Untuk menyembuhkan leukemia, semua sel leukemia, termasuk sel induk, harus dihilangkan seluruhnya. Apa yang bisa dilakukan?
Saat ini, kita mengetahui tiga cara untuk mengobati leukemia: pertama, melalui transplantasi sel induk hematopoietik; kedua, melalui terapi obat yang ditargetkan; dan ketiga, melalui imunoterapi. Faktanya, ketiga pendekatan tersebut memiliki potensi untuk menyembuhkan leukemia, yang berarti bahwa leukemia bukanlah penyakit yang “tidak dapat disembuhkan”.
Transplantasi sel induk hematopoietik
Prinsip transplantasi sel punca hematopoietik adalah bahwa sel punca hematopoietik manusia normal dipanen (biasanya dari sumsum tulang atau darah tepi) dan kemudian ditransfusikan kembali ke pasien pra-perawatan (pasien pasca-kemoterapi) sehingga sel punca hematopoietik yang ditransfusikan dapat mulai membangun kembali fungsi hematopoietik dan kekebalan tubuh.
Namun demikian, prasyarat pertama untuk perawatan HSCT adalah bahwa “sumber HSC yang normal harus tersedia”, yang kita sebut “donor”. Teori konvensional adalah bahwa setiap kali HSCT dilakukan, donor harus 100% cocok dengan penerima. Probabilitas sekecil itu, bahkan di Tiongkok, tampaknya gagal membalikkan situasi yang mendesak, dengan hanya 11% dari sekitar 2 juta donor sukarela yang cocok.
Apakah ada solusi untuk masalah sumber donor? Jawabannya adalah ya. Haploidi, juga dikenal sebagai “ketidakcocokan”, berarti bahwa kecocokan 50% sudah cukup dan anak dan orang tua harus “haploid”. Hal ini membuat haploidi menjadi cara yang sangat baik untuk memecahkan masalah asal donor.
Obat yang ditargetkan
Pendekatan kedua adalah menemukan penanda spesifik pada permukaan sel leukemia untuk dibunuh. Misalnya, pada leukemia granulositik kronis, kromosom khusus ditemukan pada tahun 1960 dari kasus granulositosis lambat di Philadelphia, AS, dan untuk merayakan penemuan besar ini, kromosom ini dinamai kromosom Philadelphia atau kromosom Ph sesuai dengan nama kota tempat pembuangan.
Kromosom Philadelphia mengacu pada translokasi kromosom 9 dan 22 dalam tubuh manusia, yang menghasilkan produksi onkoprotein p210. Tahun 1994 melihat keberhasilan pengembangan imatinib mesylate, penghambat protein p210, yang didanai oleh Novartis dengan investasi yang besar, sehingga memungkinkan transplantasi sel punca hematopoietik untuk pasien dengan granulosit yang lambat berkembang.
Demikian pula, pada leukemia promyelocytic akut, terdapat translokasi kromosom 15 dan 17, menciptakan gen fusi PML/RARa yang merupakan akar patogenesisnya. Asam retinoat berikatan dengan RARa (gen reseptor asam retinoat) dan bukannya membunuhnya, malah mendiferensiasikan sel-sel ini menjadi granulosit normal (mekanisme yang bahkan lebih kuat dan asli China), sehingga leukemia promyelocytic akut sekarang bisa disembuhkan tanpa transplantasi.
Imunoterapi
Pilihan ketiga muncul: imunoterapi. Bukankah sel tumor dan sel punca tumor mudah lolos dari pengawasan kekebalan tubuh? Kemudian, metode khusus digunakan agar sistem kekebalan tubuh dapat menemukan sel-sel yang bermutasi ini dan memungkinkan limfosit (sel T atau sel NK) untuk menanganinya secara langsung di tempat: ini adalah imunoterapi.
Di bidang imunoterapi untuk keganasan hematopoietik, tidak ada yang lebih menginspirasi daripada CAR-T. Sel-T adalah “pemburu” paling agresif dari sistem kekebalan tubuh. Mereka menggunakan reseptornya untuk merasakan adanya protein spesifik pada permukaan sel, dan dengan cara ini menargetkan sel abnormal dan mengeliminasinya.
Pertarungan melawan tumor sedang berlangsung.