Mengapa pengobatan transplantasi sel punca hematopoietik kadang-kadang gagal?

Untuk memahami faktor apa saja yang memengaruhi tingkat keberhasilan transplantasi sel punca hematopoietik, pertama-tama, Anda harus memahami jenis transplantasi sel punca hematopoietik apa saja yang tersedia.

Jenis transplantasi sel punca hematopoietik

HSCT Homozigot: satu kembar identik ditransplantasikan sebagai donor HSCT untuk yang lainnya, dan karena genotipenya identik, maka disebut transplantasi homozigot.
HSCT alogenik: Transplantasi yang menggunakan HSC sehat dari orang lain (tidak identik) disebut HSCT alogenik. Jika donor terkait dengan pasien, maka disebut transplantasi donor terkait; jika diberikan oleh donor yang tidak terkait, maka disebut transplantasi donor yang tidak terkait.
HSCT darah tali pusat: Darah tali pusat bayi yang baru lahir juga kaya akan sel punca hematopoietik dan dapat digunakan untuk HSCT. Namun, karena sedikitnya jumlah HSC yang dikandungnya, transplantasi darah tali pusat saat ini lebih umum digunakan pada anak-anak. Pengumpulan darah tali pusat tidak berpengaruh pada janin atau ibu dan merupakan pemborosan harta.
Transplantasi sel punca hematopoietik autologus: Dalam transplantasi autologus, sel punca hematopoietik normal milik pasien sendiri dikumpulkan dan dibekukan terlebih dulu, karena kemoterapi dan radioterapi menghancurkan sejumlah besar sel punca hematopoietik normal bersama dengan sel yang sakit dalam tubuh. Sel-sel ini kemudian dikembalikan ke pasien melalui pembuluh darah perifer sebagai transfusi darah setelah radioterapi dosis tinggi.

Metode utama pengumpulan sel punca hematopoietik

Selanjutnya, penting untuk memahami metode utama pengumpulan sel induk darah. Ada dua metode utama, yang kedua yang saat ini digunakan.

Aspirasi sel punca sumsum tulang: donor diberikan anestesi umum atau lokal dan darah sumsum tulang diambil dari rongga sumsum di panggul donor.
Pengumpulan sel punca dari darah perifer: Donor diberikan suntikan subkutan agen mobilisasi dan komponen darah dikumpulkan dari darah perifer donor menggunakan pemisah sel darah untuk pengumpulan tunggal.

Fokus pada faktor-faktor yang mempengaruhi tingkat keberhasilan HSCT alogenik

Ada empat rintangan utama yang harus dilalui HSCT alogenik: kemoterapi pra-transplantasi, transplantasi, infeksi dan penolakan pasca-transplantasi. Hanya apabila keempat rintangan ini berhasil dilewati secara bergantian, dan tes rutin seperti lesi residu mikroskopis dalam sumsum tulang, chimerisme donor-penerima dan tes lain yang relevan dilakukan, dan tes sumsum tulang, darah dan organ vital normal, barulah transplantasi benar-benar berhasil.

Penyebab utama kegagalan transplantasi adalah: kambuh, penolakan dan infeksi. Beberapa pasien kambuh setelah transplantasi, yang terkait dengan jenis penyakit dan status penyakit pasien pada saat transplantasi, fungsi organ, reaksi autoimun, komplikasi proses transplantasi, dan tingkat kecocokan antara donor dan lokus genetik pasien, serta tingkat keseluruhan rumah sakit transplantasi.

Beberapa tahap proses HSCT alogenik sangat penting bagi keberhasilan transplantasi.

