Baru-baru ini, tetangganya, Paman He, memiliki nafsu makan yang buruk dan ketidaknyamanan yang samar-samar di daerah hatinya. Putra dan putrinya semua meledak dan bergegas ke Internet untuk mencari tahu bagaimana cara menyembuhkannya. Putra tertua mengatakan bahwa operasi adalah cara yang paling dapat diandalkan untuk menghilangkan kanker hati; putra kedua mengatakan bahwa ablasi invasif minimal terbaru dan terapi intervensi dapat menyembuhkan kanker hati tanpa operasi; putri bungsu mengatakan bahwa ayahnya terlalu tua untuk bolak-balik, dan bahwa kanker hati dapat disembuhkan dengan mengonsumsi obat-obatan yang ditargetkan dan imunisasi, jadi dia harus berkonsultasi dengan penyakit dalam. Kami berdiskusi dan berdiskusi, tetapi kami kehilangan arah.
Ada begitu banyak pilihan untuk pengobatan kanker hati, jadi bagaimana pasien kanker hati dapat memilih rencana pengobatan terbaik?
Pengobatan bedah kanker hati sebenarnya mencakup 2 aspek, yaitu, reseksi bedah tumor atau transplantasi hati. Apakah itu reseksi bedah atau transplantasi hati, ada prasyarat bahwa tumor yang ditemukan adalah stadium awal dan tidak memiliki metastasis, sehingga hasil pembedahan lebih baik untuk pasien tersebut. Jadi, jenis kanker hati seperti apa yang merupakan kanker hati stadium awal?
Menurut “Standar Diagnostik dan Pengobatan untuk Kanker Hati Primer” edisi 2019, tumor tunggal atau beberapa tumor dalam 3 tumor tanpa pembuluh darah, kelenjar getah bening, atau metastasis jauh dengan fungsi hati yang baik dianggap sebagai kanker hati stadium awal dan cocok untuk reseksi bedah. Evaluasi menyeluruh terhadap kondisi umum pasien dan fungsi cadangan hati harus dilakukan sebelum pembedahan. Fungsi hati yang baik dan volume hati yang cukup dari hati yang tersisa setelah reseksi adalah kondisi yang diperlukan untuk reseksi bedah.
Untuk pasien kanker hati stadium awal yang memiliki fungsi hati yang buruk dan tidak dapat mentoleransi reseksi bedah, transplantasi hati adalah pilihan terbaik. Sehubungan dengan indikasi transplantasi hati untuk kanker hati, kriteria Milan dan kriteria University of California, San Francisco (UCSF) terutama digunakan secara internasional. Di Tiongkok, ada kriteria Hangzhou, kriteria Shanghai Fudan, kriteria Huaxi dan konsensus Sanya, dll. Kriteria ini konsisten untuk tidak adanya invasi pembuluh darah besar, metastasis kelenjar getah bening, dan metastasis ekstrahepatik, tetapi persyaratan untuk ukuran dan jumlah tumor tidak sama. Pada tahap ini, kriteria UCSF direkomendasikan oleh norma-norma Komisi Perawatan Kesehatan Tiongkok, yaitu, diameter tumor tunggal ≤ 6,5 cm; tumor ≤ 3, di mana diameter tumor terbesar ≤ 4,5 cm dan total diameter tumor ≤ 8 cm; dan tidak ada invasi pembuluh darah besar. Pasien kanker hati yang memenuhi kriteria untuk transplantasi dapat mencapai tingkat kelangsungan hidup lima tahun sebesar 70% setelah transplantasi.
Setelah berbicara tentang pengobatan bedah kanker hati, bagaimana dengan ablasi tumor?
Transplantasi hati dapat mencapai kesembuhan radikal bagi pasien kanker hati stadium awal yang memiliki fungsi hati yang buruk dan tidak dapat mentolerir reseksi bedah. Namun, transplantasi hati itu rumit, secara teknis menuntut, dan sumber hati langka, transplantasi itu mahal, dan obat imunosupresif jangka panjang diperlukan setelah operasi, yang merupakan tantangan besar bagi pasien dan keluarga. Untuk pasien dengan kanker hati stadium awal yang tidak memenuhi syarat untuk transplantasi hati, atau berusia lanjut dan memiliki gabungan penyakit kronis jantung dan paru-paru, terapi ablasi invasif minimal perkutan adalah pilihan terbaik.
