Sebuah penelitian terbaru dari Rumah Sakit Anak Boston menunjukkan bahwa hampir 1/3 dari nefroblastoma pediatrik dikaitkan dengan gen yang disebut Lin28. Tikus transgenik yang ginjalnya mengekspresikan Lin28 mengembangkan nefroblastoma pediatrik, dan tikus-tikus tersebut sembuh ketika Lin28 dibungkam, yang menunjukkan bahwa memblokir atau menghambat gen ini mungkin menjanjikan untuk pengobatan pasien nefroblastoma pediatrik. Studi pada model tikus lebih lanjut menunjukkan bahwa Lin28 mendorong perkembangan ginjal, yang dapat memberikan beberapa petunjuk untuk regenerasi ginjal yang terluka pada orang dewasa. Nefroblastoma adalah tumor ganas yang paling umum pada sistem saluran kemih pediatrik dan merupakan tumor campuran ganas embrionik, kedua setelah neuroblastoma dalam kejadiannya, dan juga dikenal sebagai nefroblastoma, nefroblastoma, dan tumor campuran ginjal, tumor ini pertama kali dideskripsikan oleh Rance pada tahun 1814. Rance pertama kali mendeskripsikan tumor ini pada tahun 1814, dan pada tahun 1899 Max Willms telah mendeskripsikan karakteristik tumor ini secara lebih rinci, sehingga tumor ini dinamakan tumor Wilms. Baru-baru ini, menurut sebuah penelitian di Rumah Sakit Anak Boston, hampir sepertiga nefroblastoma pediatrik dikaitkan dengan gen yang disebut Lin28. Tikus transgenik yang ginjalnya mengekspresikan Lin28 mengembangkan nefroblastoma pediatrik dan pulih ketika Lin28 dibungkam, menunjukkan bahwa memblokir atau menghambat gen ini mungkin menjanjikan untuk pengobatan pasien nefroblastoma pediatrik. Studi pada model tikus lebih lanjut menunjukkan bahwa Lin28 mendorong perkembangan ginjal, yang dapat memberikan beberapa petunjuk untuk meregenerasi ginjal yang terluka pada orang dewasa. Sebuah tim peneliti yang dipimpin oleh Dr George Q, Daley dari Rumah Sakit Anak Boston, menerbitkan hasil penelitian dalam edisi terbaru jurnal Genes & Development. Di Amerika Serikat, sekitar 500 anak didiagnosis dengan nefroblastoma setiap tahunnya. Ketika dilihat di bawah mikroskop, tumor menyerupai sel ginjal embrionik yang belum matang, sehingga para dokter percaya bahwa nefroblastoma terbentuk selama perkembangan ginjal, yang biasanya selesai pada saat lahir dan berlangsung hingga masa kanak-kanak. Lin28 terkait erat dengan perkembangan organ dan jaringan pada organisme yang beragam seperti cacing dan manusia, tetap aktif di ginjal pada awal perkembangan. Untuk menjelaskan apakah Lin28 mungkin menjadi faktor dalam perkembangan nefroblastoma, Daley dan tim kolaborator penelitian internasional meneliti ekspresi gen tersebut pada sampel tumor dari 105 pasien nefroblastoma. Hampir sepertiga dari tumor tersebut ditemukan menunjukkan tingkat aktivitas Lin28 yang tinggi. Dr Daley, yang merupakan kepala Program Transplantasi Sel Punca di Rumah Sakit Anak Boston dan seorang peneliti di Howard Hughes Medical Institute, mencatat, “Kami menemukan hubungan spesifik antara Lin28 dan nefroblastoma ‘blastemik’ berisiko tinggi. Tumor ini cenderung resisten terhadap pengobatan, tetapi saat ini tidak dapat diidentifikasi sebelum pengobatan, Lin28 dapat berfungsi sebagai biomarker untuk tumor yang resisten terhadap pengobatan tersebut.” Achia Urbach, PhD, penulis utama penelitian ini, merancang model tikus dengan gen Lin28 yang diekspresikan dalam ginjal. Ginjal tikus-tikus ini membesar secara signifikan dan terus membesar selama Lin28 aktif. Akhirnya, ginjal-ginjal ini menunjukkan tampilan nefroblastoma. Menurut Urbach, mantan peneliti di Rumah Sakit Anak Boston dan di Universitas Israel-Boylan, “Data kami menunjukkan bahwa ketika Lin28 aktif terlalu lama, ia menghambat ginjal untuk menyelesaikan program perkembangannya, yang dapat menjelaskan mengapa nefroblastoma memiliki kemiripan dengan jaringan ginjal embrionik.” Kelompok Daley dan Urbach menemukan bahwa dengan memaksa ekspresi Let-7 pada model tikus transgenik mereka, mereka dapat membalikkan efek tumorigenik dari Lin28, yang menunjukkan bahwa penargetan Lin28 menjanjikan untuk pengobatan nefroblastoma. menjanjikan untuk pengobatan nefroblastoma. Wawasan tim mengenai asal mula karsinoma sel ginjal memiliki implikasi penting untuk mendorong pertumbuhan dan regenerasi ginjal. Unit fungsional ginjal, yang disebut unit ginjal, terbentuk hanya selama perkembangan dan tidak dapat beregenerasi dalam tubuh orang dewasa jika terluka oleh penyakit ginjal. Kebutuhan akan dialisis atau transplantasi ginjal sebagai akibat dari gagal ginjal merupakan beban utama pada sistem perawatan kesehatan. Kelompok Daley menemukan bahwa denyut nadi kontrol singkat ekspresi Lin28 dalam model tikus mereka meningkatkan jumlah unit ginjal pada tikus yang baru lahir. Eksperimen lebih lanjut yang memanipulasi Lin28 dapat memberikan lebih banyak wawasan tentang pembentukan unit ginjal, yang berpotensi mengembalikan jumlah normal unit ginjal atau, sebagai alternatif, meregenerasi ginjal orang dewasa yang terluka. Cedera ginjal pada orang dewasa dapat menyebabkan jaringan parut dan bukannya sembuh, dan jika terdapat banyak jaringan parut, maka dapat menyebabkan gagal ginjal,” kata Daley. Penelitian Lin28 lebih lanjut akan memberi tahu kita informasi penting tentang perkembangan ginjal, yang menunjukkan potensi intervensi baru untuk penyakit ginjal.”