Dalam beberapa tahun terakhir, dengan peningkatan teknologi biologi molekuler dan pemahaman lebih lanjut tentang patogenesis tumor pada tingkat molekuler reseptor sel dan regulasi proliferasi, orang-orang telah mulai menargetkan reseptor sel, gen kunci dan molekul pengatur, dan menyebutnya “terapi bertarget molekuler”. Dibandingkan dengan kemoterapi konvensional, yang tidak secara selektif membunuh sel, terapi yang ditargetkan secara molekuler bekerja pada sel tumor dan meningkatkan ketepatan pengobatan tumor. Alih-alih menargetkan sel tumor, obat yang ditargetkan secara molekuler menargetkan molekul secara khusus atau sangat diekspresikan pada membran sel tumor atau di dalam sel, yang tidak hanya dapat bertindak lebih spesifik pada sel tumor untuk memblokir pertumbuhannya, metastasis atau menginduksi apoptosis, tetapi juga mengurangi efek pembunuhan pada sel normal. Dalam beberapa tahun terakhir, obat baru yang ditargetkan secara molekuler yang menargetkan transduksi sinyal, faktor pertumbuhan, dan reseptornya dalam pengobatan kanker paru-paru telah menunjukkan kemanjuran yang menjanjikan. I. Terapi kanker paru-paru yang ditargetkan EGFR Reseptor faktor pertumbuhan epidermal adalah produk ekspresi dari proto-onkogen C-erbB-1. 40%-80% kanker paru non-sel kecil mengekspresikan EGFR secara berlebihan. EGFR membentuk dimer dengan ligan untuk mengaktifkan tirosin kinase, menyebabkan proliferasi, pembelahan, dan imortalisasi sel tumor, oleh karena itu, terapi yang ditargetkan EGFR banyak digunakan dalam pengobatan kanker paru-paru. Gefitinib Gefitinib adalah inhibitor molekul kecil yang tersedia secara oral dari EGFR TK yang terutama memblokir sel kanker pada fase G1. Gefitinib digunakan untuk mengobati NSCLC dengan onset aksi yang cepat dan hasil yang objektif. Namun, studi klinis gefitinib juga membawa banyak pertanyaan kepada kita: mengapa gefitinib efektif dan khususnya efektif hanya pada beberapa pasien? Mengapa hanya bekerja untuk jangka waktu yang singkat? Pasien apa yang cocok untuk gefitinib? Indikator biologis seperti apa yang dapat memprediksi kemanjuran dan kegunaannya? Ada baiknya untuk terus mempelajari hal ini secara mendalam di masa mendatang. Erlotinib Erlotinib adalah penghambat TK HER1/EGFR selektif yang efektif, reversibel, dan selektif. Uji klinis fase III yang besar menunjukkan bahwa pasien dengan NSCLC stadium lanjut yang diobati dengan monoterapi erlotinib memiliki kelangsungan hidup median yang secara signifikan lebih lama, perkembangan bebas penyakit, dan remisi penyakit dibandingkan dengan kelompok plasebo; tingkat kelangsungan hidup 1 tahun dan remisi secara signifikan lebih tinggi. Uji coba fase III ini menyoroti nilai monoterapi erlotinib oral dalam pengobatan NSCLC lanjut yang refrakter. Apakah erlotinib dikombinasikan dengan kemoterapi untuk pengobatan lini pertama sama efektifnya? Dua studi klinis fase III, yang pertama dengan karboplatin dan paclitaxel dan yang kedua dengan cisplatin dan gemcitabine yang berbasis kombinasi dengan erlotinib dibandingkan dengan kelompok plasebo, menunjukkan bahwa rejimen kombinasi tidak menunjukkan keunggulan dalam hal tingkat remisi dan kelangsungan hidup. Regimen kombinasi saat ini tidak direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama. Reaksi merugikan yang paling umum setelah pengobatan erlotinib adalah ruam dan diare, dan yang paling serius adalah ILD, yang mengancam jiwa dalam kasus yang parah. Jika ILD didiagnosis, pengobatan erlotinib harus dihentikan dan diobati sebagaimana mestinya. Imatinib Imatinib adalah inhibitor TKc-kit. Sebuah uji klinis acak fase II baru-baru ini yang berisi 68 pasien menyelidiki peran imatinib dalam kombinasi dengan kemoterapi dalam pengobatan lini pertama kanker paru-paru sel kecil progresif. Carboplatin + irinotecan + imatinib digunakan pada pasien yang diuji, menghasilkan tingkat remisi 66%, PFS 5,7 bulan, median kelangsungan hidup 6,3 bulan, dan defisiensi granulosit 10% dan 6% pada derajat ke-3 dan ke-4, masing-masing, menunjukkan bahwa imatinib dalam kombinasi dengan kemoterapi aman dan efektif untuk kanker paru-paru sel kecil stadium luas. Cetuximab Cetuximab adalah antibodi monoklonal EGFR. Dalam uji klinis fase II secara acak, Rosell dkk. membagi 62 pasien dengan EGFR + NSCLC stadium IIIB dan IV yang belum menerima kemoterapi sebelumnya ke dalam dua kelompok dan memberikan kemoterapi rejimen NP (cisplatin + vincristine) dan rejimen NP yang dikombinasikan dengan Cetuximab, masing-masing, dan hasil penelitian menunjukkan bahwa efisiensi kelompok kemoterapi dan kombinasi adalah Hasil penelitian menunjukkan bahwa efisiensi