Seiring dengan semakin tersedianya terapi antivirus dan semakin membaiknya manajemen dan pengendalian penyakit hepatitis B kronis, permintaan pasien akan pengobatan secara bertahap meningkat. Semakin banyak orang yang ingin mengobati hepatitis B kronis dengan pengobatan terbatas daripada minum obat seumur hidup. Hasil survei resmi menunjukkan bahwa lebih dari 90% pasien yang menggunakan analog nukleosida ingin menghentikan pengobatan mereka. Menurut pedoman pengobatan saat ini, pasien yang memakai analog nukleosida dapat mencoba untuk menghentikan obat jika terjadi serokonversi antigen dan setelah terapi konsolidasi yang lebih lama. Lebih sedikit pasien yang secara klinis dapat memenuhi kriteria penghentian ini. Secara keseluruhan, kemungkinan konversi antigen e terjadi setelah 1 tahun pengobatan dengan semua jenis analog nukleosida tidak lebih dari seperempatnya, dan tingkat konversi antigen e kurang dari 30 persen dengan pengobatan lanjutan selama 3-5 tahun. Selain itu, bahkan ketika dihentikan dalam kondisi yang lebih ketat ini, tingkat kekambuhan untuk analog nukleosida tetap tinggi, dengan hanya sepertiga yang mungkin dihentikan dengan aman. Ini berarti bahwa untuk sebagian besar pasien yang diobati dengan analog nukleosida, mereka harus siap untuk menggunakan obat untuk waktu yang lama atau bahkan seumur hidup jika mereka tidak mengubah strategi pengobatan mereka. Nukleosida rentan kambuh ketika dihentikan terutama karena mereka adalah antivirus langsung, dan penghentian obat akan menghentikan efek ini, yang bermanifestasi sebagai kekambuhan penyakit. Kelas obat antivirus lainnya, interferon kerja panjang, dapat meningkatkan kekebalan tubuh pada saat yang sama dengan obat antivirus langsung, dan kekebalan tubuh akan terus melawan virus setelah menghentikan obat, yang akan dimanifestasikan sebagai respons jangka panjang setelah menghentikan obat. Semakin banyak penelitian dan pengalaman klinis telah menunjukkan bahwa terapi interferon kerja panjang pada pasien yang menggunakan analog nukleosida meningkatkan konversi e-antigen dan pembersihan antigen permukaan. Sebagai contoh, sebuah penelitian berskala besar menunjukkan bahwa setelah 1 tahun pengobatan entecavir, tingkat konversi e-antigen sekitar 10% bila pengobatan dilanjutkan selama 1 tahun, dan lebih dari dua kali lipat bila terapi interferon jangka panjang diberikan selama 1 tahun, dan bahwa pasien yang memiliki HBV DNA-negatif, pembersihan e-antigen, dan memiliki penurunan kuantitatif antigen permukaan hingga <1500 IU/ml lebih mungkin untuk memiliki hasil yang lebih baik dengan entecavir, seperti yang ditunjukkan pada penelitian OSST. Penelitian OSST1 menunjukkan pembersihan antigen permukaan pada 25% pasien. Terapi interferon kerja panjang diharapkan dapat membantu memperpendek masa pengobatan dan mencapai penghentian yang aman pada pasien yang memakai terapi analog nukleosida yang ingin berhenti. Jika konversi DNA HBV dan pembersihan e-antigen tercapai selama pengobatan, penting untuk memberi perhatian khusus pada hasil tes antigen permukaan kuantitatif, dan mengambil kesempatan untuk beralih ke interferon kerja panjang untuk mencapai penghentian obat yang aman.