Pasien dengan gagal hati terkait HBV Infeksi HBV adalah salah satu penyebab utama gagal hati di Tiongkok, dan gagal hati terkait HBV dapat diklasifikasikan lebih lanjut sebagai gagal hati akut, gagal hati sub-akut, gagal hati akut yang terjadi secara perlahan, dan gagal hati kronis. Analog nukleosida (asam) dapat digunakan dengan aman dalam pengobatan gagal hati terkait HBV dan dapat meningkatkan prognosis pasien. Penggunaan analog nukleosida (asam) pada pasien dengan gagal hati akut dan sub-akut terkait HBV dapat meningkatkan kelangsungan hidup dan mengurangi kejadian komplikasi yang terkait dengan gagal hati. Analog nukleosida (asam) seperti LAM, ETV dan LdT dengan efek penekanan virus yang cepat direkomendasikan untuk pasien tersebut dan penggunaan jangka panjang harus dipantau untuk perkembangan resistensi obat. Kehadiran HBsAg dan DNA HBV di bawah batas bawah deteksi selama terapi antivirus tidak sepenuhnya menyingkirkan keberadaan HBV di dalam tubuh, sehingga terapi antivirus harus dilanjutkan sampai terjadi serokonversi HBsAg. Pasien yang anti-HBs positif pada saat presentasi tidak memerlukan terapi antivirus. Plasma HBV DNA load berkorelasi dengan prognosis gagal hati kronis ditambah akut dan kronis, dengan prognosis yang lebih buruk bagi mereka yang memiliki viral load tinggi [8]. Pengobatan antivirus dengan analog nukleosida (asam) pada pasien dengan gagal hati akut dan kronis dapat memperbaiki kondisi pasien, meningkatkan kelangsungan hidup dan mengurangi risiko kambuhnya hepatitis B setelah transplantasi hati. Untuk pasien dengan gagal hati kronis plus akut terkait HBV stadium awal atau pertengahan, terapi antivirus dapat dipertimbangkan jika DNA HBV positif; pasien dengan gagal hati kronis plus akut stadium lanjut dan gagal hati kronis, yang sering membutuhkan transplantasi hati, harus diobati dengan terapi antivirus segera setelah HBsAg atau DNA HBV positif. Pasien yang belum pernah diobati dengan analog nukleosida (asam) dapat dipertimbangkan untuk mendapatkan LAM, ETV dan LdT, yang memiliki efek penekanan virus yang cepat. Pada kasus gagal hati akut yang timbul secara perlahan akibat kambuhnya hepatitis setelah penghentian analog nukleosida, obat antivirus asli dapat digunakan atau diganti dengan analog nukleosida lain (III). Gagal hati kronis plus akut akibat mutasi virus selama terapi analog nukleosida (asam) harus diobati sedini mungkin dengan analog nukleosida (asam) yang tidak resisten silang terhadap obat sebelumnya. Pasien transplantasi hati terkait HBV Pasien yang datang dengan penyakit hati stadium akhir terkait HBV atau kanker hati yang menunggu transplantasi hati harus diobati dengan analog nukleosida yang memiliki efek penghambatan HBV yang kuat dan insiden resistensi obat yang rendah, atau dengan kombinasi analog nukleosida untuk mendapatkan viral load serendah mungkin dan mencegah infeksi ulang pada hati yang ditransplantasikan. LAM dan/atau ADV yang dikombinasikan dengan imunoglobulin hepatitis B (HBIG) aman dan efektif untuk mencegah infeksi ulang pada hati yang ditransplantasikan. Regimen ini dapat mengurangi tingkat infeksi ulang pada hati yang ditransplantasikan hingga kurang dari 10% [10]. Pasien yang mengalami resistensi setelah penggunaan LAM dianjurkan untuk menambahkan ADV. Bukti untuk penggunaan analog nukleosida (asam) dengan penghambatan HBV yang kuat dan tingkat resistensi yang rendah, seperti ETV dan tenofovir (TDF), untuk mencegah infeksi ulang pada hati yang ditransplantasikan belum cukup. Pasien transplantasi hati terkait HBV membutuhkan pengobatan antivirus seumur hidup untuk mencegah kambuhnya hepatitis B. Pasien dengan HBsAg-negatif juga harus menerima