Disfungsi ereksi (DE) akibat diabetes berkaitan erat dengan berbagai faktor psiko-psikologis, vaskular, neurologis dan endokrin. Penelitian telah menyimpulkan bahwa neuropati dan vaskulopati yang disebabkan oleh diabetes adalah penyebab utama DE. Di 1992, pertemuan ahli NIH mengidentifikasi diabetes sebagai penyebab penting disfungsi seksual, di mana DE adalah yang paling umum, dan kejadian DE pada penderita diabetes adalah satu hingga empat kali lipat dari non-diabetes. Prevalensi DE di antara pasien diabetes di Cina mencapai lebih dari 60%, dan kejadiannya meningkat seiring bertambahnya usia, perpanjangan penyakit dan perkembangan komplikasi neurovaskular lainnya. Selain itu, diabetes juga dapat memicu DE dengan mengurangi kadar oksida nitrat lokal, meningkatkan produk akhir glikosilasi dan mengurangi kadar hormon seks. Penghambat fosfodiesterase (PDE5) (misalnya sildenafil, vardenafil, tadalafil, dll.) Adalah lini pertama pengobatan untuk DE diabetes. PDE5 terutama ditemukan di jaringan penis manusia, dan penghambat PDE5 meningkatkan fungsi ereksi dengan menghambat aktivitas PDE5 dan memulihkan fungsi diastolik otot polos. Sildenafil, vardenafil dan tadalafil dapat secara signifikan meningkatkan gejala dan mencapai serta mempertahankan kapasitas ereksi yang memuaskan pada pasien dengan DE diabetes, bahkan pada pasien dengan kontrol glikemik yang buruk dan komplikasi parah. Sildenafil (Viagra) diserap dengan cepat, mencapai konsentrasi plasma puncak dalam 30-120 menit ketika diminum saat perut kosong, dengan waktu paruh rata-rata 4 jam. Dosis sildenafil yang direkomendasikan untuk sebagian besar pasien adalah 50 mg, diminum 1 jam sebelum aktivitas seksual, dan sebenarnya dapat diminum kapan saja antara 0,5 dan 4 jam sebelum aktivitas seksual. Berdasarkan efikasi atau tolerabilitas, dosis dapat ditingkatkan menjadi 100 mg (dosis maksimum yang dianjurkan) atau diturunkan menjadi 25 mg, untuk diminum hingga sekali sehari. Vardenafil (Elidel) memiliki waktu plasma yang mirip dengan sildenafil dan waktu paruh yang sama. Dosis awal yang dianjurkan adalah 10 mg, sekitar 25 hingga 60 menit sebelum aktivitas seksual. Tergantung pada kemanjuran dan tolerabilitas, dosis vardenafil dapat ditingkatkan menjadi 20 mg (dosis maksimum yang disarankan) atau dikurangi menjadi 5 mg, diminum sekali sehari. Tablet Tadalafil (Cialis) memiliki waktu plasma puncak sekitar 2 jam, waktu paruh rata-rata 17,5 jam dan durasi kerja yang lebih lama. Dosis yang dianjurkan umumnya 10 mg, tetapi dapat ditingkatkan menjadi 20 mg dan frekuensi pemberian maksimum sekali sehari. Reaksi merugikan yang umum terhadap ketiga obat yang disebutkan di atas termasuk sakit kepala ringan sampai sedang, pembilasan, dispepsia, hidung tersumbat, dan pada beberapa pasien, penglihatan kehijauan. Reaksi merugikan kardiovaskular termasuk peningkatan tekanan darah, takikardia dan palpitasi, tetapi kejadiannya rendah. Obat ini digunakan dengan hati-hati pada pasien kardiovaskular dan tidak boleh dikombinasikan dengan nitrat seperti nitrogliserin. Antagonis reseptor alfa-adrenergik secara kompetitif memblokir reseptor alfa-adrenergik dan kontraksi otot polos pembuluh darah yang dimediasi norepinefrin diastole dan dapat digunakan dalam pengobatan DE. Yohimbine oral telah digunakan untuk mengobati DE selama bertahun-tahun, tetapi penggunaan klinis tidak pasti. Yohimbine telah menunjukkan kemanjuran yang signifikan dalam uji coba in vitro, dengan suntikan tubuh kavernosal penis secara signifikan meningkatkan tekanan intracavernosal dan durasi ereksi tanpa efek signifikan pada tekanan darah. Obat-obatan di atas hanya digunakan untuk pengobatan ED psikogenik dan organik ringan. Efek samping yang umum terjadi adalah mual, sakit kepala dan vertigo. Agonis dopaminergik (apomorphine) dapat menginduksi ereksi penis pada tikus serta pada pasien yang sehat atau DE, namun, penelitian tentang obat agonis dopamin D2 untuk pengobatan DE telah lambat berkembang karena farmakokinetik dan efek samping. Efek klinis apomorphine tidak memuaskan, seperti kemanjuran oral yang buruk dan durasi yang singkat, dan yang paling tidak memuaskan adalah efek sampingnya, paling sering mual, muntah, berkeringat dan pusing, dan bahkan hipotensi parah selama injeksi lokal. Oleh karena itu, apomorphine saat ini digunakan terutama untuk pengobatan ED psikogenik. Androgen dapat digunakan pada pasien dengan DE diabetes, dan ada peningkatan yang signifikan dalam gejala DE pada pasien yang menggunakan testosteron oral. Namun, sebagian besar penelitian telah menunjukkan bahwa terapi penggantian androgen saja yang diberikan kepada pasien dengan DE diabetes tidak efektif, tetapi efektif dalam kombinasi dengan inhibitor phosphodiesterase (PDE5).