Kadar porfirin urin yang tinggi dalam urin disebabkan oleh porfiria. Porfiria adalah kelainan metabolisme porfirin yang ditandai dengan peningkatan ekskresi porfirin dan prekursor porfirin dalam urin dan feses. Porfiria adalah kelainan bawaan yang disebabkan terutama oleh kekurangan dalam berbagai enzim yang berkaitan dengan sintesis heme, dan ada riwayat keluarga penyakit ini. Apa yang menyebabkan protoporfiria? I. Penyebab 1. Protoporfiria gangguan metabolisme porfirin terjadi pada sel darah merah muda dan hepatosit dalam sumsum tulang sumsum tulang, hati, retikulosit darah dan fibroblas kekurangan besi chelatase (enzim terakhir dalam proses biosintesis heme), sehingga menyebabkan akumulasi protoporfirin, dan aktivitas enzim ini pada pasien hanya 10% sampai 20% dari normal. 2, penyakit ini merupakan penyakit dominan autosomal dengan berbagai tingkat ekspresi atau epifenomena yang tidak lengkap. Sebagian besar pembawa gen tidak menunjukkan gejala, sehingga sering ditemukan keluarga yang tidak memiliki gejala klinis, tetapi memiliki kelainan biokimia ringan pada sel darah merah, plasma, dan tinja mereka. 3. Cacat biokimia karena faktor genetik membuat protoporfirin dan globulin sel darah merah tidak terikat dengan baik, dan protoporfirin bebas memasuki plasma dari sel darah merah dan hati, di mana ia berikatan dengan albumin dan hemoglobin. Ketika molekul protoporfirin secara bertahap kembali ke keadaan semula, energi cahaya yang diserap berfluoresensi dan membentuk kelompok kimia bebas dan peroksida. Penyakit ini dominan autosomal, dan gen ferrous chelatase pada kromosom 18q21.3 rusak, mengakibatkan kurangnya ferrous chelatase yang diperlukan untuk mengkatalisis sintesis protoporphyrin IX dan ion ferrous menjadi heme, yang menyebabkan akumulasi protoporphyrin IX yang berlebihan dalam tubuh. Protoporfirin bebas memasuki aliran darah dari sel darah merah dan hati dan disimpan dalam sel endotel kapiler kulit, menyebabkan reaksi fotosensitivitas kulit. Namun, protoporphyrin IX tidak larut dalam air dan sangat larut dalam lipid, dan memiliki afinitas yang buruk untuk kulit, tulang, gigi, dan jaringan lain, mengakibatkan kerusakan kulit ringan dan tidak ada deposisi protoporphyrin di tulang dan gigi. Meskipun sebagian besar pasien dengan cacat gen memiliki metabolisme porfirin yang abnormal, mereka tidak memiliki gejala klinis, dan pewarisan ayah jarang terjadi. Dengan demikian, diasumsikan bahwa ada lebih dari satu alel yang menentukan manifestasi klinis penyakit ini. Selain itu, kelainan metabolik lebih sering terjadi pada laki-laki daripada perempuan, dan penyebabnya tidak diketahui. Protoporphyrin terutama diekskresikan dari tinja melalui saluran empedu, dan kerusakan hati akibat penyakit ini disebabkan oleh pengendapan protoporphyrin dalam jaringan hati. Hati menghilangkan protoporfirin dalam jumlah besar dari plasma, dan ketika hati mengeluarkan protoporfirin dalam jumlah besar, dapat memblokir saluran empedu kapiler dan menyebabkan stasis empedu. Ekskresi protoporfirin yang terbatas dari sel epitel kapiler dapat menyebabkan akumulasi protoporfirin dalam hepatosit, dan lumpur empedu mengganggu reaksi fosforilasi oksidatif intraseluler, yang menyebabkan kematian sel dan fibrosis jaringan hati.