LAM jangka panjang atau profilaksis imunoglobulin hepatitis B ketika menerima donor hati dari individu yang anti-HBc-positif. Pasien dengan karsinoma hepatoseluler primer Infeksi HBV memainkan peran penting dalam perkembangan pasien Cina dengan karsinoma hepatoseluler dan sebagian besar memiliki dasar sirosis, oleh karena itu terapi antivirus mereka harus diintegrasikan dengan ALT, DNA HBV, kompensasi sirosis, dan fungsi ginjal pasien untuk menentukan rencana pengobatan. Untuk pasien dengan karsinoma hepatoseluler yang dikombinasikan dengan infeksi HBV, reseksi bedah atau ablasi frekuensi radio dapat menyebabkan replikasi HBV aktif dan memperparah kerusakan fungsi hati. Jika pasien dapat mentoleransi terapi IFN alfa, terapi antivirus IFN alfa sebaiknya dipilih. Jika pasien memiliki kontraindikasi terhadap IFN α, analog nukleosida (asam) seperti LAM, ADV, ETV dan LdT dapat dipilih sesuai dengan muatan DNA HBV pasien, kompensasi sirosis dan fungsi ginjal. Untuk pasien dengan fungsi hati yang stabil yang menerima kemoterapi infus arteri hepatika, analog nukleosida harus diberikan sebagai profilaksis sebelum dimulainya kemoterapi untuk mencegah aktivasi DNA HBV dan kerusakan fungsi hati (lihat bagian di bawah ini mengenai pasien yang diobati dengan kemoterapi dan imunosupresi). Pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut, embolisasi cabang utama vena porta dan tidak ada kontraindikasi terhadap IFN alfa dapat memperoleh manfaat dari kemoterapi infus arteri yang dikombinasikan dengan IFN alfa untuk memperpanjang kelangsungan hidupnya. Pasien usia lanjut dengan hepatitis B kronis Mengacu pada kriteria WHO, pasien usia lanjut dengan hepatitis B kronis didefinisikan sebagai mereka yang berusia ≥ 60 tahun. Secara umum, pengobatan pasien lansia dapat mengacu pada rejimen pengobatan umum untuk pasien dengan hepatitis B kronis. Usia tidak boleh menjadi kontraindikasi untuk terapi antivirus untuk hepatitis B kronis. Namun, hal-hal berikut ini harus diperhatikan pada pasien lansia: 1. Pengobatan pasien lansia harus dilakukan dengan penilaian yang komprehensif terhadap kesediaan pasien untuk diobati, risiko pengobatan, dan manfaat pengobatan. Secara khusus, pasien yang diobati dengan IFN alfa harus dievaluasi untuk kelangsungan hidup yang diharapkan, kompensasi fungsi hati, toleransi terhadap efek samping yang mungkin terjadi, komorbiditas seperti hipertensi, diabetes, penyakit arteri koroner, dan kemungkinan peningkatan fungsi hati setelah pengobatan. 2. Pasien harus dipantau secara ketat untuk mengetahui respons pengobatan dan efek samping selama dan setelah pengobatan, dan perhatian juga harus diberikan untuk memantau glukosa darah pasien, fungsi ginjal, dan perkembangan karsinoma hepatoseluler. Pasien anak Sebagian besar pasien anak dengan infeksi HBV kronis berada dalam fase toleransi kekebalan terhadap infeksi HBV dan mungkin tidak dapat diobati dengan terapi antivirus untuk saat ini, tetapi harus ditindaklanjuti dan diobservasi secara teratur. Obat yang disetujui FDA saat ini untuk pasien anak termasuk IFN alfa generik (2-17 tahun), LAM (2-17 tahun) dan ADV (12-17 tahun). Uji klinis telah menunjukkan bahwa kemanjuran IFN alfa dalam mengobati pasien pediatrik sebanding dengan pasien dewasa. Dosis IFN alfa yang direkomendasikan untuk pasien pediatrik adalah 6 MIU/m2 luas permukaan tubuh tiga kali seminggu, hingga maksimum 10 MIU/m2 luas permukaan tubuh per dosis. Dosis LAM untuk pasien anak adalah 3 mg/(kg/d), dengan dosis maksimum 100 mg/d. Dosis dan penggunaan yang direkomendasikan untuk ADV pada pasien anak berusia 12-17 tahun sama dengan pasien dewasa. Indikasi dan durasi pengobatan untuk pasien anak