Penggunaan obat antitiroid (ATD) selama kehamilan dan menyusui selalu menjadi bahan kontroversi. Banyak penelitian klinis prospektif sekarang telah menetapkan bahwa ATD dapat digunakan secara tepat selama kehamilan dan menyusui tanpa efek samping pada janin dan bayi. I. Risiko hipertiroidisme yang tidak diobati pada kehamilan Pro dan kontra pengobatan dengan ATD pada kehamilan dibahas, dan risiko hipertiroidisme yang tidak diobati pada kehamilan terhadap ibu dan janin juga harus dipertimbangkan. Efek samping dari hipertiroidisme yang tidak terkendali pada wanita hamil termasuk keguguran, persalinan prematur, preeklampsia, gagal jantung kongestif, krisis tiroid, solusio plasenta, dan infeksi. Efek pada janin meliputi hipertiroidisme neonatal, retardasi pertumbuhan intrauterin, prematuritas, bayi cukup bulan, dan bayi lahir mati. Pengendalian hipertiroidisme yang efektif dapat secara signifikan meningkatkan hasil kehamilan. Sebuah penelitian retrospektif terhadap 181 wanita dengan hipertiroidisme pada kehamilan yang dilakukan pada tahun 1989 membagi populasi penelitian menjadi tiga kelompok: wanita yang memulai dengan fungsi tiroid normal dan tetap normal (kelompok 1), wanita yang memulai dengan hipertiroidisme dan dikontrol selama kehamilan (kelompok 2), dan wanita yang mengalami hipertiroidisme yang tidak terkendali (kelompok 3). Faktor risiko bayi berat lahir rendah yang terkait dengan hipertiroidisme meliputi: hipertiroidisme yang berlangsung lebih dari 30 minggu pada saat kehamilan; timbulnya penyakit Graves sebelum usia 20 tahun dan riwayat lebih dari 10 tahun Nilai TSH binding inhibitory immunoglobulin (TBII) lebih besar dari 30%. Mereka juga menemukan bahwa risiko kelahiran prematur adalah 2,8 dan 16,5 pada kelompok kedua dan ketiga, dan risiko hipertensi gestasional adalah 4,7 pada kelompok ketiga. Pada tahun 1989, Davis dkk. melaporkan bahwa mereka mengumpulkan data 342 wanita hamil dengan hipertiroidisme antara tahun 1972 dan 1988, dan hasil analisis mereka menunjukkan bahwa risiko kelahiran mati, kelahiran prematur, krisis tiroid, dan kelainan perkembangan janin lebih tinggi pada kelompok yang diobati dengan ATD maupun kelompok yang dioperasi tiroid. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kejadian kelahiran mati, kelahiran prematur, krisis tiroid, dan kelainan pertumbuhan janin secara signifikan lebih rendah pada kelompok yang diobati dengan ATD dan operasi tiroid dibandingkan dengan kelompok yang tidak diobati. Hubungan antara hipertiroidisme yang tidak diobati dengan kejadian cacat bawaan masih belum pasti; Momotani dkk. melaporkan 6% kejadian cacat janin pada pasien hipertiroid yang tidak diobati, dibandingkan dengan 1,7% pada kelompok yang diobati dengan ATD dan 0,2% pada kelompok tiroid normal. Namun, juga telah dilaporkan bahwa hipertiroidisme tidak terkait dengan malformasi janin. Laporan menunjukkan bahwa kejadian malformasi kongenital pada wanita dengan hipertiroidisme yang tidak diobati atau yang tidak ditangani dengan baik pada masa kehamilan mungkin sedikit meningkat, tetapi tidak ada informasi tambahan untuk mendukung hal ini. II. Obat mana yang merupakan pengobatan pilihan untuk hipertiroidisme pada kehamilan: PTU atau MMI? Ada dua jenis ATD yang biasa digunakan untuk mengobati hipertiroidisme: propiltiourasil (PTU) dan metimazol (tabazol, MMI). 1. Plasenta melalui satu-satunya penelitian in vivo pada manusia melaporkan bahwa tujuh wanita dengan usia kehamilan 8 hingga 20 minggu, 2 jam sebelum penghentian kehamilan, diberikan senyawa berlabel 35S. Rasio darah tali pusat dan serum janin terhadap konsentrasi obat serum ibu berkisar antara 0,27 hingga 0,35 untuk mereka yang menggunakan PTU dan 0,72 hingga 1,0 untuk mereka yang menggunakan MMI, yang menunjukkan bahwa tingkat penularan plasenta dari PTU lebih rendah daripada MMI. Sebuah studi baru-baru ini menggunakan plasenta manusia yang diinfus yang terisolasi tidak menemukan perbedaan tingkat penularan plasenta antara PTU dan MMI. Tidak ada perbedaan dalam penularan plasenta antara PTU dan MMI, meskipun pengikatan protein PTU lebih tinggi dan penularan plasenta tidak bergantung pada konsentrasi protein perfusi, menunjukkan bahwa plasenta sangat selektif untuk obat yang tidak terikat. Hal ini konsisten dengan pengamatan klinis bahwa hasil janin serupa terlepas dari obat yang digunakan (fungsi tiroid dan cacat bawaan). 