Apakah terapi penggantian hormon tersedia untuk pasien dengan tumor ginekologi

Banyak pasien dengan tumor ginekologi mengalami menopause dan gejala neuropsikiatri yang signifikan setelah pembedahan atau terapi radiasi. Sekitar 30-40% tumor ginekologi terjadi pada periode pra-menopause atau peri-menopause, dan menopause yang cepat menimbulkan gejala signifikan yang bermanifestasi sebagai menopause, sindrom (misalnya, sindrom vasodilatasi, hot flushes, kekeringan pada vagina, osteoporosis, insomnia, dan gangguan kejiwaan), dan peningkatan yang signifikan pada kejadian penyakit kardiovaskular. Terapi sulih hormon (HRT) adalah pengobatan yang paling efektif untuk sindrom menopause. Apakah HRT dapat digunakan pada pasien dengan tumor ginekologi setelah pengobatan menyeluruh masih kontroversial. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa HRT dapat secara signifikan memperbaiki gejala, mencegah penyakit kardiovaskular dan osteoporosis, serta meningkatkan kualitas hidup pasien sindrom menopause dibandingkan dengan pengobatan plasebo. Namun, beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa HRT tidak mengurangi risiko penyakit kardiovaskular. Secara teori, HRT memiliki risiko menstimulasi dan mengaktifkan sel-sel tumor residual yang diam, sehingga harus digunakan dengan lebih hati-hati pada pasien yang pernah menderita tumor ginekologi. Berdasarkan hasil penelitian dalam beberapa tahun terakhir, kami menganalisis keuntungan dan kerugian penggunaan HRT setelah pengobatan berbagai tumor ginekologi, untuk memandu penerapan HRT yang rasional di klinik Lu Yanda, Departemen Radioterapi, Rumah Sakit Terafiliasi Hainan Medical College I. Kanker Endometrium Kanker endometrium merupakan tumor ganas ginekologi yang umum, yang paling sering terjadi setelah menopause, dan sekitar 25% pasien terjadi sebelum menopause. Perkembangan kanker endometrium berkaitan dengan estrogen, sehingga sering diobati dengan mengangkat kedua adneksanya pada saat yang bersamaan, dan pasien sering mengalami sindrom menopause setelah pembedahan. Keamanan HRT dievaluasi sejak tahun 1986 oleh Creasman dkk. Empat puluh tujuh pasien dengan kanker endometrium stadium I diobati dengan estrogen setelah pembedahan, digunakan selama rata-rata 26 bulan, dan dibandingkan dengan 174 pasien pada kelompok yang diobati dengan plasebo. Dengan masa tindak lanjut 25-150 bulan, tingkat kekambuhan adalah 2,1% untuk pasien dalam kelompok yang diberi estrogen dan 14,9% untuk pasien dalam kelompok yang diberi plasebo, dan terapi estrogen tidak meningkatkan risiko kekambuhan pada pasien kanker endometrium. Hasil dari beberapa penelitian selanjutnya juga menunjukkan bahwa HRT setelah operasi pada pasien kanker endometrium stadium awal tidak meningkatkan tingkat kekambuhan tumor, juga tidak meningkatkan kejadian efek samping toksik lainnya, dalam uji coba double-blind oleh Barakat dkk., 618 pasien kanker endometrium stadium awal diobati dengan estrogen hingga 3 tahun setelah operasi, dan 618 pasien diobati dengan plasebo sebagai kontrol, dengan rata-rata tindak lanjut 35,7 bulan, angka kekambuhan dan angka bebas progresi pada pasien kelompok estrogen adalah 2,1%, sedangkan pada kelompok pengobatan plasebo adalah 14,9%. Tingkat kekambuhan dan tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan pasien masing-masing adalah 2,3% dan 94,3%, serta 1,9% dan 95,6% pada kelompok kontrol, dan perbedaan antara tingkat kekambuhan dan tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan dari kedua kelompok tidak signifikan secara statistik (semua P>0,05), dan tingkat kekambuhan sangat rendah pada semuanya. Pada tahun 2009, Wright dkk. melakukan analisis multifaktorial terhadap prognosis 3.000 pasien kanker endometrium setelah pengobatan (termasuk 402 pasien dengan ovarium yang diawetkan). Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan dengan estrogen tidak berpengaruh signifikan terhadap kelangsungan hidup spesifik tumor maupun keseluruhan, dan bahwa pengawetan ovarium tidak meningkatkan risiko kematian tumor pada pasien berusia muda, pada karsinoma berdiferensiasi tinggi stadium awal, atau pada pasien yang tidak memiliki lesi yang mencurigakan pada adneksa saat pembedahan. Sebagai kesimpulan, kami percaya bahwa penggunaan HRT, terutama dalam dosis kecil untuk jangka waktu yang pendek, seharusnya aman untuk kanker endometrium stadium awal dengan sindrom menopause yang signifikan. II. Kanker Ovarium Sekitar 40% kanker ovarium terjadi pada usia antara 30 dan 60 tahun. Setelah pembedahan dan kemoterapi, sering terjadi sindrom menopause, apakah HRT meningkatkan risiko kambuhnya kanker ovarium adalah kunci untuk menentukan penggunaan HRT. Dengan mempertimbangkan literatur dalam beberapa tahun terakhir, kami menemukan bahwa HRT tampaknya tidak meningkatkan risiko kekambuhan kanker ovarium. Terdapat sebuah penelitian yang menunjukkan bahwa 373 pasien kanker ovarium telah menjalani reseksi adneksa bilateral, di mana 78 di antaranya menjalani HRT pascaoperasi dengan median masa tindak lanjut 42 bulan, dan perbedaan kelangsungan hidup bebas penyakit serta kelangsungan hidup secara keseluruhan antara pasien pada kelompok HRT dan non-HRT tidak signifikan secara statistik (semua P > 0,05). Mereka yang diobati dengan kemoterapi pasca operasi dan menerima HRT hingga 2 tahun atau lebih tidak mengalami banyak kekambuhan dan perkembangan kanker ovarium, dan risiko relatif kematian tidak tinggi, sehingga disimpulkan bahwa HRT tidak berpengaruh pada tingkat kelangsungan hidup kanker ovarium pasca operasi. Guidozzi dkk. melaporkan bahwa 130 pasien dengan kanker ovarium stadium lanjut yang menjalani sitoreduksi dan kemoterapi dibagi menjadi kelompok yang diobati dengan estrogen dan kelompok plasebo dengan rata-rata masa tindak lanjut selama 4 tahun. Perbedaan dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan tidak signifikan secara statistik (P>0,05) Pada tahun 2006, Mascarenhas dkk. secara retrospektif menganalisis prognosis 799 pasien (649 kanker ovarium dan 150 tumor junctional) yang secara eksplisit telah menggunakan HRT baik sebelum atau setelah diagnosis, hasil penelitian menunjukkan bahwa, dalam kasus tumor junctional, penggunaan HRT baik sebelum atau setelah diagnosis tidak memiliki efek yang signifikan pada pasien. tingkat kelangsungan hidup tidak terpengaruh secara signifikan. Penggunaan HRT sebelum diagnosis kanker ovarium juga tidak mempengaruhi kelangsungan hidup 5 tahun pasien (HR = 0,83, 95% CI 0,65-1,08), sedangkan kelangsungan hidup 5 tahun pasien yang menggunakan HRT setelah diagnosis kanker ovarium lebih baik dibandingkan dengan pasien yang menggunakan HRT sebelum diagnosis (HR = 0,57, 95% CI 0,42-0,78), dan angka kematian 5 tahun pertama dari kanker plasma dalam 5 tahun pertama pasca operasi penggunaan HRT sangat rendah (HR = 0,69, 95% CI 0,42-0,78), dan angka kematian 5 tahun pertama kanker plasma dalam 5 tahun pertama pasca operasi penggunaan HRT lebih rendah (HR = 0,69, 95% CI 0,69-0,78), dan angka kematian 5 tahun pertama kanker plasma lebih rendah (HR = 0,69, 95% CI 0,69-0,78). lebih rendah (HR=0,69, 95% CI 0,48-0,98). Namun, ada juga temuan studi yang berbeda. Mφrch dkk. melaporkan bahwa 909.946 perempuan perimenopause dan menopause tanpa tumor terkait hormon sebelumnya dan tanpa adneksektomi ganda dari tujuh registri penyakit di Denmark memiliki 3068 kanker ovarium dalam rata-rata 8 tahun masa tindak lanjut; insiden kanker ovarium pada mereka yang tidak menggunakan terapi hormon dibandingkan dengan mereka yang baru-baru ini menggunakan terapi hormon adalah 0,4/1000 orang-tahun dan 0,52/1000 orang-tahun; insiden kanker ovarium 0,4/1000 orang-tahun dan 0,52/1000 orang-tahun sebagai penghentian penggunaan hormon dalam jangka waktu lama, risikonya berangsur-angsur menurun. Oleh karena itu, diyakini bahwa terapi hormon akan meningkatkan risiko kanker ovarium. Dalam penelitian sebelumnya, Anderson et al. menyelidiki 16.608 wanita pascamenopause tanpa histerektomi yang ditindaklanjuti selama 5,6 tahun, dan tidak ada peningkatan yang signifikan dalam risiko kanker ovarium di antara mereka yang diobati dengan hormon (estrogen + progesteron) jika dibandingkan dengan kelompok plasebo (HR = 1,58, 95% CI 0,77-3,24); sebuah meta-analisis oleh Coughlin et al. juga tidak menunjukkan bahwa terapi hormon akan meningkatkan risiko kanker ovarium. Karena tidak banyak laporan penelitian tentang efek HRT terhadap perkembangan kanker ovarium, maka berdasarkan informasi yang terbatas saat ini, penggunaan HRT setelah kanker ovarium tidak akan secara signifikan mengurangi waktu kelangsungan hidup bebas penyakit dan waktu kelangsungan hidup secara keseluruhan, dan dapat digunakan