkat nekrosis lengkap adalah 69-100% untuk diameter tumor ≤3 cm, dan 23-39% untuk diameter tumor lebih dari 3 cm. ablasi lebih lengkap untuk diameter tumor ≤3,5 cm dengan PET / CT, dan diameter tumor ≥3,5 cm sering memiliki residu. Nekrosis tumor, pembentukan bekas luka fibrotik, infiltrasi sel inflamasi pada spesimen yang direseksi melalui pembedahan setelah ablasi kanker paru primer, 65 ~ 87% sel tumor mati, terutama ketika tumor ≤2cm, sel kanker lebih mungkin mencapai kematian total. Satu sampai tiga bulan setelah pengobatan, biopsi aspirasi jarum halus dilakukan pada area yang dirawat, dan pemeriksaan patologis dan sitologis dilakukan pada jaringan nekrotik, dan tidak ada sel tumor yang terdeteksi di lokasi tumor asli. Setelah 6 bulan, bekas luka kaca dan fibrotik terbentuk di area yang dirawat. Sebagian besar jaringan normal di sekitarnya tidak menunjukkan kerusakan kecuali sejumlah kecil sel yang menunjukkan perubahan degeneratif dengan infiltrasi sel inflamasi. Manfaat kelangsungan hidup: Ablasi RF yang dikombinasikan dengan radioterapi dapat secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup pasien, secara efektif mengurangi tingkat kekambuhan lokal kanker paru-paru dan meningkatkan status fungsional pasien. Selama lesi tidak menyerang organ-organ penting seperti hilus paru dan trakea, sebagian besar dari mereka dapat mencapai inaktivasi lengkap jaringan tumor setelah beberapa kali perawatan. Tingkat kekambuhan lokal setelah perawatan radiofrekuensi secara signifikan lebih rendah daripada terapi lainnya, yang hanya sekitar 15%. Tindak lanjut pasien setelah ablasi frekuensi radio menunjukkan bahwa tingkat kelangsungan hidup satu tahun kanker paru-paru sel non-kecil stadium I adalah 78%, tingkat kelangsungan hidup dua tahun adalah 57%, dan tingkat kelangsungan hidup tiga tahun adalah 36%, yang lebih baik daripada tingkat kelangsungan hidup satu tahun terapi radiasi 57%, tingkat kelangsungan hidup dua tahun 36%, dan tingkat kelangsungan hidup tiga tahun 21%. Penyebab utama kematian setelah pengobatan ablasi frekuensi radio adalah metastasis jauh, dan kasus kekambuhan metastasis cenderung memiliki tumor yang lebih besar dan penyakit yang lebih lanjut.
Kualitas hidup: Sebagian besar pasien dalam kelompok pengobatan RF menunjukkan pengurangan rasa sakit, penambahan berat badan, peningkatan skor KPS, dan peningkatan kualitas kelangsungan hidup yang signifikan setelah pengobatan.
Kualitas kelangsungan hidup meningkat secara signifikan pada 3 dan 6 bulan setelah perawatan. Tingkat komplikasi, mual, muntah, penurunan berat badan, penekanan sumsum tulang, dan penurunan kekebalan tubuh, yang mempengaruhi kualitas kelangsungan hidup, sangat berkurang dengan pengobatan frekuensi radio dibandingkan dengan kemoterapi sistemik. Kondisi fisiologis, keluarga sosial, emosi, dan status fungsional meningkat secara signifikan, kepercayaan diri dalam pengobatan meningkat, dan kepatuhan pengobatan meningkat; Sementara itu, gejala terkait tumor seperti batuk, nyeri, sesak napas, dan kelelahan berkurang pada pasien, dan kualitas kelangsungan hidup meningkat secara signifikan.
