Federasi Internasional Ginekologi dan Obstetri (FIGO) Bagian Onkologi Ginekologi telah menyiapkan dokumen ini untuk membantu para profesional perawatan kesehatan dalam mengenali, mengidentifikasi dan mendiagnosis onkologi ginekologi. Pedoman ini telah disiapkan setelah konsultasi ekstensif dengan komite dan Dewan Eksekutif FIGO, yang berarti bahwa pedoman ini mewakili konsensus para ahli.
Pada awal tahun 1990-an, etiologi molekuler dari beberapa tumor herediter telah diidentifikasi. Penemuan gen spesifik yang terkait dengan beberapa jenis kanker telah memungkinkan para dokter untuk menilai secara lebih akurat risiko pengembangan tumor herediter dan untuk mengambil tindakan skrining dan pencegahan yang tepat.
Dua contoh terbaik dalam tumor ginekologi adalah penemuan gen BRCA1 dan BRCA2 dan mekanisme molekuler sindrom Lynch. Bagian berikut ini menjelaskan tentang diagnosis, skrining dan pengobatan masing-masing sindrom.
1. Sindrom kanker payudara-ovarium herediter
Sindrom kanker payudara-ovarium herediter terjadi pada sebagian besar keluarga karena mutasi germline pada gen BRCA1 dan BRCA2. Meskipun insiden yang dilaporkan sangat bervariasi, umumnya sekitar 10% kasus kanker ovarium dan 3-5% kasus kanker payudara terjadi karena mutasi pada gen BRCA1 atau BRCA2.
Namun demikian, sebuah penelitian di Australia baru-baru ini melaporkan bahwa 14% dari lebih dari 1000 kanker ovarium yang diskrining memiliki mutasi dan 23% adalah kanker plasma ganas tingkat rendah.
Diperkirakan bahwa antara satu dari delapan dan satu dari tiga persen dari total populasi memiliki mutasi BRCA1 atau BRCA2. 39-46% wanita dengan mutasi BRCA1 memiliki risiko kanker ovarium, dibandingkan dengan 12-27% dengan mutasi BRCA2.
Risiko seumur hidup kanker payudara pada wanita dengan mutasi BRCA1 atau BRCA2 adalah 65-74%, dan risiko 10 tahun kanker ovarium sekunder pada wanita dengan mutasi BRCA1 dan BRCA2 masing-masing adalah 12,7% dan 6,8%.
Kanker ovarium dengan mutasi pada gen BRCA1 atau BRCA2 memiliki fenotipe histologis yang terdefinisi dengan baik, didominasi plasmacytosis dan endometriosis, dan sangat terdiferensiasi dan ganas tingkat rendah. Ini tidak mengandung karsinoma mukinosa atau tumor junctional. Karsinoma tuba primer dan karsinoma peritoneum primer juga terkait dengan mutasi pada gen BRCA1 atau BRCA2.
Strategi penyaringan dan pencegahan khusus dapat mengurangi insiden dan mortalitas kanker payudara dan ovarium dengan mengidentifikasi kelompok berisiko tinggi. Kriteria klinis telah dikembangkan untuk menilai dan mengidentifikasi mereka yang memiliki kecenderungan genetik terhadap kanker payudara atau ovarium lebih dari 20-25% (Kotak 1). Analisis risiko genetik sangat dianjurkan untuk kelompok ini.
Kelompok kriteria klinis kedua dikembangkan untuk menilai orang dengan predisposisi genetik terhadap kanker payudara atau ovarium >5-10% dan untuk siapa analisis risiko genetik mungkin valid (Kotak 2). Namun demikian, perlu dicatat bahwa rekomendasi ini tidak bersifat universal dan bahwa perbedaan ini tidak tercermin dalam kriteria penetapan, khususnya untuk Jerman dan Australia.
Populasi dengan predisposisi genetik terhadap kanker payudara dan ovarium >20-25% dan yang direkomendasikan untuk analisis risiko genetik.
Pasien wanita dengan riwayat kanker payudara dan ovarium.
Pasien dengan kanker ovarium yang memiliki kerabat tingkat pertama dengan kanker ovarium atau kanker payudara pra-menopause atau keduanya
Pasien wanita dengan kanker payudara di bawah usia 50 tahun yang keluarga terdekatnya menderita kanker ovarium atau keluarga terdekat pria dengan kanker payudara pada usia berapa pun.
Pasien keturunan Jerman-Yahudi dengan kanker ovarium.
Pasien kanker payudara wanita keturunan Jerman-Yahudi berusia kurang dari 40 tahun pada saat diagnosis.
