Penyakit hemolitik neonatal harus ditangani dengan segera dan agresif segera setelah terdeteksi, dan semakin dini penanganan, semakin baik prognosisnya. Penyakit hemolitik neonatal disebabkan oleh ketidaksesuaian golongan darah antara ibu dan bayi, yang mengakibatkan hemolisis imun pada bayi baru lahir, termasuk hemolisis ABO dan hemolisis RH. Bentuk hemolisis yang lebih serius yang disebabkan oleh ketidakcocokan golongan darah RH dapat menyebabkan peningkatan bilirubin, yang dapat disertai dengan hepatosplenomegali dan bahkan dapat mengancam nyawa, dan harus ditangani sejak dini. Jika bilirubin terus meningkat, hal ini dapat menyebabkan ensefalopati bilirubin akut, yang dapat menyebabkan kerusakan neurologis yang tidak dapat dipulihkan jika tidak segera ditangani. Setelah diagnosis yang jelas dari penyakit ini, fototerapi dapat digunakan untuk mengurangi kadar bilirubin, gammaglobulin dapat ditransfusikan untuk mengurangi reaksi antigen antibodi dan mencegah ensefalopati bilirubin, dan kasus yang parah dapat diobati dengan terapi pertukaran darah. Selain itu, beberapa bayi baru lahir dapat mengalami anemia berat setelah penyakit ini sembuh dan perhatian harus diberikan untuk memeriksa ulang sel darah merah dan hemoglobin.