Fungsi kekebalan tubuh: Ablasi frekuensi radio memiliki efek sekunder (atau distal) dari aktivasi kekebalan tubuh, yang dapat meningkatkan fungsi kekebalan tubuh sampai batas tertentu. Setelah pengobatan, imunosupresi berkurang, persentase sel CD3+, CD4+ dan NK dan rasio sel CD4+/CD8+ meningkat secara signifikan, dan aktivitas pembunuhan sel NK juga meningkat. Ablasi frekuensi radio dapat secara efektif menghancurkan mikrovaskulatur jaringan tumor, menghambat pembentukan pembuluh darah dan mengurangi suplai darah ke tumor.
Studi tentang ablasi frekuensi radio yang diikuti dengan reseksi bedah: ablasi frekuensi radio karsinoma hepatoseluler kecil dapat mencapai hasil kelangsungan hidup jangka panjang yang serupa dengan pengobatan reseksi bedah. Keuntungan dari reseksi bedah dibandingkan keduanya adalah akumulasi pengalaman, prevalensi tinggi dan tingkat kekambuhan yang rendah, sementara ablasi lokal perkutan memiliki tingkat komplikasi yang rendah,
Tiga puluh delapan persen pasien dengan kanker paru-paru sel non-kecil stadium I atau II memiliki ablasi lengkap tumor mereka, dan 87% memiliki inaktivasi tumor besar-besaran. Ablasi kanker paru yang dipandu CT dengan patologi reseksi bedah pada dua minggu menunjukkan tingkat ablasi lengkap 67%. Rata-rata 8 mm di luar margin ablasi lengkap masih menunjukkan ablasi tanpa perubahan histologis pada parenkim paru di sekitarnya, yang menegaskan keamanan dan pengendalian ablasi frekuensi radio.
Khasiat ablasi frekuensi radio untuk kanker paru-paru
Hasil pengamatan klinis prospektif RFA untuk kanker paru-paru pada 106 pasien dengan tujuh pusat medis di Amerika Serikat, Eropa, dan Australia yang diterbitkan di Lancet Lancet-Oncology pada bulan Juli 2008, yang diketuai oleh Profesor Riccardo Lencioni dari Departemen Onkologi Intervensi, Universitas Pisa, Italia, menunjukkan bahwa 106 pasien tidak cocok untuk reseksi bedah, radioterapi, dan pengobatan kemoterapi, termasuk 33 kasus NSCLC, 53 dengan metastasis paru-paru dari kanker usus, dan 20 dengan kanker paru-paru primer lainnya. Ke-106 pasien ini memiliki 183 tumor kanker paru berdiameter kurang dari 3,5 cm (rata-rata 1,7 cm). Pasien menjalani biopsi jaringan paru yang dipandu CT pra operasi dan ditindaklanjuti setidaknya selama dua tahun setelah operasi. Di antara mereka: 99% pasien dapat menempatkan jarum elektroda ablasi RF dengan benar sesuai dengan protokol pembedahan; 75 dari 85 pasien yang diamati dalam waktu satu tahun mencapai remisi lengkap, dengan tingkat remisi lengkap (CR) sebesar 88%, tanpa perbedaan antara NSCLC dan metastasis paru. Tingkat kelangsungan hidup terkait kanker selama 1 tahun dan 2 tahun untuk NSCLC adalah 92% dan 73%; tingkat kelangsungan hidup terkait kanker selama 1 tahun dan 2 tahun untuk metastasis paru dari kanker usus adalah 91% dan 68. Tingkat kelangsungan hidup terkait kanker selama 1 tahun dan 2 tahun untuk metastasis lainnya adalah 93% dan 67%; tingkat kelangsungan hidup selama 1 tahun dan 2 tahun untuk NSCLC adalah 70% dan 48%; Tingkat kelangsungan hidup 1 tahun dan 2 tahun untuk metastasis paru dari kanker usus adalah 89% dan 66%; tingkat kelangsungan hidup 1 tahun dan 2 tahun untuk metastasis lainnya adalah 92% dan 64%; tingkat kelangsungan hidup 2 tahun secara keseluruhan untuk NSCLC stadium I (n=13) adalah 75% dan tingkat kelangsungan hidup terkait kanker adalah 92%; komplikasi pasca operasi adalah 27 kasus pneumotoraks dan 4 kasus efusi pleura yang membutuhkan drainase. Tidak ada gangguan paru yang signifikan yang dilaporkan; tidak ada kematian yang dilaporkan dalam 30 hari setelah 137 prosedur RFA dalam penelitian ini.