Tahap pra-transplantasi: jenis penyakit pasien dan waktu transplantasi sebelum transplantasi, misalnya, HSCT alogenik untuk leukemia akut, sebaiknya dalam remisi lengkap pertama atau relaps dini; limfoma limfoblastik, sebaiknya setelah remisi lengkap pertama.
Fase pra-pengobatan: Sebelum HSCT, pasien perlu menjalani kemoterapi dosis tinggi dan/atau radioterapi, di mana selama itu sel darah putih mereka juga turun dengan cepat hingga hampir 0. Mereka perlu ditempatkan di bangsal aliran laminar steril, di mana udaranya disaring untuk menghilangkan mikroorganisme dan partikel lainnya sebelum diimpor. Pasien diharuskan untuk memastikan kebersihan hidung, mulut, perianal dan kulit tubuh lainnya setiap hari.
Mobilisasi dan pengumpulan sel punca donor: Biasanya, darah tepi mengandung persentase sel punca hematopoietik yang rendah, jadi untuk mengumpulkan sel punca hematopoietik dalam jumlah yang cukup, sitokin perlu diterapkan untuk memobilisasi sel punca hematopoietik dari sumsum tulang ke dalam darah tepi. Tingkat puncak sel punca hematopoietik darah perifer dicapai pada hari kelima setelah aplikasi sitokin. Jumlah sel punca hematopoietik yang dimobilisasi dan dikumpulkan juga memiliki dampak langsung pada pemulihan hematopoietik pasien dan keberhasilan transplantasi.
Fase transplantasi: Sel punca hematopoietik donor ditransfusikan kembali ke resipien melalui pembuluh darah. Proses ini mirip dengan transfusi darah, tetapi karena beberapa golongan darah donor tidak cocok dengan pasien, meskipun sesedikit mungkin sel darah merah yang telah dikumpulkan, sejumlah kecil sel darah merah pasti akan tetap ada, sehingga beberapa pasien mungkin mengalami reaksi hemolitik terhadap ketidakcocokan golongan darah, tetapi sebagian besar dari mereka dapat diobati dengan aman setelah transfusi.
Periode awal pasca transplantasi: Ini adalah periode ketika sel punca hematopoietik telah dapat bertahan hidup di dalam tubuh resipien dan sel darah telah pulih ke tingkat yang lebih aman. Ini adalah periode ketika pasien berada dalam myelosupresi dan neutrofil, sel darah merah dan trombosit semuanya berada pada tingkat yang rendah.
Periode pasca transplantasi tengah: Setelah sel punca darah donor ditanamkan ke dalam tubuh resipien, resipien diobservasi di bangsal umum. Selama periode ini, komplikasi pasca transplantasi terutama diamati atau dikelola, dan resipien dapat dipulangkan jika secara umum ia sehat dan tidak mengalami komplikasi serius. Sebagian pasien dapat mengembangkan penyakit graft-versus-host akut (aGVHD), yang umumnya dikenal sebagai ‘reaksi penolakan’, seperti ruam, diare, penyakit kuning, dll. Kasus aGVHD yang parah dapat berakibat fatal, jadi, manajemen aktif aGVHD juga sangat penting bagi keberhasilan transplantasi sel punca. Oleh karena itu, pencegahan aktif dan pengobatan aGVHD juga sangat penting bagi keberhasilan transplantasi sel punca.
Periode akhir pasca transplantasi: Pasien harus dipulangkan dari rumah sakit dan ditindaklanjuti secara teratur secara rawat jalan sampai sekitar enam bulan setelah transplantasi, kemudian kembali ke daerah setempat jika mereka sehat, dan ditinjau kembali setiap satu hingga dua bulan sampai dua tahun setelah transplantasi, dan kemudian setiap tiga bulan sampai lima tahun setelah transplantasi. Masalah utama yang mungkin timbul selama periode ini adalah kekambuhan pasca transplantasi, penyakit graft-versus-host kronis dan infeksi. Deteksi dini dan intervensi dini dapat meningkatkan tingkat keberhasilan transplantasi. Tindak lanjut pasca transplantasi secara teratur adalah salah satu kunci untuk memastikan transplantasi yang berhasil.