Wanita dengan plasmacytoma ganas tingkat rendah, karsinoma peritoneal primer atau karsinoma tuba fallopi primer.
Wanita dengan kerabat dekat yang diketahui memiliki mutasi pada gen BRCA1 atau BRCA2.
Wanita dengan indikasi riwayat keluarga sindrom Lynch (kanker kolorektal non-poliposis herediter), seperti kanker usus besar, terutama jika didiagnosis sebelum usia 50 tahun, atau tumor endometrium, ovarium, lambung atau urologi.
Kanker peritoneal dan tuba falopi juga merupakan bagian dari sindrom rangka payudara-ovarium herediter.
Kotak 1 Pedoman untuk analisis risiko genetik untuk kanker payudara dan ovarium herediter (predisposisi genetik >20-25%)
Semakin banyak data yang menunjukkan bahwa tingkat mutasi gen BRCA1 atau BRCA2 pada pasien yang tidak diskrining dengan riwayat keluarga dengan penyakit-penyakit ini masing-masing adalah 16% dan 22%, pada pasien yang didiagnosis dengan kanker ovarium plasma ganas tingkat rendah, kanker peritoneum primer atau kanker tuba falopi, dan 9% pasien tanpa riwayat keluarga dengan kanker payudara atau ovarium juga memiliki mutasi germline BRCA1 atau BRCA2.
Mengingat tingkat mutasi ini, adalah tepat untuk mempertimbangkan analisis risiko genetik untuk kanker ovarium plasma ganas tingkat rendah, kanker peritoneal primer atau kanker tuba fallopi, terutama pada pasien di mana hasil analisis mungkin memiliki implikasi bagi anggota keluarga.
Pasien kanker payudara wanita triple-negatif juga harus dimasukkan dalam populasi yang diuji untuk mutasi gen BRCA1. Sebuah meta-analisis baru-baru ini yang mencakup 12 penelitian menunjukkan bahwa risiko relatif mutasi gen BRCA1 adalah 5,65 pada pasien kanker payudara wanita triple-negatif, secara signifikan lebih tinggi daripada pasien kanker payudara wanita non-triple-negatif. Panduan lainnya tercantum dalam Kotak 1 dan 2.
Populasi dengan predisposisi genetik lebih besar dari 5-10% terhadap kanker payudara dan ovarium dan yang sangat dipertimbangkan untuk analisis risiko genetik.
Wanita berusia kurang dari 40 tahun pada saat diagnosis kanker payudara
Pasien dari segala usia dengan kanker serviks, kanker peritoneum primer atau plasmacytoma tuba falopi yang sangat berbeda
Wanita dengan kanker payudara bilateral (terutama mereka yang berusia di bawah 50 tahun pada saat diagnosis pertama)
Wanita dengan kanker payudara pada usia 50 tahun atau lebih muda yang keluarga terdekatnya juga menderita kanker payudara pada usia 50 tahun atau lebih muda, wanita keturunan Jerman-Yahudi dengan kanker payudara pada usia kurang dari 50 tahun, wanita dengan kanker payudara pada usia berapa pun dan 2 atau lebih keluarga terdekatnya yang menderita kanker payudara pada usia berapa pun (terutama jika setidaknya 1 kasus didiagnosis pada usia 50 tahun atau lebih muda) yang tidak terpengaruh oleh keluarga terdekat yang memenuhi salah satu kriteria sebelumnya Wanita, wanita dengan kanker payudara triple negatif (ER/PR negatif, HER2 negatif)
Kotak 2 Pedoman untuk analisis risiko genetik untuk kanker payudara dan ovarium herediter (predisposisi genetik >5-10%) Wanita dengan mutasi pada gen BRCA1 atau BRCA2 perlu menjalani ooforektomi tuba (RRSO) pada usia 35 tahun atau setelah melahirkan. Di beberapa negara, prosedur ini direkomendasikan pada usia 40 tahun atau 5 tahun sebelum usia termuda dalam keluarga. Pada RRSO bilateral, semua jaringan ovarium dan tuba falopii diangkat. Rongga panggul harus dibilas untuk memungkinkan visualisasi lengkap permukaan peritoneum.
Laporan kasus lengkap harus mencakup bagian serial ovarium dan tuba falopi yang berjarak tidak lebih dari 3 mm, dengan deteksi mikroskopis karsinoma okultisme, jika perlu. Pasien harus diberitahu bahwa setelah RRSO, mereka memiliki sekitar 2-5% risiko kanker okultisme dan risiko kecil kanker residu dari kanker peritoneum primer.