Sejak 2008, kami telah melihat banyak pasien dengan resistansi multi-obat, misalnya mutasi resistansi setelah lamivudine atau telbivudine, resistansi setelah beralih ke adefovir atau menambahkan adefovir, rebound virus setelah penggunaan kedua obat tersebut, dan pengurutan tempat mutasi kedua obat tersebut. Bahkan pada beberapa pasien yang diberi entecavir 1mg (2 tablet) ditambah adefovir 10mg (1 tablet), virus masih belum terkendali dan penyakitnya terus memburuk. Resistensi ganda terhadap nukleosida merupakan tantangan dalam pengobatan hepatitis B. Resistensi ganda terhadap obat nukleosida menyebabkan konsekuensi sebagai berikut: 1. Timbulnya hepatitis, bahkan hepatitis berat dan gagal hati. 2. Perkembangan sirosis dalam waktu singkat. 3. Beberapa strain mutan tertentu dikaitkan dengan antigen permukaan virus dan mutasi antigen C. Pada tahun 2008, para peneliti asing mengkonfirmasi induksi karsinoma hepatoseluler melalui penelitian dasar, dan penelitian klinis selanjutnya telah mengkonfirmasi temuan ini. Dalam praktik klinis, kami juga menemukan bahwa beberapa varian virus tertentu, bila disertai dengan ekspresi abnormal dari antigen permukaan/antigen antibodi permukaan/E antigen, memiliki insiden kanker hati yang tinggi. 4. cccDNA dari galur mutan yang resistan terhadap obat dapat dipertahankan di dalam hati untuk waktu yang lama. Hasil penelitian dasar menunjukkan bahwa cccDNA dari galur mutan yang resistan terhadap obat dapat bertahan selama lebih dari 5 tahun. Dalam kasus saya, mutasi resisten terjadi 6 tahun yang lalu dan obat nukleosida dihentikan. Jadi saya kira: mungkin diperlukan waktu lebih dari 10 tahun untuk membersihkan strain yang resisten. Pada 2013, para ahli asing menyarankan bahwa kombinasi entecavir plus tenofovir mungkin efektif untuk mengobati resistensi obat ganda. Pada April 2013, kami merawat pasien transplantasi ginjal dengan entecavir plus tenofovir untuk mengatasi resistensi multi-obat. Kombinasi entecavir plus tenofovir selama 2 bulan berhasil mengendalikan virus. Namun, masih harus dilihat berapa lama hal itu akan dipertahankan. Varian resistensi nukleosida telah menjadi sangat umum di negara ini. Penyebabnya kira-kira sebagai berikut: 1. menggunakan obat dengan hambatan genetik resistensi rendah sebagai pengobatan awal; 2. pengobatan yang terputus-putus dan penghentian yang sewenang-wenang; 3. dosis yang tidak mencukupi dan pengurangan pengobatan; 4. tidak memahami spektrum resistensi obat nukleosida dan mengganti obat secara sewenang-wenang; 5. obat palsu yang dijual di pasar. Sejak tahun 2008, kami telah mengganti obat nukleosida dengan interferon untuk mencapai tujuan penghentian obat. Pasiennya sebagian besar adalah orang muda, pasien yang resisten terhadap berbagai obat tanpa sirosis atau kontraindikasi lainnya. Setelah menghentikan obat nukleosida, beberapa pasien kambuh lagi dan kami mengobati mereka beberapa kali dengan interferon untuk mencapai titik di mana DNA tidak terdeteksi, antigen E dikonversi, antigen permukaan berkurang dan pasien mencapai respons yang berkelanjutan setelah menghentikan obat. Ada protokol manajemen khusus untuk penggantian interferon dengan obat nukleosida, termasuk pilihan jenis interferon yang digunakan, penyesuaian dosis, tindakan pemantauan, pilihan obat tambahan, dll. Jika tidak dikelola dengan baik, ada risiko tinggi untuk memburuknya penyakit. Pada tahun 2013, beberapa dokter gagal memahami protokol pengobatan dan secara gegabah mengganti obat nukleosida dengan interferon, yang mengakibatkan perburukan penyakit pada beberapa pasien. Oleh karena itu, rejimen pengobatan ini perlu diterapkan dengan hati-hati. Penggantian nukleosida dengan interferon menawarkan pilihan pengobatan baru untuk resistensi multi-obat, yang diharapkan akan membawa manfaat bagi pasien.