Ablasi tumor perkutan adalah menginduksi nekrosis sel tumor dan inaktivasi lokal jaringan tumor dengan menerapkan ablasi kimia, ablasi termal atau teknik cryoablasi pada jaringan tumor melalui tusukan perkutan di bawah panduan peralatan pencitraan medis seperti ultrasound atau CT atau MRI. Jaringan tumor yang tidak aktif tidak perlu diangkat, tetapi secara bertahap akan menyusut dan menjadi bekas luka, dan kemanjurannya setara dengan reseksi bedah. Pengobatan ablasi klinis yang paling umum diterapkan untuk kanker hati terutama ablasi termal, termasuk ablasi frekuensi radio, ablasi gelombang mikro, ablasi laser, ultrasound terfokus energi tinggi, dan elektroporasi yang tidak dapat dibalikkan (pisau nano). Selama proses pengobatan, peralatan pencitraan medis “menavigasi” operasi, secara tepat menemukan lokasi tumor, dan menghilangkan tumor dengan perlindungan maksimum fungsi organ dan jaringan, sehingga memiliki karakteristik trauma yang lebih sedikit, kemanjuran yang lebih baik, periode pemulihan yang lebih pendek dan komplikasi yang lebih sedikit.
Dibandingkan dengan reseksi bedah, apa keuntungan ablasi perkutan untuk kanker hati kecil?
1. Untuk kanker hati dengan diameter tumor kurang dari 3 cm, ablasi memiliki efikasi yang tepat dan kurang invasif, tanpa membuka perut, menghindari trauma operasi besar.
2. Pemulihan yang cepat setelah operasi, yang dapat keluar dari rumah sakit dalam 1-2 hari setelah operasi dan memiliki sedikit dampak pada kualitas hidup.
3, keamanan yang tinggi, kejadian komplikasi pasca operasi lebih rendah daripada operasi terbuka.
4. Indikasi yang lebih luas daripada reseksi bedah, tidak hanya cocok untuk kanker hati primer, tetapi juga untuk beberapa kanker hati metastasis yang tidak dapat dihilangkan dengan operasi.
5. Terapi ablasi dapat diulang, terutama cocok untuk beberapa lesi tumor berulang.
6. Terapi ablasi tidak terlalu memerlukan fungsi hati dan fungsi kardiopulmoner, dan cocok untuk pasien dengan fungsi hati yang buruk atau insufisiensi organ lain yang tidak dapat direseksi melalui pembedahan.
Apa yang dimaksud dengan pengobatan intervensi untuk kanker hati?
Pengobatan intervensi untuk kanker hati, juga disebut kemoembolisasi arteri hepatik (TACE), adalah metode pengobatan invasif minimal dengan menyuntikkan obat kemoterapi dan agen emboli vaskular ke dalam pembuluh darah tumor dengan membuat sayatan 3-5 mm pada kulit dan memasukkan tabung ke arteri hepatik melalui arteri femoralis paha atau arteri radial di pergelangan tangan tanpa membuat sayatan.
Karena Tiongkok adalah negara besar dengan hepatitis B, sebagian besar pasien kanker hati terinfeksi hepatitis B dan memulai penyakitnya. Karena kanker hati dimulai secara diam-diam dan biasanya tidak ada gejala pada stadium awal, sebagian besar pasien didiagnosis menderita kanker hati stadium menengah hingga akhir, dengan diameter tumor yang besar, atau dengan invasi pembuluh darah intrahepatik atau metastasis jauh, dan tidak memiliki kesempatan untuk melakukan reseksi bedah atau pengobatan ablasi. Kelompok pasien ini adalah kelompok utama pasien yang menerima pengobatan intervensi.
Keuntungan pengobatan intervensi untuk karsinoma hepatoseluler adalah.
1. Infus selektif obat kemoterapi melalui arteri hepatika, konsentrasi obat kemoterapi puluhan kali lebih tinggi daripada kemoterapi intravena, tetapi toksisitasnya lebih sedikit daripada kemoterapi sistemik. Pasien dengan kemanjuran yang baik setelah operasi intervensi mengalami penurunan methemoglobin yang cepat, penyusutan massa dan menghilangkan rasa sakit.
