1. Strategi Pengurangan Risiko Lainnya Pasien yang tidak ingin menjalani RRSO dapat menghindari risiko dengan menggunakan kontrasepsi oral kombinasi (kontrasepsi oral kombinasi, COC). Dalam sebuah studi kasus-kontrol terhadap 670 perempuan dengan mutasi BRCA1 dan 128 perempuan dengan mutasi BRCA2, terbukti bahwa penggunaan kontrasepsi oral kombinasi menurunkan risiko kanker ovarium pada pembawa mutasi BRCA1 (OR = 0,56) dan pembawa mutasi BRCA2 (OR = 0,39). Hasil serupa dilaporkan oleh Cibula et al, yang melakukan meta-analisis terhadap tiga studi kasus-kontrol, yang menunjukkan bahwa pembawa mutasi BRCA1 dan BRCA2 yang pernah mengonsumsi kontrasepsi oral kombinasi memiliki risiko kanker ovarium yang jauh lebih rendah, yang berkorelasi positif dengan durasi penggunaan kontrasepsi oral kombinasi. Untuk perempuan dengan mutasi gen BRCA, terdapat pilihan lain seperti tes CA-125 dan USG transvaginal; namun, metode ini tidak mendeteksi tumor pada tahap awal yang dapat disembuhkan, sehingga tidak direkomendasikan. Tamoxifen telah terbukti mengurangi risiko kanker payudara kontralateral hingga 53 persen pada pasien kanker payudara dengan mutasi, tetapi tidak ada data dalam literatur yang menunjukkan bahwa tamoxifen mengurangi kejadian kanker ovarium. Pada tahun 2007, Crumet et al. menyatakan bahwa suatu jenis kanker ovarium plasma yang sangat terdiferensiasi berasal dari tuba falopi distal, sehingga menciptakan istilah tubal intraepithelial neoplasia (TIC). Etiologi TIC pada karsinoma plasmacytoid pelvis tidak diketahui. Definisi istilah ini penting karena dapat memberikan pendekatan tambahan terhadap pembedahan untuk mengurangi risiko pengembangan kanker plasma panggul, terutama penting bagi wanita dengan mutasi gen BRCA. Memang, telah disarankan agar tuba falopi diangkat secara rutin pada saat histerektomi setelah persalinan, bahkan untuk lesi jinak. Pendekatan ini sebaiknya tidak direkomendasikan untuk penggunaan rutin sampai ada cukup banyak data yang menunjukkan kelayakannya. Sindrom Lynch Sindrom Lynch, juga dikenal sebagai kanker kolorektal nonpoliposis herediter (HNPCC), disebabkan oleh gen perbaikan ketidakcocokan DNA (MLH1, MSH2, PMS2, atau MSH6). pasien dengan HNPCC memiliki perkiraan risiko terkena kanker endometrium dan ovarium masing-masing sebesar 42-60% dan 9-12% pada usia 70 tahun. pasien wanita dengan HNPCC memiliki risiko seumur hidup untuk terkena kanker endometrium dan ovarium sekitar Pasien wanita dengan HNPCC memiliki risiko seumur hidup terkena kanker kolorektal sekitar 40-60%. Analisis risiko genetik untuk sindrom kanker turunan ini memungkinkan dokter untuk memberikan penilaian risiko kuantitatif yang bersifat individual, serta strategi skrining dan pencegahan spesifik untuk mengurangi kejadian kondisi genetik ini (misalnya, Kotak 3). Strategi seperti kolonoskopi dan pembedahan untuk mengurangi risiko dapat meningkatkan hasil bagi individu yang memiliki risiko genetik. Histerektomi dengan salpingo-ooforektomi bilateral dan salpingo-ooforektomi harus dipertimbangkan untuk individu yang berisiko tinggi terkena kanker ovarium karena sindrom Lynch telah terbukti berhubungan dengan risiko kanker endometrium dan ovarium, dan sangat disarankan agar pembedahan tersebut dilakukan pada saat persalinan pada kelompok berisiko tinggi ini. Analisis risiko genetik direkomendasikan untuk pasien dengan kecenderungan genetik untuk menderita kanker endometrium, kolorektal, atau tumor terkait yang lebih besar dari 20-25%: Pasien dengan kanker endometrium atau kolorektal yang memenuhi kriteria Amsterdam yang telah direvisi, yaitu sebagai berikut: (1) Setidaknya 3 kerabat dengan kanker terkait Lynch/HNPCC dalam satu garis keturunan (kanker kolorektal, endometrium, usus halus, ureter, atau panggul ginjal). (2) Salah satu dari mereka haruslah 2 orang kerabat tingkat pertama lainnya (3) Secara kumulatif haruslah 2 generasi berturut-turut (4) Setidaknya 1 orang dengan onset kanker kolorektal yang lebih awal dari