Selain sendi, artritis reumatoid dapat merusak jantung, dan lesi akibat artritis reumatoid dapat terjadi pada jantung, paru-paru, saraf, ginjal, mata, dan kulit. Manifestasi ekstra-artikular dari artritis reumatoid adalah tanda keseriusan artritis reumatoid atau aktivitas lesi, dan kadang-kadang gejala sistemik lain di luar sendi sangat menonjol sebelum lesi sendi muncul. Gejala sistemik lainnya terutama adalah pneumonitis interstitial kronis (radang jaringan di antara alveoli), yang dapat menyebabkan pembentukan emfisema dan fibrosis paru, dan gejala yang paling umum adalah sesak napas dan sesak napas yang disebabkan karena sedang beristirahat atau setelah beraktivitas. Selain itu, artritis reumatoid dapat menyebabkan perikarditis adhesif lama, miokarditis, endokarditis, dan karditis total. Jika terjadi gejala sistemik lainnya, penyakit ini lebih serius. Angka kematian pada pasien artritis reumatoid dengan kerusakan viseral sekitar dua kali lebih tinggi dibandingkan dengan pasien tanpa manifestasi ekstra-artikular. Penyebab utama kematian pada pasien artritis reumatoid adalah infeksi, penyakit kardiovaskular dan ginjal. Secara umum, lesi sendi artritis reumatoid bersifat melumpuhkan dan jarang berakibat fatal.