2. Malformasi kongenital yang mungkin terkait dengan ATD Banyak penelitian telah mengkonfirmasi bahwa baik PTU maupun MMI yang digunakan selama kehamilan tidak menyebabkan peningkatan insiden malformasi kongenital pada janin. MMI telah dilaporkan menyebabkan displasia kulit (cacat kulit parsial kongenital) dan displasia embrionik, termasuk cacat kulit kepala kongenital, atresia lubang hidung posterior, trakea. Kebocoran esofagus, hipoplasia puting susu, dismorfisme wajah, dan keterbelakangan psikomotorik telah dilaporkan. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa propylthiouracil merupakan pengobatan yang lebih disukai untuk hipertiroidisme selama kehamilan dan menyusui. American Thyroid Association (ATA) dan Chinese Medical Association Guidelines for the Management of Thyroid Disorders in Pregnancy and the Postpartum Period sekarang merekomendasikan bahwa propylthiouracil lebih disukai untuk hipertiroidisme hanya pada awal kehamilan (0-12 minggu) dan methimazole lebih disukai untuk hipertiroidisme pada pertengahan dan akhir kehamilan dan selama menyusui. Penggunaan ATD pada kehamilan dijelaskan dalam diagnosis dan penatalaksanaan hipertiroidisme pada kehamilan. IV. ATD dan menyusui Pandangan tradisional adalah bahwa wanita yang menggunakan AIDs tidak boleh menyusui dan sering disarankan untuk berhenti menyusui karena adanya keyakinan bahwa konsentrasi obat ini dalam ASI dapat mempengaruhi fungsi kelenjar tiroid janin. Pada tahun 1980 Kampmann dkk. menerbitkan laporan dengan judul yang sangat mencolok? “Propylthiouracil in human breast milk: a dogmatic reworking”, menyatakan bahwa tidak ada konsentrasi PTU yang signifikan dalam ASI. 9 wanita menyusui diberikan 200 mg PTU dan konsentrasi obat dalam serum dan ASI diukur selama 4 jam dan jumlah PTU dalam ASI ditemukan 0,025% dari dosis yang diminum (kisaran 0,007% hingga Jumlah PTU dalam ASI ditemukan sebesar 0,025% dari dosis yang diminum (kisaran 0,007% hingga 0,077%) dan konsentrasi obat dalam ASI adalah 10% dari konsentrasi obat dalam serum untuk periode yang sama. Berdasarkan jumlah ini, jika seorang ibu mengonsumsi 600 mg PTU per hari, yang setara dengan memberikan 149 μg kepada bayinya, konsentrasi obat ini untuk bayi seberat 4 kg setara dengan 3 mg PTU per hari untuk orang dewasa seberat 70 kg. Mengenai konsentrasi obat MMI dalam rasio susu terhadap serum sebesar 1,0, jumlah obat dalam ASI 8 jam setelah mengonsumsi obat adalah 0,1% hingga 0,17% dari dosis yang diminum. Pada tahun 2000, studi Azizi menemukan bahwa jika pasien hipertiroid mengonsumsi 2O-3Omg MMI per hari, konsentrasi obat dalam serum bayi adalah 0,03mg/L 2 jam setelah ibu mengonsumsi obat, yang jauh lebih rendah daripada dosis obat yang bekerja. Tingkat ekskresi MMI yang lebih tinggi dalam ASI dibandingkan dengan PTU disebabkan oleh fakta bahwa MMI jarang terikat pada protein serum, sehingga PTU lebih disukai untuk pengobatan hipertiroidisme selama masa laktasi. Pemberian PTU 300mg atau MMI 20mg setiap hari selama menyusui tidak memiliki efek yang signifikan terhadap fungsi tiroid janin, tetapi fungsi tiroid bayi harus dipantau; tidak ada komplikasi seperti efek perkembangan intelektual atau fisik, granulositopenia, atau gangguan fungsi hati yang telah diamati pada anak dari ibu yang menggunakan ATD selama menyusui. Disarankan agar ibu mengonsumsi ATD setelah menyusui, dengan jeda waktu 3 hingga 4 jam sebelum sesi menyusui berikutnya. Kesimpulannya, aman bagi ibu untuk menggunakan terapi ATD selama menyusui, baik dilanjutkan setelah kehamilan atau dimulai setelah melahirkan.