Penyakit hemolitik neonatal didefinisikan sebagai hemolisis imun homozigot yang disebabkan oleh ketidakcocokan golongan darah ibu dan anak. Telah dilaporkan bahwa penyakit hemolitik ABO menyumbang 85,3% dari hemolisis neonatal, penyakit hemolitik Rh sebesar 14,6% dan penyakit hemolitik MN sebesar 0,1%. sekitar 1/5 dari ketidakcocokan golongan darah ABO dan sekitar 1/20 dari ketidakcocokan golongan darah RhD terpengaruh.
1, penyakit hemolitik ABO Antigen golongan darah A atau B eritrosit dominan janin (diwarisi dari ayah) yang tidak dimiliki ibu masuk ke dalam tubuh ibu melalui plasenta (saat melahirkan), merangsang ibu untuk memproduksi antibodi yang sesuai, dan ketika hamil lagi (yang golongan darah ABO janinnya sama dengan yang sebelumnya), antibodi yang tidak sempurna (1gG) masuk ke dalam sirkulasi darah janin dan berikatan dengan antigen yang sesuai pada eritrosit, membentuk eritrosit peka yang dihancurkan oleh sistem fagosit-monyosit dan menyebabkan hemolisis. -Hemolisis disebabkan oleh penghancuran sel darah merah oleh sistem fagosit. Ibu dengan tipe O telah menerima rangsangan zat golongan darah A atau B sebelum kehamilan pertamanya, dan potensi anti-A atau anti-B (1gG) dalam darahnya lebih tinggi.
2, penyakit hemolitik Rh Sistem golongan darah Rh memiliki enam antigen, yaitu D, E, C, d, e dan c (antigen d belum diukur tetapi hanya bersifat spekulatif), dan kekuatan antigeniknya dalam urutan D>E>C>c>e. Oleh karena itu, penyakit hemolitik RhD adalah yang paling umum, diikuti oleh RhE dan penyakit hemolitik Rhe jarang terjadi. Sang ibu memiliki Rh positif (dengan antigen D), tetapi dapat juga kekurangan antigen lain dari sistem Rh seperti E. Penyakit hemolitik Rh juga dapat terjadi jika janin memiliki antigen ini.
Ketika seorang ibu dengan Rh-negatif pernah mendapatkan transfusi darah Rh-positif sebelumnya atau riwayat keguguran atau aborsi, anak pertama dapat mengalami penyakit ini karena ia telah peka sebelum kehamilan. Dalam sejumlah kecil kasus di mana ibu Rh-negatif belum pernah terpapar darah Rh-positif, timbulnya janin pertama mungkin disebabkan oleh fakta bahwa ibu Rh-negatif adalah Rh-positif dan ibu peka pada saat kehamilan (teori nenek).
[Patofisiologi]
Hemolisis AB0 terutama menyebabkan penyakit kuning. hemolisis Rh menyebabkan anemia berat dan bahkan gagal jantung pada janin. Anemia berat, protein rendah, dan gagal jantung dapat menyebabkan edema umum (oedema fetalis). Pada anemia, hematopoiesis ekstramedulla meningkat dan hepatosplenomegali dapat terjadi. Bilirubin dalam darah janin dimetabolisme oleh plasenta dalam hati ibu, sehingga penyakit kuning sering tidak tampak pada saat persalinan. Setelah lahir, penyakit kuning berkembang karena kapasitas bilirubin yang buruk pada bayi baru lahir. Kadar bilirubin serum tak terkonjugasi yang tinggi dapat melintasi sawar darah-otak dan menyebabkan menguningnya sel-sel saraf di inti basal dan area lainnya, sehingga mengakibatkan ensefalopati bilirubin (bilirubinencephalopathy).
[Manifestasi klinis]
Penyakit hemolitik ABO tidak terjadi pada tipe AB ibu atau tipe O bayi, tetapi terutama pada tipe O ibu dan tipe A atau B janin; janin pertama dapat berkembang; manifestasi klinisnya ringan; penyakit hemolitik Rh biasanya terjadi pada janin kedua; janin pertama berkembang pada mereka yang sudah peka sebelum kehamilan pertama; manifestasi klinisnya parah dan bahkan lahir mati pada kasus-kasus yang parah. <1. Penyakit kuning Pada sebagian besar kasus penyakit hemolitik ABO, penyakit kuning muncul pada hari kedua atau ketiga setelah kelahiran, sedangkan pada penyakit hemolitik Rh biasanya muncul dalam waktu 24 jam dan memburuk dengan cepat. Bilirubin serum sebagian besar tidak terkonjugasi, dan jika hemolisisnya parah, hal ini dapat menyebabkan stasis empedu dan peningkatan bilirubin terkonjugasi. 2. Anemia Derajatnya bervariasi. Hemolisis Rh yang parah dapat diikuti oleh anemia berat atau gagal jantung. Pada beberapa anak, anemia dapat bertahan hingga 3-6 minggu setelah kelahiran karena adanya antibodi.
3. Hepatosplenomegali Sebagian besar anak dengan penyakit hemolitik Rh memiliki derajat hepatosplenomegali yang berbeda-beda, yang jarang terjadi pada penyakit hemolitik ABO.
[Komplikasi]
Ensefalopati bilirubin adalah komplikasi paling serius dari penyakit hemolitik pada bayi baru lahir dan lebih mungkin terjadi pada bayi prematur. Umumnya muncul 4-7 hari setelah kelahiran dan secara klinis dibagi menjadi 4 tahap.
1. Fase peringatan ditandai dengan kelesuan, tidak responsif, kelemahan mengisap, berkurangnya refleks pelukan, hipotonia, sesekali menjerit dan muntah. Fase ini berlangsung sekitar 12 – 24 jam.