sama dengan pasien dewasa, tetapi karena usia pasien anak yang masih muda dan jumlah obat yang tersedia untuk pengobatan yang sedikit, maka indikasi untuk pengobatan harus ketat. Untuk anak usia 2 hingga 11 tahun, pengobatan antivirus dengan IFN dan LAM secara teratur harus diberikan dengan komunikasi penuh dengan orang tua dan persetujuan orang tua. Ketika varian yang resistan terhadap obat terjadi pada pasien berusia di atas 12 tahun yang menggunakan LAM, kombinasi ADV dapat dipertimbangkan. Pasien hamil Penularan HBV dari ibu ke anak adalah jalur penularan utama infeksi HBV di Cina [19], dan terapi antivirus untuk pasien hamil sangat penting. Karena sifat khusus kehamilan, terapi antivirus mereka harus memperhatikan hal-hal berikut ini: 1. Terapi antivirus sedapat mungkin harus diselesaikan sebelum kehamilan: hepatitis B kronis pada kehamilan Pasien dengan hepatitis B kronis dalam kehamilan harus mempertimbangkan keamanan obat antivirus dalam kehamilan sebagai sebuah tantangan, oleh karena itu, pasien dengan persyaratan kesuburan harus mencoba mendapatkan pengobatan antivirus yang efektif sebelum kehamilan, dengan tujuan untuk menyelesaikan pengobatan antivirus dalam enam bulan pertama kehamilan. Pasien dengan kehamilan yang tidak diinginkan diperlakukan secara berbeda tergantung pada obat antivirus yang digunakan, karena IFN bersifat toksik terhadap kehamilan dan pasien dengan kehamilan yang tidak diinginkan selama pengobatan antivirus dengan IFN harus mengakhiri kehamilannya. Meskipun tidak ada analog nukleosida (asam) yang tersedia yang telah diuji secara klinis pada pasien hamil, sejumlah penelitian telah menunjukkan keamanan LAM dan TDF (yang saat ini tidak tersedia di Cina) pada pasien hamil. Pasien yang mengalami kehamilan yang tidak direncanakan selama pengobatan antivirus dengan LAM dapat melanjutkan pengobatan antivirus dengan LAM dengan komunikasi yang memadai dengan pasien. Pasien yang menjalani terapi antivirus dengan LdT, ADV, dan ETV dapat dipertimbangkan untuk melanjutkan terapi antivirus dengan LAM. 3. Pengobatan antivirus untuk pasien dengan serangan hepatitis selama kehamilan: Pasien hamil dengan ALT yang sedikit meningkat dapat diobservasi secara ketat atau diberi pengobatan simtomatik hepatoprotektif sementara, diikuti dengan pengobatan antivirus setelah melahirkan. Pasien hamil dengan lesi hati yang lebih parah dapat dipertimbangkan untuk terapi antivirus setelah konsultasi penuh dengan pasien dan menandatangani persetujuan, dan LAM dapat diterapkan untuk terapi antivirus. 4. Gangguan penularan infeksi HBV dari ibu ke anak: Pada anak-anak dengan gangguan penularan dari ibu ke anak yang gagal, sekitar 90% dari anak-anak tersebut memiliki ibu dengan HBeAg positif. Beban DNA HBV serum pada pasien hamil adalah salah satu faktor kunci dalam penularan dari ibu ke anak, dan terapi antivirus yang efektif dapat secara signifikan mengurangi kejadian penularan HBV dari ibu ke anak. Penelitian telah menunjukkan[20] bahwa terapi antivirus LAM yang diberikan setelah usia kehamilan 34 minggu memiliki efek samping yang sama pada kelompok obat dan kelompok kontrol, tetapi pada usia 1 tahun, tingkat deteksi HBsAg pada bayi adalah 18% pada kelompok obat dibandingkan dengan 39% pada kelompok kontrol. Penelitian lain tentang LdT untuk gangguan penularan dari ibu ke anak menunjukkan hal itu. Pemberian LdT 600 mg/d pada usia kehamilan 28-32 minggu secara signifikan mengurangi beban DNA HBV sebelum kelahiran dan mengurangi kepositifan HBsAg bayi pada usia 7 bulan dibandingkan dengan kelompok non-obat (0% vs 13,3%, P <0,05). Oleh karena itu, berdasarkan bukti yang ada, penularan dari ibu ke anak dapat diblokir dengan menggunakan LAM atau LdT pada usia kehamilan 28-34 minggu. Regimen penghentian untuk pasien pada akhir kehamilan dapat dijelaskan di bawah ini untuk pasien yang memakai imunosupresif atau kemoterapi. 