2. Pembedahan intervensi adalah pengobatan invasif minimal, anestesi lokal sudah cukup, dan sayatan bedah hanya beberapa milimeter, yang dapat dilakukan bahkan untuk pasien lanjut usia dan lemah.
3, sebagian besar pasien pulih lebih cepat setelah intervensi, pengobatan dapat ditoleransi dengan lebih baik, dan pengobatan dapat diulang dalam waktu sekitar 4-6 minggu.
4. Biaya pengobatan intervensi rendah, dan beberapa karsinoma hepatoseluler besar yang tidak dapat diangkat melalui pembedahan dapat diangkat melalui pembedahan setelah penyusutan tumor dengan pengobatan intervensi.
Efek samping yang paling umum dari pengobatan TACE adalah sindrom pasca-embolisasi, yang terutama bermanifestasi sebagai demam, nyeri, mual dan muntah. Selain itu, ada juga efek samping seperti perdarahan di tempat tusukan, penurunan sel darah putih, kelainan fungsi hati sementara, dan gangguan fungsi ginjal. Reaksi yang merugikan setelah terapi intervensi berlangsung 5-7 d. Sebagian besar pasien dapat pulih sepenuhnya setelah pengobatan simtomatik.
Akhirnya, mari kita bicara tentang terapi yang ditargetkan untuk karsinoma hepatoseluler.
Sebagai penyakit sistemik, karsinoma hepatoseluler dapat diobati dengan berbagai pengobatan lokal pada tahap awal atau menengah, termasuk reseksi bedah, transplantasi hati, ablasi frekuensi radio dan metode intervensi. Untuk pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut yang telah mengembangkan vaskular, kelenjar getah bening atau metastasis jauh, terapi yang ditargetkan adalah strategi pengobatan standar.
Menurut pedoman otoritatif internasional dan standar pengobatan Kementerian Kesehatan, terapi target molekuler direkomendasikan untuk jenis pasien kanker hati berikut ini.
1, pasien dengan invasi pembuluh darah besar intrahepatik (seperti vena porta, vena hepatika, vena cava inferior) pada saat diagnosis karsinoma hepatoseluler
2. pasien dengan kanker hati yang dikombinasikan dengan metastasis jauh, seperti metastasis kelenjar getah bening, metastasis paru-paru, metastasis tulang, dan metastasis otak
3. pasien dengan beberapa tumor di hati dan hasil terapi intervensi yang buruk, meskipun tidak ada invasi vaskular atau metastasis jauh.
Apa saja obat terapi bertarget molekuler saat ini untuk kanker hati?
Obat yang ditargetkan secara molekuler lini pertama.
1.Sorafenib
Sorafenib adalah obat terapi bertarget lini pertama yang disetujui oleh FDA AS untuk karsinoma hepatoseluler stadium lanjut. Studi klinis SHARP yang dilakukan di Eropa dan Amerika Serikat dan studi klinis multisenter internasional ORIENTAL yang dilakukan di wilayah Asia-Pasifik telah mengonfirmasi kemanjuran dan keamanan sorafenib pada karsinoma hepatoselular stadium lanjut. Sebagai inhibitor tirosin kinase oral, sorafenib bekerja terutama dengan menghambat proliferasi tumor dan angiogenesis tumor, yang secara efektif dapat memperpanjang waktu kelangsungan hidup pasien karsinoma hepatoseluler stadium lanjut.
