Penyakit kuning hemolitik neonatal terutama dimanifestasikan dengan menguningnya kulit dan sklera, anemia, dan gejala mental. 1. Kulit dan sklera menguning: sel darah merah yang berlebihan di dalam tubuh bayi baru lahir mengalami kerusakan, sehingga membentuk sejumlah besar bilirubin. Bilirubin di dalam tubuh mengalami stagnasi dan dilepaskan ke dalam aliran darah, sehingga menyebabkan kulit dan sklera menguning. 2. Anemia: karena reaksi antara darah ibu dan janin menghasilkan antibodi yang masuk ke dalam tubuh janin melalui plasenta, sehingga menyebabkan kerusakan sel darah merah janin, maka terjadilah anemia, yang dimanifestasikan dengan denyut jantung yang semakin cepat, pucat, dan sebagainya. 3. Gejala mental: Karena bilirubin yang berlebihan yang diproduksi selama hemolisis, ia menyerang otak dan menyebabkan ensefalopati bilirubin, yang dapat dimanifestasikan sebagai kelesuan, muntah, jagung, kejang-kejang, dan sebagainya. Jika bayi yang baru lahir memiliki gejala ikterus hemolitik, ia harus segera mencari perawatan medis dan diobati secara simtomatis di bawah bimbingan dokter.