5. Kesuburan pada laki-laki yang memakai ART: Kehamilan pada laki-laki yang memakai ART IFN sebaiknya tidak dipertimbangkan sampai 6 bulan setelah penghentian obat. Untuk pasien laki-laki yang memakai terapi antivirus analog nukleosida (asam), tidak ada bukti efek samping terapi analog nukleosida (asam) terhadap sperma atau janin, dan kesuburan dapat dipertimbangkan dengan komunikasi yang memadai dengan pasien. Pasien dengan koinfeksi HCV/HIV 1. Pasien dengan koinfeksi HCV: Sekitar 10-20% pasien dengan hepatitis B kronis mungkin koinfeksi dengan HCV. koinfeksi HBV dan HCV dapat meningkatkan kejadian penyakit hati yang parah, sirosis, gagal hati, dan karsinoma hepatoseluler. Terdapat interaksi antara kedua virus yang koinfeksi, sebagian besar dalam bentuk penekanan infeksi HBV oleh infeksi HCV. Pengobatan pasien koinfeksi tersebut didasarkan pada kombinasi beban DNA HBV, beban RNA HCV dan status ALT. Pasien koinfeksi yang diobati dengan terapi anti-HCV saja, setelah penekanan HCV yang efektif, dapat terbebas dari efek penekanan HCV terhadap infeksi HBV, yang bermanifestasi sebagai aktivasi atau eksaserbasi infeksi HBV. Beban DNA HBV dan tingkat penanda virologi HBV harus dipantau pada pasien seperti itu selama pengobatan. Koinfeksi HIV dapat meningkatkan beban DNA HBV pada pasien yang terinfeksi HBV, mengurangi tingkat serokonversi HBeAg spontan, memperparah lesi hati dan meningkatkan angka kematian yang terkait dengan penyakit hati pada pasien koinfeksi HBV/HIV. Rejimen anti-HBV untuk pasien koinfeksi HBV/HIV harus diberikan bersamaan dengan pengobatan terapi antiretroviral yang sangat aktif (HAART). Jika pasien memerlukan terapi anti-HBV dan HIV, rejimen HAART pasien dapat dikombinasikan dengan obat anti-HBV, baik TDF yang dikombinasikan dengan LAM atau TDF yang dikombinasikan dengan emtricitabine (FTC); jika rejimen HAART pasien hanya mencakup satu obat anti-HBV, pasien harus dimonitor untuk mengetahui adanya resistensi HBV dan Sesuaikan rejimen pengobatan secara tepat waktu. Bila pasien tidak memerlukan HAART untuk saat ini, mereka dapat memilih ADV, LdT dan IFN alfa untuk pengobatan anti-HBV; LAM, TDF dan ETV tidak dianjurkan untuk pasien tersebut karena risiko menimbulkan resistensi HIV dengan monoterapi LAM, TDF dan ETV. Pasien dengan gabungan penyakit ginjal Terapi antivirus untuk pasien dengan hepatitis B kronis yang dikombinasikan dengan penyakit ginjal mencakup dua kondisi utama: kerusakan ginjal terkait HBV, terutama masalah terapi antivirus untuk glomerulonefritis terkait HBV (HBV-AG); (2) dikombinasikan dengan penyakit ginjal lainnya. Masalah pengobatan antivirus terutama untuk pasien dengan insufisiensi ginjal kronis. Terapi antivirus adalah kunci pengobatan HBV-AG. Uji klinis ADV telah menunjukkan bahwa obat ini dapat meningkatkan kadar kreatinin darah pada beberapa pasien, sehingga ADV harus digunakan dengan hati-hati dalam pengobatan pasien HBV-AG. Indikasi untuk analog nukleosida dalam pengobatan pasien dengan HBV-AG adalah: pasien dengan HBV-AG yang dikonfirmasi dan pasien dengan DNA HBV yang terdeteksi harus dipertimbangkan untuk pengobatan antivirus dengan analog nukleosida. Tidak ada konsensus mengenai durasi pengobatan dengan analog nukleosida (asam) pada pasien dengan HBV-AG. Tidak ada bukti yang meyakinkan mengenai kemanjuran IFN alfa generik untuk pengobatan HBV-AG dan tidak ada bukti yang meyakinkan mengenai Peg-IFN untuk pengobatan HBV-AG. Untuk terapi antivirus pada