Kanker hati primer adalah salah satu tumor ganas yang secara serius mengancam kesehatan masyarakat di Tiongkok, dan Tiongkok adalah daerah dengan tingkat kejadian kanker hati yang tinggi. Dalam beberapa tahun terakhir, tingkat kejadian kanker hati di Tiongkok masih terus meningkat, dan tingkat kejadian kanker hati berdasarkan usia mencapai 31,7 per 100.000 orang per tahun. Pada tahun 1995, menurut Kementerian Kesehatan, jumlah kematian akibat kanker hati di Tiongkok pada awal tahun 1990-an adalah 20,40 per 100.000 orang per tahun, menempati peringkat kedua dalam tingkat kematian tumor ganas. Kanker hati menempati urutan kedua setelah kanker paru-paru di daerah perkotaan dan kedua setelah kanker perut di daerah pedesaan. Kanker hati dapat dilihat pada semua kelompok usia, dan semakin tinggi tingkat kematian kanker hati, semakin rendah usia kejadian. Di daerah dengan insiden tinggi, rasio insiden pria dan wanita adalah 3-4:1, sedangkan di daerah dengan insiden rendah, 1-2:1. Kanker hati juga merupakan tumor dengan keganasan yang tinggi dan prognosis yang buruk, dan lebih dari 94% pasien akhirnya meninggal akibat penyakit ini. Lee et al. melaporkan bahwa rata-rata kelangsungan hidup pasien yang tidak diobati dengan karsinoma hepatoseluler progresif yang didiagnosis adalah 1-4 bulan. Di Prancis, Borie dkk. melaporkan bahwa tingkat kelangsungan hidup 5 tahun secara keseluruhan dari 1007 pasien karsinoma hepatoseluler tidak melebihi 9%, dengan tingkat reseksi bedah 10%-31% dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun pasca operasi 29%-39%. Di negara-negara Barat, jumlah pasien dengan infeksi hepatitis B atau sirosis gabungan lebih sedikit, dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun setelah reseksi bedah adalah 27-49%; di negara-negara Timur, pasien dengan sirosis pasca-hepatitis gabungan memiliki tingkat kelangsungan hidup 5 tahun yang lebih rendah setelah reseksi bedah daripada di negara-negara Barat, dengan 10,7%-39% yang dilaporkan oleh berbagai sarjana. Oleh karena itu, kita tahu bahwa kanker hati adalah tumor ganas yang sangat membahayakan kesehatan dan kehidupan. Namun, secara tegas, tidak ada metode pengobatan yang dapat menyembuhkan semua jenis tumor hati dengan kepastian mutlak. Ada banyak metode untuk mengobati kanker hati, termasuk transplantasi hati, reseksi hati, ablasi, kemoterapi embolisasi arteri hati (TACE), terapi yang ditargetkan (sorafenib), kemoterapi sistemik dan terapi suportif. Namun, metode yang berbeda memiliki indikasi yang sesuai, yaitu stadium kanker hati yang berbeda harus diobati dengan cara yang berbeda. Oleh karena itu, stadium kanker hati yang tepat menjadi sangat penting. Tujuan pementasan kanker adalah untuk menetapkan sistem prognosis penyakit dan untuk memberikan pengobatan yang tepat untuk kasus kandidat terbaik. Ada banyak jenis stadium kanker hati yang biasa digunakan dalam praktik klinis: Penahapan Barcelona (BCLC), penahapan Okuda di Jepang, penahapan TNM oleh American Joint Committee on Cancer (AJCC), penahapan CLIP oleh Italian Cancer Program, dll. Namun, stadium BCLC telah menjadi sistem stadium standar untuk pengobatan klinis kanker hati. Kebenaran sistem stadium ini telah dikonfirmasi secara eksternal15 dan telah diakui oleh American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) dan European Society of Liver Diseases (EASL). Sistem ini