Kanker payudara grade III biasanya dikaitkan dengan metastasis ke kelenjar getah bening aksila, serta ke kelenjar getah bening supraklavikula atau parasternal. Pada kelenjar getah bening aksila, terdapat fusi dan nyeri lokal yang signifikan dengan mati rasa dan oedema parah pada tungkai atas. Perkembangan tumor juga dapat melibatkan pembuluh limfatik subkutan, yang bermanifestasi sebagai perubahan seperti kulit jeruk pada kulit payudara. Jika saluran susu terlibat, tumor mungkin menunjukkan tanda lesung pipi yang terlokalisasi. Permukaan tumor mungkin tidak mulus, tidak terdefinisi dengan baik dan bergerak, dan bahkan mungkin menyerang fasia pectoralis mayor. Untuk kanker payudara grade III, pengobatan neoadjuvan praoperasi harus dipilih dan dievaluasi ulang, dan operasi eksisi radikal dapat dipilih setelah down-staging. Pembedahan diikuti dengan kemoterapi intravena komplementer serta radioterapi dan juga terapi endokrin jangka panjang.