Ketika obesitas, penggunaan insulin tubuh berkurang secara signifikan (disebut resistensi insulin), yang mengarah ke sekresi insulin dalam jumlah besar dalam tubuh dan peningkatan berat badan yang signifikan dalam konteks insulinnya sendiri yang tinggi, yang pada gilirannya menciptakan permintaan yang lebih tinggi untuk insulin, menciptakan lingkaran setan hiperinsulinemia dan obesitas tubuh, sampai kapasitas sekresi insulin pankreas tidak mampu mengimbangi permintaan insulin tubuh yang meningkat. Hingga kapasitas sekresi insulin pankreas tidak mampu mengimbangi peningkatan kebutuhan insulin tubuh. Biasanya, ketika seorang penderita diabetes tipe 2 didiagnosis, fungsi pulau kecil pasien biasanya telah menurun hingga 50% dari puncaknya, dan setelah itu fungsi pulau kecil akan menurun sampai batas tertentu setiap tahun, dan dalam waktu 10 tahun banyak pasien yang akan menurun hingga kurang dari 20%, di mana pada saat itu, penggunaan obat hipoglikemik oral saja tidak akan mencapai kontrol glukosa darah yang ideal pada beberapa pasien, dan insulin perlu ditambahkan untuk mengontrol glukosa darah. Namun demikian, hal ini tidak berlaku untuk semua diabetes tipe 2. Pengobatan yang lebih tepat untuk pasien obesitas dengan diabetes tipe 2 haruslah obat yang meningkatkan sensitivitas insulin, seperti metformin dan glitazones, yang lebih disukai. Ada beberapa situasi di mana insulin harus digunakan dengan hati-hati: pasien dengan diabetes tipe 2 yang memiliki kontrol diet yang buruk dan kelebihan berat badan yang parah, pasien yang sangat rentan terhadap hipoglikemia (misalnya penyakit hati atau penyakit gastrointestinal yang parah), dan pasien yang gula darahnya dapat dikontrol secara ideal dengan obat hipoglikemik oral dan yang tidak memiliki kontraindikasi untuk mengonsumsi obat hipoglikemik oral. Penting untuk dicatat bahwa kehati-hatian bukan berarti tidak menggunakannya, tetapi menerapkannya dalam jumlah yang tepat, pada waktu yang tepat dan dalam jumlah yang tepat, di bawah bimbingan dokter dan dengan kondisi penggunaan yang tepat.