kelompok kemoterapi dan kelompok kombinasi masing-masing adalah 32% dan 59%, dan studi klinis fase III sedang berlangsung. Faktor pertumbuhan endotel vaskular memainkan peran penting dalam pertumbuhan tumor primer, pembentukan tumor metastasis dan pertumbuhan pembuluh darah. Pada sebagian besar jaringan tumor manusia (termasuk kanker paru-paru), ekspresi VEGF jauh lebih tinggi daripada jaringan normal lainnya. Bevacizumab Bevacizumab adalah antibodi monoklonal anti-VEGF rekombinan yang dimanusiakan. dalam uji klinis acak fase III yang dilaporkan oleh American Society of Clinical Oncology pada tahun 2005, pasien dengan NSCLC secara acak diacak untuk menerima obat kemoterapi lini pertama dalam kombinasi dengan atau tanpa bevacizumab. Hasilnya menemukan bahwa kelompok yang diobati dengan bevacizumab memiliki efisiensi, PFS, dan stabilitas yang jauh lebih baik daripada kelompok kontrol, dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan meningkat dari 10,2 bulan menjadi 12,5 bulan. Hasilnya, FDA AS menyetujui rejimen dua obat baru bevacizumab yang dikombinasikan dengan agen yang mengandung platinum sebagai pilihan pengobatan lini pertama standar. Hasil dari penelitian ini telah mengubah rejimen pengobatan lini pertama standar untuk NSCLC dan memiliki jangkauan yang luas, sehingga menarik perhatian luas. Zactima ZD6474 adalah senyawa anilinoquinazoline sintetis dengan kelarutan tinggi dan efek bioaktif yang secara selektif menghambat VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, dan juga menghambat EGFR sampai batas tertentu. Dosis oral yang direkomendasikan untuk obat ini dalam uji klinis fase II adalah 100-300 mg/d. Sunitinib Sunitinib adalah inhibitor TK molekul kecil yang mengikat residu tirosin VEGFR setelah fosforilasi dan menghambat pensinyalan. Ini terutama dimetabolisme oleh hati dan memiliki waktu paruh yang panjang tanpa efek kumulatif. Saat ini, dosis oral yang direkomendasikan dalam uji coba klinis fase II adalah 50 mg / hari selama 4 minggu dengan periode libur 2 minggu. Sorafenib Sorafenib menghambat Raf kinase dan VEGFR, termasuk VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR, dan c-Kit. Inhibitor endotel vaskular Inhibitor vaskular dan inhibitor endotel adalah vasopresor yang baru ditemukan sangat kuat dan spesifik. Untuk memverifikasi peran inhibitor endotelial vaskular manusia rekombinan dalam kombinasi dengan kemoterapi pada NSCLC stadium lanjut, uji klinis fase III multisenter acak, tersamar ganda, terkontrol paralel plasebo, dan multisenter dilakukan oleh Sun Yan dan cendekiawan Tiongkok lainnya dari bulan April 2003 hingga Juni 2004 untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan rejimen NP yang dikombinasikan dengan inhibitor endotel vaskular versus NP yang dikombinasikan dengan plasebo dalam pengobatan NSCLC stadium lanjut. Hasilnya menunjukkan bahwa kombinasi inhibitor endotel vaskular dan rejimen NP dapat meningkatkan tingkat respons dan waktu median untuk perkembangan tumor pada NSCLC lanjut dengan keamanan yang lebih baik, dan memiliki prospek aplikasi klinis yang lebih baik. Saat ini, sebagian besar tindakan terapeutik anti-angiogenik masih dalam studi eksperimental atau uji klinis, dan masih banyak masalah. Misalnya, setelah pengobatan anti-angiogenik, sel tumor dapat mengembangkan toleransi, dan setelah menghentikan obat, tumor akan mulai tumbuh lagi, dan evaluasi komprehensif kemanjurannya juga perlu dikonfirmasi dengan pengamatan klinis jangka panjang. Meskipun terapi anti-angiogenik masih dalam tahap awal uji coba, dengan penelitian mendalam tentang mekanisme angiogenesis dan perkembangan tumor, kita dapat dengan optimis berharap bahwa terapi anti-angiogenik akan menerima lebih banyak perhatian dalam pengobatan kanker paru-paru dan menjadi salah satu langkah penting dalam pengobatan kanker paru-paru yang komprehensif. Meninjau kemajuan terapi yang ditargetkan untuk kanker paru-paru, banyak pertanyaan yang perlu dipecahkan: bagaimana obat terapi yang ditargetkan hanya bertindak pada target sel tumor, tetapi tidak pada target sel normal yang sama? Bagaimana memahami efek “obat yang ditargetkan” pada kanker paru-paru dengan menguji beberapa indikator dalam praktik klinis? Bagaimana memilih kombinasi “obat yang ditargetkan” dan terapi lainnya untuk menghasilkan efek aditif atau sinergis? Bagaimana menentukan dosis biologis optimal dari “obat yang ditargetkan”? Karena lambatnya kemajuan kemoterapi dan radioterapi untuk kanker paru-paru stadium lanjut, orang semakin peduli tentang terapi yang ditargetkan untuk kanker paru-paru, yang merupakan bidang baru pengobatan kanker paru-paru.