pasien dengan insufisiensi ginjal gabungan, harus diperhatikan untuk menyesuaikan interval dosis dan/atau dosis sesuai dengan klirens kreatinin pasien, baik dengan hemodialisis atau dialisis peritoneal, dll. Untuk protokol penyesuaian dosis tertentu, silakan lihat petunjuk obat yang relevan. Pasien dengan penyakit tiroid autoimun komorbiditas Penyakit tiroid autoimun adalah kelainan autoimun yang paling umum yang terkait dengan hepatitis B kronis. Infeksi HBV saja tidak secara jelas terkait dengan fungsi tiroid yang abnormal. Aktivitas imunomodulator dan efek tirotoksik langsung dari IFN alfa sebagai salah satu pengobatan antivirus untuk hepatitis B kronis dapat menyebabkan perburukan penyakit tiroid autoimun yang sudah ada sebelumnya atau perkembangan penyakit tiroid baru pada beberapa pasien. Dalam sebuah studi prospektif terapi antivirus IFN alfa pada pasien hepatitis B kronis, 3,6-3,9% pasien menunjukkan kelainan fungsi tiroid secara klinis dan/atau biokimiawi sebelum pengobatan, dan 10,2%-12,3% pasien memiliki autoantibodi tiroid yang positif (antibodi anti-tiroid peroksidase TPOAb, antibodi anti-tiroglobulin TgAb) serta fungsi tiroid yang normal. Peningkatan titer autoantibodi tiroid yang sudah ada sebelumnya tanpa gejala dapat terjadi selama terapi antivirus. Kurang dari 10% pasien yang memiliki autoantibodi negatif sebelum pengobatan, mengalami peningkatan kadar autoantibodi tiroid selama pengobatan. Hanya sejumlah kecil pasien (2-4,2%) yang berkembang dari fungsi tiroid normal menjadi fungsi tiroid abnormal selama pengobatan. Titer autoantibodi tiroid yang tinggi (titer TPOAb >18 IU/ml) sebelum pengobatan berkorelasi dengan kelainan tiroid baru selama pengobatan, dan sebagian besar kelainan tiroid dapat dibalikkan setelah pengobatan IFN alfa berakhir. Oleh karena itu, terapi antivirus dengan IFN α tidak boleh digunakan pada pasien dengan kelainan tiroid yang tidak terkontrol. Pasien dengan fungsi tiroid abnormal sebelumnya atau titer autoantibodi tiroid yang tinggi sebelum pengobatan (titer TPOAb > 18 IU/ml) harus dipantau selama terapi antivirus dengan IFN α. Pasien yang mengalami kelainan fungsi tiroid selama pengobatan harus menghentikan terapi antivirus jika perlu. Pasien yang diobati dengan obat imunosupresif atau sitotoksik Selama atau setelah pengobatan dengan obat imunosupresif atau sitotoksik seperti glukokortikoid, anti-CD20, antibodi anti-TNF, dan lain-lain pada pasien dengan HBsAg-positif, peningkatan beban DNA HBV dapat terjadi pada berbagai tingkat pada 20% hingga 50% pasien. Pada beberapa pasien, peningkatan transaminase dan ikterus dapat terjadi, dan pada kasus yang parah, gagal hati fulminan atau bahkan kematian dapat terjadi. Pengobatan profilaksis dengan analog nukleosida (asam) dapat mengurangi reaktivasi HBV. Terlepas dari beban DNA HBV dari pembawa HBsAg, analog nukleosida digunakan untuk profilaksis 2-4 minggu sebelum pengobatan dengan obat imunosupresif atau sitotoksik. Jika DNA HBV awal pasien ≤ 5 log10 kopi/ml, pertimbangkan untuk menghentikan profilaksis 6 bulan setelah terapi obat imunosupresif atau sitotoksik berakhir. Jika pasien memiliki DNA HBV > 5 log10 kopi/ml, pengobatan harus dilanjutkan hingga kriteria umum pasien untuk penghentian terapi antivirus terpenuhi, kemudian penghentian harus dipertimbangkan. Profilaksis harus diberikan dengan obat yang menghambat DNA HBV dengan cepat, misalnya LAM, LdT dan ETV, sementara pasien dalam kelompok ini lebih mungkin untuk tidak toleran terhadap penyakit yang kambuh karena resistensi virus. IFN α tidak direkomendasikan untuk profilaksis pada kelompok pasien ini karena efek mielosupresifnya. Untuk pasien HBsAg-negatif, anti-HBc-positif, tidak ada kesepakatan mengenai penggunaan profilaksis selama terapi obat imunosupresif atau sitotoksik, tetapi pasien harus dimonitor secara ketat untuk penanda virologi HBV dan muatan DNA HBV. Pasien dengan ALT ≤ 2 kali batas atas normal Ada dua kondisi yang memerlukan perhatian khusus pada pasien dengan ALT ≤ 2 kali batas atas normal: (1) pasien dengan beban DNA HBV tinggi dan ALT (1 hingga 2) x ULN; (2) pasien dengan ALT normal dan usia > 40 tahun. 