PTC adalah tumor epitel ganas paling umum yang berasal dari epitel folikel dengan fitur nuklir PTC yang khas. PTC klasik memiliki dua fitur morfologi dasar: fitur nuklir papiler dan infiltratif/PTC, dengan schwannoma nuklir yang langka dan kalsifikasi berpasir yang lebih umum, terutama di pembuluh limfatik atau interstitium. Metaplasia skuamosa dilaporkan dalam literatur pada 20% hingga 40% kasus. Invasi limfovaskular umum terjadi; invasi vaskular jarang terjadi tetapi dapat terjadi. Imunofenotipe: positif untuk TG, TTF1, PAX8 dan CK spektrum luas; biasanya negatif untuk CK20, CT dan penanda neuroendokrin. Subtipe folikel menyumbang sekitar 40% PTC dan didominasi pertumbuhan folikel, dengan kariotipe khas PTC.
Ada 14 subtipe PTC, termasuk mikro PTC, enkapsulasi, folikel, sklerosis difus, saringan-mulberry, hiperseluler, sel kolumnar, pasak sepatu, padat/balok, eosinofilik, seperti worsinoma, sel jernih, sel gelendong, dan karsinoma papiler dengan fibromatosis/interstitium seperti fasciitis. Tipe hiperseluler, spike, sel kolumnar, dan solid umumnya dianggap sebagai PTC invasif dengan genotipe yang relatif kompleks dan prognosis yang lebih buruk daripada tipe klasik.
(1) Tipe sklerosis difus: Paling sering terlihat pada wanita muda dengan keterlibatan bilateral atau unilateral yang menyebar dari lobus tiroid dengan fitur serologis tiroiditis autoimun. Gambaran morfologi meliputi sklerosis yang ditandai, banyak badan berkerikil, latar belakang tiroiditis limfositik kronis, dan sering kali sarang padat sel tumor dengan metaplasia skuamosa ekstensif yang dengan mudah menginvasi saluran limfatik intratiroidal dan jaringan ekstra tiroidal. Deteksi molekuler penataan ulang RET adalah hal yang umum, sementara mutasi BARF jarang terjadi. Metastasis jauh terjadi pada sekitar 10%-15% kasus, paling sering ke paru-paru. Kelangsungan hidup bebas penyakit pendek, tetapi mortalitas tidak berbeda secara signifikan dari tipe umum.
(2) Subtipe hiperseluler: ≥30% sel kanker lebih dari 2-3 kali lebih tinggi dari lebarnya, dengan sitoplasma eosinofilik yang berlimpah dan kariotipe PTC yang khas, sering kali dalam satu baris atau susunan paralel. Ini lebih agresif daripada tipe klasik dan lebih mungkin untuk mengembangkan invasi ekstratiroid dan metastasis jauh. Sebagian besar kasus memiliki mutasi BRAF (60%-95%).
(3) Subtipe sel kolumnar: Subtipe langka ini terdiri atas sel kolumnar pseudostratifikasi dan sering kali tidak memiliki fitur nuklir khas PTC, kadang-kadang menunjukkan vakuola subnuklear dan sitoplasma yang jelas, mirip dengan adenokarsinoma endometrium atau usus. Dalam beberapa kasus, pewarnaan imunohistokimia positif untuk CDX2 dan TTF1 positif untuk berbagai tingkat. Prognosis mungkin terkait dengan ukuran tumor dan penyebaran ekstra-kelenjar, tetapi tidak dengan jenis tumor itu sendiri.
(4) Subtipe seperti saringan-mulberry: Subtipe ini dianggap sebagai subtipe kanker tiroid yang berbeda, terjadi hampir secara eksklusif pada wanita, biasanya terkait dengan poliposis adenomatosa familial, dengan mutasi germline pada gen APC, dan juga dapat terjadi pada kasus sporadis. Kasus sporadis biasanya soliter dan memiliki prognosis yang sangat baik, hanya memerlukan lobektomi. Namun, kasus keluarga, sering multifokal dan sering mengungkapkan poliposis kolon, yang membutuhkan pengujian genetik APC. Tumor biasanya merupakan lesi yang dienkapsulasi dengan campuran struktur saringan, folikel, papiler, seperti balok, padat dan seperti murbei. Invasi amplop/vaskular sering terjadi. Struktur seperti saringan memiliki lumen yang besar dan tidak bundar dan tidak memiliki glia intraluminal. Inti tidak terlalu jelas. Imunostaining sering berbintik-bintik positif untuk TTF1. TG bersifat fokal atau positif lemah. protein beta-linked menunjukkan karakteristik kepositifan nuklir. Struktur seperti murbei mengekspresikan spektrum CK yang luas,21 tetapi bukan p63, TG, TTF1, ER, protein terkait β dan CK19.
(5) Tipe Bootstrap: subtipe langka PTC dengan perilaku agresif dan prognosis yang relatif buruk. Diagnosis memerlukan sekurang-kurangnya 30% sel tumor memiliki fitur mikropapiler seperti bootstrap. Kehadiran sejumlah kecil struktur mikropapiler bootstrap juga signifikan dan harus dicatat dalam laporan patologi. Berbeda dengan PTC klasik, bootstrap PTC sering menunjukkan penyebaran ekstraglandular, metastasis kelenjar getah bening atau metastasis jauh, dan tidak merespons dengan baik terhadap terapi radioiodin, yang mengakibatkan peningkatan mortalitas. Pengujian molekuler untuk mutasi BARF sangat dominan.