Terjadinya kanker mulut berhubungan dengan merokok, konsumsi alkohol, mengunyah sirih pinang, infeksi virus, gizi buruk, kebiasaan diet dan iritasi lokal, di antaranya merokok, konsumsi alkohol dan mengunyah sirih pinang adalah yang paling berbahaya. Di beberapa daerah Hunan dan Taiwan, ada kebiasaan buruk mengunyah sirih pinang dalam waktu yang lama, dan studi penelitian telah menunjukkan bahwa tingginya insiden kanker mulut di daerah-daerah ini sangat terkait dengan mengunyah sirih pinang, yang memiliki efek sinergis dengan merokok dan meningkatkan kemungkinan kanker mulut. Oleh karena itu, merokok, alkohol dan mengunyah sirih pinang harus dihindari, terutama bagi mereka yang memiliki lesi mulut pra-kanker. Selain itu, paparan sinar matahari yang berkepanjangan harus dihindari untuk mengurangi insiden kanker kulit bibir dan wajah. Ulkus traumatik atau ulkus inflamasi kronis sering terbentuk pada tepi lidah atau mukosa bukal karena kebersihan mulut yang buruk atau iritasi tajam seperti sisa akar, sisa mahkota atau restorasi yang buruk di rongga mulut. Bisul kronis yang tetap tidak diobati untuk waktu yang lama dapat menjadi kanker, terutama kanker lidah adalah yang paling umum. Survei telah menemukan bahwa lebih dari separuh pasien kanker mulut memiliki kebersihan mulut yang buruk dan hampir 1 dari 5 kasus memiliki faktor kerusakan mekanis di mulut. Pasien dengan ulkus yang disebabkan oleh restorasi yang buruk memiliki risiko 2,3 kali lebih tinggi terkena kanker mulut. Pasien yang tidak secara konsisten menyikat gigi setiap hari memiliki risiko 2,1 kali lebih tinggi terkena kanker lidah dan 2,4 kali lebih tinggi risiko terkena tumor di bagian lain dari mulut. Oleh karena itu, pemeriksaan kesehatan mulut secara teratur harus dilakukan, dan mereka yang memiliki gigi palsu seperti gigi palsu perlu menemui ahli gigi profesional secara teratur dan membersihkan mulut mereka secara teratur untuk memperbaiki gigi palsu yang tidak pas dan menghilangkan restorasi yang buruk, sisa-sisa akar dan mahkota.