Terapi sel-T reseptor antigen chimeric (CAR) adalah teknik mutakhir yang menggunakan sel kekebalan tubuh pasien sendiri untuk pengobatan anti-tumor. Dokter mengumpulkan jenis sel darah putih tertentu dari pasien dan secara genetis memodifikasi sel di laboratorium untuk memberi mereka kemampuan pengenalan sel tumor yang lebih besar. Ratusan juta sel yang dimodifikasi secara genetik kemudian diperkuat dan diinfuskan kembali ke pasien untuk membunuh sel tumor secara lebih efektif.
Ini adalah pengobatan mutakhir dan para dokter belum memiliki gambaran lengkap mengenai sejauh mana manfaat atau durasi pengobatan. Ini juga sangat mahal dan belum tercakup dalam asuransi kesehatan nasional.
Pasien perlu berbicara dengan dokter mereka dan dengan hati-hati menimbang pro dan kontra terapi sel CAR-T sebelum memutuskan apakah akan menjalani opsi perawatan ini atau tidak.
Kanker apa yang dapat digunakan untuk mengobati terapi sel CAR-T?
Terapi sel CAR-T disetujui di AS untuk pengobatan leukemia limfoblastik akut pada masa kanak-kanak dan dewasa, serta jenis limfoma non-Hodgkin dewasa tertentu. Para peneliti sedang mengevaluasi kemanjuran rejimen ini dalam uji klinis untuk jenis tumor darah lainnya.
Kemoterapi dan transplantasi sel punca adalah pilihan pengobatan yang lebih disukai untuk penyakit-penyakit ini. Namun demikian, jika pasien telah mencoba sekurang-kurangnya 2 opsi dan gagal, atau kambuh pada akhir pengobatan, maka terapi sel CAR-T dapat menjadi pilihan untuk pengobatan lanjutan. Bagi sebagian pasien, ini mungkin merupakan harapan terakhir untuk penyembuhan.
Mengapa terapi sel CAR-T dapat mengobati kanker?
Biasanya, sel T dalam tubuh mengenali dan membunuh sel tumor. Mereka mencari sel yang bermutasi berdasarkan antigen pada permukaan sel, yang berbeda dari sel normal, dan sel T menandai sel yang bermutasi, memperingatkan sistem kekebalan tubuh bahwa “pelakunya ada di sini! dan melakukan yang terbaik untuk membunuh mereka.
Tetapi, kadang-kadang sel T mungkin tidak mengenali sel tumor tertentu, karena sel tumor tersebut menyamar sebagai sel yang hampir identik dengan sel normal. Setelah lolos dari pengenalan oleh sistem kekebalan tubuh, sel-sel tumor ini dapat tumbuh dan berkembang karena tidak diserang oleh sel T. Inilah alasan di balik penggunaan klinis terapi sel CAR-T. Ini memodifikasi sel T secara genetis dengan menambahkan reseptor khusus untuk meningkatkan fungsi sel T sehingga mereka dapat lebih efektif mengenali dan menargetkan sel tumor dalam tubuh.
Terapi ini juga dikenal sebagai autoimunoterapi, karena terapi ini menggunakan sel kekebalan tubuh pasien sendiri untuk mengobati tumor, dan tidak memerlukan sukarelawan untuk menyediakan sel alogenik.
Bagaimana proses terapi sel CAR-T bekerja?
Saat ini ada 2 jenis terapi sel CAR-T: Yescarta (axicabtagene ciloleucel) dan Tisagenlecleucel (KMYRAH). Keseluruhan proses pengobatan pada dasarnya serupa bagi pasien, terlepas dari terapi dan jenis tumor yang diobati.
Namun demikian, karena terapi ini dapat menyebabkan efek samping yang serius, bahkan fatal, pasien saat ini hanya dapat diobati di pusat-pusat kanker tertentu.
Langkah 1: Mengumpulkan sel T
Sel T dikumpulkan dari darah pasien dengan alat khusus, suatu proses yang juga dikenal sebagai leukaferesis. Dua kateter intravena dihubungkan ke pembuluh darah di lengan pasien, satu untuk memasukkan darah pasien ke dalam alat untuk diproses dan yang lainnya untuk mengembalikan sel-T yang terkumpul kepada pasien.
Prosedur ini tidak merusak tubuh, tetapi membutuhkan waktu beberapa jam. Pasien dapat berbaring di tempat tidur atau duduk di kursi malas untuk isolasi sel-T. Selama waktu ini, pasien dapat membaca, mendengarkan musik, bekerja di depan komputer, atau menghabiskan waktu untuk melakukan sesuatu yang bersifat rekreasi yang tidak memerlukan berjalan kaki.
Langkah 2: Modifikasi genetik sel-T
Sampel sel T pasien dikirim ke laboratorium, di mana teknisi memodifikasinya secara genetis dengan memasukkan gen eksogen baru ke dalam sel. Hal ini memungkinkan sel T membentuk protein khusus pada permukaannya, yang dikenal sebagai “chimeric antigen receptor” atau “CAR”, yang meningkatkan kemampuan sel T untuk mengenali antigen pada permukaan sel tumor.
Laboratorium kemudian perlu menumbuhkan dan mengembangkan ratusan juta sel T yang dimodifikasi secara genetik, yang dikenal sebagai sel CAR-T, selama beberapa minggu. Namun demikian, lamanya waktu yang diperlukan untuk membuang sel T dapat bervariasi dari satu pasien ke pasien lainnya.