2.Lenvatinib
Setelah sorafenib disetujui sebagai obat lini pertama untuk karsinoma hepatoseluler stadium lanjut pada tahun 2007, sejumlah obat target molekuler anti-pembuluh darah telah diluncurkan dalam uji klinis fase III besar internasional, seperti brinib (Brivanib), sunitinib (Sunitinib), linifanib (Linifanib), dll. Namun, obat-obatan ini gagal mengungguli sorafenib dalam hal kemanjuran dalam mengendalikan karsinoma hepatoseluler, dan semua uji coba Namun, obat-obatan ini gagal mengungguli sorafenib dalam mengendalikan kanker hati, dan uji coba berakhir dengan kegagalan. Lenvatinib (E7080) adalah penghambat tirosin kinase baru, dan pada tahun 2018, studi non-inferioritas terbuka, multisenter, fase III (REFLECT) menunjukkan bahwa lenvatinib tidak kalah dengan sorafenib dalam hal kelangsungan hidup OS secara keseluruhan. Dari catatan khusus, analisis subkelompok dari studi REFLECT menemukan manfaat kelangsungan hidup yang signifikan dari lenvatinib pada pasien Asia dengan karsinoma hepatoseluler, terutama mereka yang menderita karsinoma hepatoseluler terkait hepatitis B. Berdasarkan studi REFLCET, lenvatinib telah disetujui oleh FDA di Jepang, Eropa dan Amerika Serikat, dan Tiongkok, dan telah dimasukkan dalam Pedoman Pengobatan Kanker Hati Primer Komisi Perawatan Kesehatan edisi 2019 dan Pedoman Pengobatan Kanker Hati Primer CSCO sebagai obat target lini pertama yang direkomendasikan bersama dengan sorafenib.
Obat target molekuler lini kedua.
Banyak pasien dengan karsinoma hepatoseluler yang awalnya efektif dengan sorafenib dan kemudian mengembangkan resistensi obat, dan kemudian perlu diobati dengan obat target lini kedua. Regorafenib adalah obat fluorogenik sorafenib, dan struktur molekulnya mirip dengan sorafenib, yang dapat menghambat beberapa kinase di lingkungan mikro tumor dan memiliki efek proliferasi sel anti-angiogenik dan anti-tumor. pada tahun 2016, studi klinis RESORCE tentang regorafenib untuk pengobatan lini kedua karsinoma hepatoseluler stadium lanjut menemukan bahwa regorafenib memperpanjang kelangsungan hidup median pasien dan kelangsungan hidup bebas penyakit median dibandingkan dengan plasebo. Berdasarkan studi RESORCE, pada tahun 2017, FDA A.S. dan FDA Tiongkok menyetujui regorafenib untuk sorafenib pada pasien karsinoma hepatoseluler stadium lanjut yang mengalami kemajuan atau resisten terhadap pengobatan.
Untuk pengobatan lini kedua karsinoma hepatoseluler stadium lanjut lainnya, FDA AS menyetujui nabolutumab (Nivolumab) dan pembrolizumab (Pembrolizumab) untuk pasien karsinoma hepatoseluler yang mengalami kemajuan setelah pengobatan sorafenib sebelumnya atau tidak dapat mentoleransi sorafenib. Saat ini, penghambat pos pemeriksaan kekebalan tubuh yang dikembangkan secara independen oleh perusahaan Tiongkok, seperti carrilizumab, tremelimumab, dan sindilizumab, sedang dalam penyelidikan klinis. Regimen kombinasi imunoterapi dengan obat yang ditargetkan, agen kemoterapi, dan terapi lokal juga sedang dieksplorasi. Studi klinis molekul kecil dalam negeri obat target anti-angiogenik Apatinib untuk pengobatan lini kedua pasien kanker hati juga telah berhasil baru-baru ini, dan diharapkan akan disetujui untuk indikasi pengobatan bertarget lini kedua untuk kanker hati pada akhir tahun ini.
Selain itu, FDA menyetujui cabozantinib untuk pasien karsinoma hepatoseluler yang mengalami kemajuan pada terapi target lini pertama dan menyetujui ramolutumab untuk pengobatan lini kedua pasien karsinoma hepatoseluler dengan kadar AFP serum ≥400ng/mL. Namun, tidak satu pun dari obat ini tersedia di Tiongkok.
Ada banyak pilihan pengobatan untuk karsinoma hepatoseluler. Setelah membaca artikel ini, kami berharap dapat mengklarifikasi konsep – dasar fungsi hati pasien, usia, kondisi fisik, ukuran dan jumlah tumor, adanya metastasis dan penyakit kronis lainnya yang mendasari menentukan strategi pengobatan untuk karsinoma hepatoseluler. Sebelum pengobatan tumor, evaluasi yang komprehensif dan individual di pusat yang berpengalaman dianjurkan untuk memilih strategi pengobatan yang paling tepat bagi pasien untuk mencapai manfaat kelangsungan hidup terbaik.