usia 50 tahun Pasien dengan diagnosis kanker endometrium atau kolorektal yang terjadi secara bersamaan atau heterokronik, dan tumor yang pertama kali didiagnosis sebelum usia 50 tahun. Pasien dengan diagnosis kanker ovarium atau kolorektum yang terjadi bersamaan atau heterokronik dan tumor pertama didiagnosis sebelum usia 50 tahun. Pasien dengan kanker kolorektal atau endometrium dengan bukti adanya gen perbaikan mismatch (misalnya, ekspresi MSI atau MLH1, MSH2, MSH6, atau PMS2 yang diindikasikan secara imunohistokimia tidak ada) Pasien dengan kerabat tingkat pertama atau kedua yang memiliki gen perbaikan mismatch yang diketahui. Pemeriksaan harus: mencakup penilaian risiko, edukasi dan konseling; dilakukan oleh dokter, konselor genetik atau penyedia layanan lain yang memiliki latar belakang genetika kanker; dan analisis genetik setelah dilakukan konseling yang wajar dan mendapatkan persetujuan. Persetujuan yang diinformasikan diperlukan untuk melakukan analisis genetik untuk predisposisi kanker, yang harus mencakup edukasi pra-tes, risiko yang terkait dengan tes, manfaat dan keterbatasan, serta signifikansi hasil positif dan negatif. Pembicaraan pra-tes juga harus mencakup informasi tentang keterbatasan teknik analisis genetik saat ini, risiko hasil negatif palsu, dan ketidakpastian varian genetik yang tidak diketahui yang memiliki signifikansi klinis. Individu yang mempertimbangkan analisis genetik harus menyadari potensi stres psikologis dan implikasi keluarga dari pengujian tersebut. Risiko tersebut juga berpotensi menimbulkan diskriminasi dalam asuransi kesehatan dan pekerjaan, tetapi belum terjadi hingga saat ini. Faktor-faktor lain juga harus dipertimbangkan ketika wanita diberi konseling tentang pengelolaan gejala menopause dan terapi penggantian hormon (HRT). Menopause yang diinduksi melalui pembedahan lebih signifikan mengalami vasodilatasi daripada menopause alami. Terapi penggantian hormon efektif dalam penanganan gejala menopause yang diinduksi pembedahan. Selain itu, pasien dengan mutasi gen BRCA yang telah menjalani RRSO sebelum usia 50 tahun dan diobati dengan HRT tidak mengalami peningkatan risiko kanker payudara, yang merupakan hasil perbandingan dengan wanita serupa yang tidak diobati dengan HRT. Perempuan dengan riwayat kanker payudara ER-positif akibat mutasi gen BRCA tidak perlu menjalani HRT setelah RRSO. kanker peritoneum primer masih dapat terjadi pada perempuan yang telah menjalani pembedahan untuk mengurangi risiko. Mutasi genetik lain yang dapat memengaruhi kanker pada saluran reproduksi wanita: Sindrom polip bintik hitam (Sindrom PeutzCJeghers), sekelompok kelainan yang ditandai dengan lesi kromokromik pada mukosa bibir/bibir dan polip multipel pada saluran cerna yang timbul akibat mutasi gen STK11. Sindrom Cowden, yang disebabkan oleh mutasi pada gen PTEN, adalah sekelompok kelainan yang ditandai dengan beberapa tumor yang cacat, patologi kulit yang khas, dan kecenderungan untuk berkembangnya berbagai tumor ganas, terutama kanker endometrium. Sindrom Li-Fraumeni (Sindrom LiCFraumeni) adalah penyakit yang ditandai dengan beberapa tumor primer, terutama sarkoma jaringan lunak. Sindrom ini dikaitkan dengan mutasi germline pada onkogen TP53 dan meningkatkan risiko kanker payudara. Ringkasan poin-poin penting 1. Tumor adalah sekelompok penyakit yang diwariskan dengan mutasi germline atau mutasi somatik. 2. Mutasi gen BRCA1, BRCA2 dan gen perbaikan ketidakcocokan (sindrom Lynch) dapat dideteksi melalui pemeriksaan genetik. 3. Konseling genetik sangat penting bagi pasien yang dicurigai memiliki risiko genetik dan harus direkomendasikan sebelum analisis genetik. 4. Setelah mutasi genetik terdeteksi, pasien harus diberi tahu tentang prosedur pengurangan risiko, strategi pengurangan risiko lainnya, dan perubahan dalam skrining. 5. Risiko kanker turunan dapat memengaruhi anggota keluarga lainnya, dan analisis genetik harus direkomendasikan untuk kelompok berisiko tinggi dalam keluarga.