Langkah 3: Kemoterapi dosis rendah
Sementara pasien menunggu sel T mereka dimodifikasi secara genetik, mereka mungkin perlu menerima beberapa hari kemoterapi dosis rendah untuk mengurangi jumlah sel kekebalan lain dalam tubuh, yang oleh dokter mungkin juga disebut “kemoterapi penghilangan limfosit”. Hal ini mengurangi tingkat sel pesaing, sehingga memudahkan sel CAR-T yang kemudian dimasukkan ke dalam tubuh pasien untuk tumbuh, berkembang biak, dan melakukan peran terapeutiknya.
Langkah 4: Infus sel CAR-T
Sel CAR-T yang diperluas dikriopreservasi dan diangkut ke pusat onkologi pasien. Sel-sel tersebut diinfuskan ke dalam tubuh pasien melalui infus intravena, mirip dengan proses transfusi darah biasa.
Kemudian, diharapkan bahwa sel CAR-T akan dapat secara efektif mengenali sel tumor. Begitu mereka mulai mengenali dan menyerang, proliferasi lebih lanjut dimulai sehingga lebih banyak sel CAR-T yang mencari dan membunuh sel tumor dalam tubuh.
Langkah 5: Proses pemulihan
Setelah pengobatan dengan terapi sel CAR-T, dibutuhkan waktu sekitar 2 hingga 3 bulan bagi tubuh pasien untuk pulih. Selama beberapa bulan setelah keluar dari rumah sakit, disarankan bagi pasien untuk tinggal di sekitar pusat onkologi untuk memantau efek samping pengobatan. Selama masa ini, pasien akan memerlukan perawat penuh waktu untuk merawatnya dan mungkin perlu kembali ke rumah sakit untuk komplikasi terkait.
Bahkan selama proses pemulihan, pasien mungkin masih merasa sangat lelah dan memiliki sedikit nafsu makan. Diperlukan jangka waktu yang lebih lama sebelum pasien akhirnya bisa kembali ke kehidupan normal.
Bagaimana cara kerja terapi sel CAR-T?
Terapi sel CAR-T saat ini digunakan terutama dalam uji klinis. Dalam satu uji klinis, sekitar 1/3 pasien mengalami resolusi lengkap dari gejala tumor mereka. Pada pasien lain, pengobatan ini menghasilkan tumor yang lebih kecil, tetapi tumor tidak hilang sepenuhnya.
Sel CAR-T dapat terus bekerja selama bertahun-tahun, sehingga diasumsikan bahwa tumor pasien tidak akan mudah kembali. Namun demikian, sebagian ahli telah menyatakan keberatan tentang hal ini, dengan mengatakan bahwa masih terlalu dini untuk membahas kekambuhan dan bahwa penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan bagaimana penyakit ini akan berkembang.
Karena pengobatan ini memengaruhi sistem kekebalan tubuh pasien, hal ini juga dapat menyebabkan perubahan tertentu lainnya dalam tubuh.
Sindrom pelepasan sitokin (CRS)
Efek samping ini dapat terjadi apabila sel T mulai menyerang sel tumor, yang dapat memicu respons imun dalam tubuh. Bagi sebagian pasien, gejala sindrom pelepasan sitokin mirip dengan kasus influenza yang parah. Namun, pada pasien lain, hal ini dapat menyebabkan tekanan darah turun ke tingkat yang sangat rendah, disertai demam tinggi dan kesulitan bernapas.
Para dokter masih mengeksplorasi cara mengoptimalkan penanganan gejala-gejala ini. Salah satu pilihannya adalah mengobati dengan obat anti-arthritis yang disebut tolimumab. Jika diberikan pada waktu yang tepat, sindrom pelepasan sitokin dapat ditekan secara efektif.
Gejala otak dan neurologis
Manifestasi klinis yang paling umum adalah sakit kepala dan kecemasan, yang biasanya terjadi dalam 2 bulan pertama setelah infus. Hal ini juga dapat berlangsung selama beberapa hari dengan kebingungan, kejang-kejang umum atau kehilangan kemampuan berbicara.
Sebagian besar gejala pada akhirnya akan sembuh, tetapi pada sebagian pasien, gejala ini bisa berakibat fatal.
Infeksi serius
Terapi sel CAR-T juga membunuh sel B, jenis sel darah putih lain yang melawan patogen asing yang menyerang, dan ketika sel B berkurang, pasien lebih mungkin mengembangkan infeksi. Selain itu, jika pasien sebelumnya pernah menderita hepatitis B, kondisinya dapat diaktifkan kembali.
Pembentukan tumor baru
Pasien dapat mengembangkan tumor baru setelah terapi sel CAR-T, atau kekambuhan tumor sebelumnya. Oleh karena itu, pasien akan memerlukan kunjungan tindak lanjut secara teratur ke rumah sakit dan pemantauan seumur hidup terhadap semua indikator tumor untuk memfasilitasi deteksi dini tanda-tanda tumor.
Berapa biaya terapi sel CAR-T?
Terapi sel CAR-T adalah pengobatan satu kali, tetapi bisa sangat mahal, dengan biaya ratusan ribu dolar. Untuk pasien di Amerika Serikat, total biaya ini bisa mendekati $1,5 juta jika Anda menambahkan biaya rawat inap dan perawatan di rumah.