untuk mereka yang memiliki sindrom menopause yang jelas setelah pembedahan; namun, tidak cocok untuk beberapa tumor yang bergantung pada hormon, seperti tumor sel granulosa pada ovarium, dan sebagainya. Kanker Serviks Kanker serviks bukanlah tumor yang bergantung pada hormon. Kanker serviks bukanlah tumor yang bergantung pada hormon. Metastasis kanker serviks ke ovarium tidak banyak, sehingga banyak pasien muda dengan kanker serviks yang sering diobati dengan pembedahan untuk mempertahankan ovarium. Namun, tingkat metastasis ovarium pada adenokarsinoma serviks relatif tinggi, dan kedua adneksanya sering kali diangkat saat pembedahan. Ploch dkk. telah melaporkan bahwa 120 pasien kanker serviks dibagi menjadi kelompok HRT (80 kasus) dan kelompok non-HRT (40 kasus) setelah pengobatan untuk membandingkan efek HRT terhadap tingkat kekambuhan dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun kanker serviks. Pada masa tindak lanjut 5 tahun, tingkat kekambuhan pada kelompok HRT dan non-HRT masing-masing adalah 20% dan 32%, dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun masing-masing adalah 80% dan 65%, tanpa perbedaan yang signifikan secara statistik (semua P > 0,05). Hasil penelitian Persson dkk. menunjukkan bahwa penggunaan jangka panjang HRT meningkatkan risiko kanker payudara tetapi tidak pada kanker serviks. Lacey dkk. memberikan kuesioner pada 124 pasien dengan adenokarsinoma serviks, 139 pasien dengan karsinoma skuamosa serviks, dan 307 wanita sehat yang dicocokkan berdasarkan usia, etnis, dan tempat tinggal untuk menyelidiki pengaruh penggunaan estrogen terhadap kejadian tumor. Hasil penelitian menunjukkan bahwa mereka yang telah menggunakan estrogen tidak memiliki risiko yang lebih tinggi secara signifikan untuk mengembangkan adenokarsinoma serviks (OR=2.1, 95% CI 0.95-4.6) atau kanker serviks skuamosa (OR=0.85, 95% CI 0.34-2.1). Dengan demikian, tampaknya penggunaan HRT setelah pengobatan kanker serviks, terutama setelah pengobatan karsinoma skuamosa serviks resmi, aman. Kanker payudara Beberapa pasien kanker payudara adalah pembawa gen kerentanan kanker payudara 1 (BRCA1) atau gen mutasi BRCA2, dan reseksi adneksa profilaksis untuk pembawa gen-gen ini dapat mengurangi risiko kanker payudara, kanker ovarium, kanker tuba falopi, dan karsinoma peritoneum primer. hasil analisis komprehensif terhadap 10 makalah oleh Rebbeck dkk. menunjukkan bahwa risiko pengangkatan ovarium setelah ovariektomi untuk pembawa mutasi BRCA1 atau BRCA2 dapat dikurangi. Pembawa mutasi BRCA1 atau BRCA2 secara signifikan mengurangi risiko kekambuhan kanker payudara. Meskipun pasien akan dengan cepat mengalami sindrom menopause setelah ooforektomi profilaksis, HRT dapat meringankan gejala-gejala ini, tetapi beberapa ahli berpendapat bahwa HRT akan meningkatkan risiko kanker payudara. Hasil penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa penggunaan HRT setelah ooforektomi profilaksis pada pembawa gen mutasi BRCA1 atau BRCA2 tidak memperpanjang waktu bertahan hidup pasien, tetapi secara signifikan dapat meningkatkan kualitas kelangsungan hidup pasien. Eisen dkk. juga menyimpulkan bahwa penggunaan terapi hormon pada pembawa gen mutasi BRCA1 pascamenopause tidak meningkatkan risiko kanker payudara, melainkan mengurangi risiko, dan risiko relatif tidak menggunakan hormon vs. Risiko relatif penggunaan hormon masing-masing adalah 0,58 berbanding 0,6, dan perbedaannya tidak signifikan secara statistik (P > 0,05). Karena HRT adalah pengobatan yang paling efektif untuk sindrom menopause akibat pengobatan onkologi, dan karena HRT juga mengurangi kejadian penyakit kardiovaskular dan osteoporosis, maka HRT tidak memiliki efek samping yang serius terhadap pasien yang selamat dari pengobatan onkologi ginekologi, terutama bagi mereka yang mengalami sindrom menopause berat, dan risiko terapi sulih hormon jangka pendek sangat rendah, tetapi akan menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam kualitas hidup pasien. Meskipun ada laporan peningkatan risiko tumor dengan penggunaan estrogen, sebagian besar bukti statistiknya lemah atau tidak signifikan secara statistik, sehingga dokter dan pasien harus mempertimbangkan pro dan kontra terapi hormon untuk membuat keputusan tentang penggunaannya. 2013-02-25 10:26 Sumber: Chinese Journal of Cancer Penulis: Gao Yongliang et al.