Antigen leukosit manusia (HLA) adalah sistem histokompatibilitas manusia yang utama dan juga dikenal sebagai antigen transplantasi karena keterkaitannya yang erat dengan penolakan transplantasi organ/jaringan, oleh karena itu, tingkat kecocokan HLA antara donor dan resipien berkaitan erat dengan penolakan, keberhasilan transplantasi, dan kelangsungan hidup cangkok dalam jangka panjang. HLA adalah sistem antigen yang paling polimorfik pada manusia, dengan 3756 alel HLA yang terdeteksi pada Agustus 2009, dan distribusi frekuensi gen HLA dicirikan oleh perbedaan populasi yang signifikan, sehingga peluang untuk menemukan donor HLA yang identik di antara individu-individu yang tidak memiliki hubungan darah sangat rendah. Terlepas dari tingginya tingkat polimorfisme dan perbedaan populasi pada gen HLA, banyak perbedaan antigen/alel HLA disebabkan oleh perbedaan nukleotida (asam amino) individu atau minoritas saja, dan banyak polipeptida antigenik epitop yang sama di antara molekul HLA yang berbeda, sehingga para ahli imunogenetika mengajukan strategi dan teori baru dalam hal perkawinan, misalnya residu asam amino, kelompok reaktif silang, ketidaksesuaian yang dapat diterima, dan penilaian urutan asam amino. Kelompok reaktif silang adalah sekelompok molekul HLA yang berbeda yang bereaksi silang dengan antibodi yang sama karena memiliki struktur kluster penentu antigenik atau residu asam amino yang sama atau serupa, kelompok antigen semacam itu disebut antigen kelompok reaktif silang (CREG), dan atas dasar ini pemetaan kelompok reaktif silang dan strategi pemetaan residu asam amino diusulkan. Karena molekul HLA yang berbeda dalam CREG yang sama memiliki struktur kluster penentu antigenik yang sama atau serupa, ketidakcocokan di antara keduanya tidak mudah menyebabkan penolakan, dan resipien dapat menerima antigen yang tidak cocok, yang oleh karena itu juga disebut antigen yang tidak cocok yang diizinkan. Dalam beberapa tahun terakhir, kriteria penilaian urutan asam amino telah diusulkan, di mana urutan asam amino dari alel HLA yang tidak cocok antara donor dan penerima dinilai dan donor antigen yang tidak cocok dan dapat diterima dipilih berdasarkan skor. Dengan meningkatnya penelitian tentang gen HLA serta struktur dan fungsi molekuler oleh para ahli imunogenetika serta usulan dan penerapan strategi pemetaan donor-penerima yang baru, organ dan jaringan donor dapat dialokasikan secara lebih ilmiah dan rasional serta digunakan secara efektif, yang memiliki signifikansi klinis yang besar dalam mengurangi masalah kekurangan organ, mengurangi penolakan klinis, dan meningkatkan tingkat keberhasilan transplantasi dan kelangsungan hidup cangkok dalam jangka panjang.