1. Peningkatan sintesis bilirubin: Hemolisis: Jika hati berfungsi secara normal, hemolisis biasanya hanya menghasilkan peningkatan bilirubin yang ringan (1-4 mg/dL), atau secara singkat melebihi batas ini. Ketika waktu kelangsungan hidup sel darah merah berkurang 50%, bilirubin masih bisa normal pada sebagian besar pasien. Hal ini juga berlaku untuk eritropoiesis yang tidak efektif atau displasia transseluler idiopatik. 2. Penyerapan bilirubin abnormal oleh hati: Penyebab paling umum adalah hepatitis virus hepatitis yang diinduksi oleh obat, penyebab yang kurang umum adalah gagal jantung kongestif yang menyebabkan kerusakan hati stasis dan pirau vena portal yang mempengaruhi aliran darah ke hati. Obat-obatan, agen kontras, misalnya rifampisin, propofol, dll. Ikterus neonatal: Ikterus neonatal fisiologis; mungkin sedikit lebih tinggi dengan menyusui daripada dengan susu formula. Ikterus neonatal patologis: Sindrom Lucey-Driscoll (ikterus serum ibu) hemolisis, gangguan metabolisme atau endokrin (Gangguan metabolisme/endokrin); galaktosemia, fruktosemia, hipoglikemia. Fruktosemia), hipoglikemia hipoproteinaemia hipotiroksinemia, sepsis, hipoksia, stenosis hipertonik pilorus. 3. Kelainan pengikatan bilirubin: tiga kelainan penyambungan bawaan: sindrom Crigler-Najjar tipe I, tipe II dan sindrom Gilbert. Sindrom Gilbert, juga dikenal sebagai disfungsi hati somatik atau ikterus non-haemolitik familial, adalah bentuk yang relatif ringan dari bilirubinemia hiperinflamasi non-haemolitik herediter. Crigler-Najjar tipe I: tidak adanya aktivitas UGT bilirubin hepatik; tipe II (juga dikenal sebagai sindrom Arias): aktivitas enzim UGT yang tidak lengkap. Sejumlah kecil individu juga dapat memiliki variasi promotor pada gen UGT1A1 dan variasi ini mengakibatkan berkurangnya aktivitas enzim sebagai mekanisme sindrom Gilbert, di mana aktivitas enzim bisa kurang dari 30% dari normal, lebih banyak pada pria daripada wanita setelah pubertas. Tingkat keparahan kondisi: Kadar bilirubin tidak langsung yang berlebihan dalam darah yang berkepanjangan dapat menstimulasi sel stellate dari sistem saraf dan menyebabkan kerusakan pada nucleus accumbens di dalam otak, seperti area yang memengaruhi ganglia basal, tetapi sebagian besar kondisinya tidak begitu parah. Gejalanya, seperti produksi sel darah merah yang buruk, biasanya ringan. Ikterus neonatal, seperti ikterus ASI dan sindrom Lucey-Driscoll, bertahan selama beberapa minggu dan mereda dengan prognosis yang baik. Di antara gangguan konjugasi bilirubin, sindrom Crigler-Najjar tipe I, kecuali jika diobati secara agresif (transplantasi hati), menyebabkan sebagian besar kematian dalam waktu 15 bulan setelah kelahiran, tetapi untungnya jenis ini jarang terjadi. Sindrom Gilbert tidak terlalu parah dan memiliki prognosis yang baik.