1. Pasien dengan beban DNA HBV tinggi dan ALT (1 sampai 2) x ULN: Beberapa penelitian menunjukkan bahwa pasien dengan beban DNA HBV tinggi dan ALT (1 sampai 2) x ULN memiliki hasil yang buruk, baik yang diobati dengan analog nukleosida (asam) maupun dengan IFN alfa. Penilaian pra-pengobatan yang menyeluruh terhadap pasien-pasien tersebut sangat penting. Evaluasi pra-pengobatan harus mencakup patologi hati dan skrining sistematis untuk penyebab umum lain dari peningkatan ALT ringan, seperti adanya koinfeksi HCV, penyakit hati berlemak non-infeksius lainnya (termasuk steatosis hati atau perlemakan hati akibat penyakit hati alkoholik, autoimun atau metabolik) dan kondisi lain yang dapat menyebabkan peningkatan ALT ringan. Patologi hati dapat digunakan untuk membedakan antara pasien yang terinfeksi HBV dalam fase toleransi kekebalan dan mereka yang memiliki hepatitis B kronis bergejala ringan. “Fase toleransi kekebalan” ditandai dengan HBeAg positif, tingkat replikasi HBV yang tinggi dan tingkat transaminase yang normal atau rendah; patologi hati sebagian besar bebas dari peradangan dan nekrosis hati dan fibrosis hati. Pada tahap ini, tingkat konversi HBeAg negatif spontan sangat rendah, dan sulit untuk mencapai konversi HBeAg dengan pengobatan IFN α, dan pengobatan dengan analog nukleosida (asam) rentan terhadap mutasi yang resistan terhadap obat; oleh karena itu, penundaan pengobatan dan tindak lanjut secara teratur direkomendasikan [17](II). Terapi antivirus harus diberikan pada pasien dengan hepatitis B kronis bergejala ringan yang memiliki Knodell HAI ≥ 4 atau nekrosis inflamasi ≥ G2 pada patologi hati. Pengobatan jangka panjang dengan analog nukleosida (asam) juga rentan terhadap mutasi resistensi, sehingga monoterapi dengan analog nukleosida (asam) dengan penghalang resistensi yang tinggi (misalnya ETV, TDF) atau kombinasi dua obat tanpa resistensi silang (misalnya LAM atau LdT yang dikombinasikan dengan ADV) harus digunakan. 2. Pasien dengan ALT normal dan usia > 40 tahun [17,28,33]: kadar ALT pasien digunakan sebagai indikator tidak langsung dari kerusakan hati dan tidak selalu mencerminkan tingkat peradangan, nekrosis, dan fibrosis jaringan hati yang sebenarnya. Pasien dengan ALT normal dan usia > 40 tahun, terutama mereka yang memiliki beban DNA HBV yang tinggi (> 5 log10 kopi/ml), harus secara aktif disarankan untuk menjalani biopsi jaringan hati (II); jika terdapat peradangan, nekrosis dan/atau fibrosis sedang (≥ G2 / S2) maka terapi antivirus diindikasikan; jika peradangan, nekrosis, dan fibrosis hati ringan (< G2 / S2) maka terapi sementara Jika peradangan, nekrosis dan fibrosis ringan (< G2/S2), terapi antivirus tidak diindikasikan, tetapi ada peningkatan risiko sirosis atau kanker hati, sehingga fungsi hati (termasuk kadar ALT) harus ditinjau setiap 3-6 bulan, bersama dengan AFP dan USG. Jika kadar ALT dikonfirmasi sebagai indikasi pengobatan atau jika peradangan jaringan hati, nekrosis atau fibrosis sedang atau di atasnya dan pengobatan antivirus juga diperlukan, IFN alfa reguler atau IFN alfa polietilen terglikasi (jika tidak ada kontraindikasi terhadap IFN alfa yang dikonfirmasi) atau analog nukleosida (asam) dapat digunakan.