Gabungan ablasi frekuensi radio dengan radioterapi dan terapi yang ditargetkan untuk kanker paru
Massa kanker paru-paru tipe sentral dekat dengan pembuluh darah besar dan saluran udara besar di hilum, dan aliran darah atau udara menghilangkan banyak energi panas, sehingga tidak mudah untuk mengakumulasi panas dalam tumor, dan sulit untuk membentuk nekrosis koagulatif, sehingga kemanjurannya buruk. Secara umum diyakini bahwa oksigen sangat diperlukan dalam radiasi yang merusak DNA dan membunuh sel-sel tumor ketika radioterapi tumor diberikan, sehingga radioterapi sangat efektif pada sel-sel yang kaya oksigen di margin tumor, tetapi radioterapi kurang efektif pada sel-sel yang kekurangan oksigen di area tengah tumor, yang dapat dibunuh dengan pemanasan (ablasi frekuensi radio), sehingga keduanya memiliki efek komplementer dan RFA yang dikombinasikan dengan radioterapi dapat meningkatkan efek terapi.
Pasien dengan kanker paru stadium menengah hingga lanjut juga memerlukan terapi sistemik, termasuk kemoterapi dan terapi yang ditargetkan, yang dapat meningkatkan kemanjuran pengobatan. Analisis dari dua rejimen pengobatan mengungkapkan bahwa untuk pasien dengan penyakit yang diindikasikan, efisiensi pengobatan pasien yang menerima kombinasi RFA dan Gefitinib secara signifikan lebih tinggi daripada pasien yang menerima RFA saja, dan kualitas hidup mereka juga secara signifikan lebih baik setelah kelompok pengobatan kombinasi menerima pengobatan daripada kelompok pengobatan RFA saja. Kombinasi RFA dan Gefitinib untuk NSCLC menghasilkan hasil pengobatan yang lebih baik daripada rejimen RFA saja. Hal ini memberikan kombinasi pengobatan yang lebih baik bagi pasien dengan NSCLC stadium lanjut yang tidak dapat mentoleransi radioterapi konvensional.
Untuk pasien yang tidak dapat menerima atau mentolerir pembedahan, radioterapi atau kemoterapi, pengobatan yang lebih disukai adalah ablasi frekuensi radio, yang memiliki karakteristik waktu pengobatan yang singkat, tidak ada anestesi umum, masa rawat inap yang singkat dan biaya rendah, mengatasi kekurangan metode pengobatan tradisional dan telah menjadi alat pengobatan invasif minimal yang andal. Sebagai metode pengobatan baru untuk kanker paru-paru perifer, metode ini memiliki potensi besar untuk dikembangkan. Dengan penuaan populasi, proporsi kanker paru-paru pada pasien paruh baya dan lanjut usia meningkat dari tahun ke tahun, pasien-pasien ini sering kali memiliki komorbiditas dan tidak cocok untuk operasi jantung terbuka konvensional, sehingga banyak metode pengobatan baru muncul, mereka yang tidak cocok untuk operasi harus memilih ablasi frekuensi radio, Literatur asing melaporkan bahwa indikasi ablasi frekuensi radio untuk tumor paru-paru terkunci pada NSCLC tahap awal dan metastasis paru-paru, tetapi mengingat situasi aktual dan etika di China, lebih banyak pasien kanker paru-paru yang bersedia menerima pengobatan ablasi frekuensi radio termasuk dalam stadium menengah dan lanjut (tidak dapat dioperasi). Pengurangan tumor pada pasien dengan kanker paru-paru stadium lanjut dan metastasis lokal memberikan kondisi untuk pengobatan yang komprehensif. Terapi ablasi frekuensi radio harus dikombinasikan dengan kemoterapi, terapi target atau/dan radioterapi sebelum dan sesudahnya.