2. Kejang-kejang, kejang-kejang dan demam (sering terjadi bersamaan dengan kejang-kejang). Pada kasus yang ringan, hanya terdapat tatapan ganda, pada kasus yang parah
terdapat peningkatan tonus otot, apnea, mengepalkan tangan, meluruskan dan rotasi internal lengan, dan bahkan korakusis. Periode ini berlangsung sekitar 12-48 jam.
3. Periode pemulihan
sekitar 2 minggu, jumlah kedutan berkurang, jumlah kedutan berkurang, korakoelastisitas berangsur-angsur menghilang dan tonus otot berangsur-angsur kembali.
4. Periode posterior Tetralogi penyakit kuning: (i) takikardia: gerakan yang tidak disengaja, tanpa tujuan, dan tidak terkoordinasi sering terjadi. (ii) Gangguan okulomotor: gangguan rotasi mata ke atas, membentuk mata juling. (iii) Gangguan pendengaran: tuli dan kehilangan pendengaran terhadap suara berfrekuensi tinggi. (iv) Displasia email gigi: gigi berwarna hijau atau coklat tua. Selain itu, gejala sisa seperti cerebral palsy, keterbelakangan mental, kejang-kejang, kelemahan mengangkat kepala dan air liur juga dapat terjadi.
Pengobatan
1. Fototerapi adalah cara yang sederhana dan efektif untuk mengurangi serum bilirubin tak terkonjugasi.
(1) Prinsip: Bilirubin tak terkonjugasi diubah menjadi isomer yang larut dalam air oleh aksi cahaya dan diekskresikan dalam empedu dan urin. Cahaya biru dengan panjang gelombang 425-475nm dan cahaya hijau dengan panjang gelombang 510-530nm lebih efektif, dan cahaya neon atau sinar matahari juga memiliki beberapa efek terapeutik. Terapi cahaya terutama bekerja pada jaringan kulit superfisial, sehingga penurunan ikterus kulit tidak menunjukkan serum bilirubin tak terkonjugasi yang normal.
(2) Peralatan: Terutama ada kotak fototerapi, lampu fototerapi dan selimut fototerapi. Kotak terapi cahaya cocok untuk cahaya satu sisi 160W, cahaya dua sisi 320W, cahaya dua sisi lebih baik daripada cahaya satu sisi; jarak lampu atas dan bawah dari tempat tidur masing-masing adalah 1000px dan 500px; lampu cahaya biru digunakan selama 300 jam dan energinya berkurang 20%, 900 jam sebesar 35% dan 2000 jam sebesar 45%; saat menerangi, mata bayi dilindungi dengan pelindung mata hitam agar tidak merusak retina, kecuali perineum dan anus yang tertutup popok.
(3) Indikasi: (1) Anak umum dengan total serum bilirubin >205umol/L (12mg/d1), BBLR >85/umol/L (5mg/d1), BBLR >103/umol/L (6rng/d1); (2) Anak dengan penyakit hemolitik neonatal, total serum bilirubin postnatal >85umol (5mg/d1). Selain itu, fototerapi profilaksis juga telah dianjurkan untuk ELBW pascakelahiran.
2. Pengobatan farmakologis
(i) Albumin: transfusi plasma 10-20ml/kg atau albumin lg/kg pada satu waktu untuk meningkatkan hubungannya dengan bilirubin tak terkonjugasi dan mengurangi terjadinya ensefalopati bilirubin. (ii) Koreksi asidosis metabolik: berikan natrium bikarbonat 5% untuk meningkatkan pH darah untuk memfasilitasi asosiasi bilirubin tak terkonjugasi dengan albumin. Penginduksi enzim hati: fenobarbital yang umum digunakan 5mg / kg setiap hari dalam 2-3 dosis oral selama 4-5 hari, juga tambahkan Niclosamide 100mg / kg setiap hari dalam 2-3 dosis oral selama 4-5 hari untuk meningkatkan produksi UDPGT dan kemampuan hati untuk mengambil bilirubin tak terkonjugasi. Imunoglobulin intravena: penggunaan lg/kg, diberikan secara intravena dalam waktu 6-8 jam, aplikasi awal secara klinis efektif dan dapat menghambat penghancuran fagositosis sel darah merah yang peka.
3. Terapi pertukaran darah (exchangeetransfusion)
(1) Efek: menukar beberapa antibodi bebas dan sel darah merah alergi dalam darah untuk mengurangi hemolisis; untuk menukar sejumlah besar bilirubin dalam darah untuk mencegah terjadinya ensefalopati bilirubin; untuk memperbaiki anemia, meningkatkan pengangkutan oksigen dan mencegah gagal jantung.
(2) Indikasi: Sebagian besar penyakit hemolitik Rh dan beberapa penyakit hemolitik ABO yang parah harus diganti jika ada indikasi berikut: (1) diagnosis telah dibuat dengan jelas sebelum persalinan
dan total bilirubin darah tali pusat saat lahir >68umol/L (4mg/d1) dan hemoglobin di bawah 120g/L dengan edema, hepatosplenomegali, dan gagal jantung; (2) bilirubin meningkat>12umol/L (0mg/d1) per jam dalam waktu 12 jam setelah lahir. 12umol/L (0,7mg/d1) dalam waktu 12 jam setelah lahir; ③ Bilirubin total telah mencapai 342umol/L (20mg/dl); ④ Manifestasi awal ensefalopati bilirubin, tanpa memperhatikan kadar bilirubin serum. Indikasi harus dilonggarkan untuk bayi prematur kecil, bayi dengan hipoksia dan asidosis gabungan atau bayi dengan hemolisis berat pada kehamilan sebelumnya.