menghubungkan stadium tumor dengan strategi pengobatan. Penahapan Barcelona membagi karsinoma hepatoseluler menjadi 5 tahap: sangat dini (tunggal, diameter tumor kurang dari 2 cm, tidak ada invasi vaskular, fungsi hati normal), awal (tumor tunggal tanpa invasi vaskular atau jumlah tumor kurang dari 3, diameter kurang dari 3 cm, fungsi hati normal), menengah (tumor asimtomatik multinodular tanpa fitur invasif), stadium lanjut (tumor bergejala atau skor EOCG 1-2 atau infiltrasi vaskular/metastasis ekstrahepatik) dan stadium akhir (skor ECOG 3-4, Child-pugh grade C). Pilihan radikal untuk kanker hati termasuk transplantasi hati, reseksi bedah kanker hati dan ablasi. Namun, hanya pasien stadium sangat awal, awal dan beberapa pasien stadium menengah yang dapat diobati secara radikal. Sebagian besar pasien stadium menengah direkomendasikan untuk menjalani kemoterapi embolisasi arteri hati, pasien stadium lanjut dapat mempertimbangkan terapi yang ditargetkan, dan pasien stadium akhir direkomendasikan untuk diobati secara simtomatik. Pembedahan adalah pengobatan utama untuk karsinoma hepatoseluler. Jika pasien yang cocok dipilih secara ketat sebelum operasi, maka reseksi dan transplantasi hati dapat mencapai hasil terbaik dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun 60-75%, yang menjadi pilihan pertama pengobatan untuk pasien dengan tumor stadium awal. Dalam beberapa tahun terakhir di Tiongkok, karena pentingnya deteksi dini dan pengobatan kanker hati stadium awal dan kanker hati stadium sangat awal, efek pengobatan bedah kanker hati primer juga telah meningkat secara signifikan di beberapa pusat pengobatan kanker hati yang besar. Wu Mengchao dkk. merangkum pengobatan bedah 5524 kasus kanker hati primer dan menemukan bahwa tingkat kelangsungan hidup lima tahun setelah pembedahan kanker hati bisa setinggi 48,6% karena penekanan pada diagnosis dini kanker hati kecil dan kanker hati subklinis; Yang Binghui [19] melaporkan bahwa tingkat kelangsungan hidup lima tahun setelah reseksi bedah pasien kanker hati stadium awal setinggi 59,1% pada 3250 pasien. Selain itu, Tang Zhaoyou [20] melaporkan tingkat kelangsungan hidup 10 tahun sebesar 29,2%. Namun, pasien yang dapat menjalani reseksi hati hanya sekitar 30% dari semua pasien karsinoma hepatoseluler, dan mayoritas pasien lainnya tidak memiliki kesempatan untuk menjalani operasi, terutama karena fungsi cadangan hati terlalu buruk, tumor telah menginvasi pembuluh darah utama dan tidak dapat direseksi atau lokasinya sulit untuk direseksi. Saat ini, banyak pusat menggunakan kombinasi klasifikasi Child-pugh dan tingkat penyimpanan indocyanine green indole 15 menit (ICG15) untuk menentukan cadangan fungsi hati. Hepatektomi untuk pasien sirosis memerlukan pemilihan pasien yang cermat, yaitu, pengetahuan rinci tentang stadium tumor pasien, faktor risiko yang terkait dengan morbiditas dan mortalitas pasca operasi, kekambuhan tumor dan waktu bertahan hidup, serta memastikan teknik bedah yang terampil. Pemilihan pasien bedah sekarang sudah ditentukan dengan sangat baik, dan pengembangan teknik bedah seperti pisau ultrasonik, waterjet, ultrasonografi intraoperatif, metode Pringle, dan manajemen pasca operasi telah dioptimalkan. Selain itu, teknik-teknik seperti hepatektomi anatomi yang diusulkan oleh Couinnaud dkk. dan hepatektomi pendekatan anterior yang diusulkan oleh Fan ST dkk. telah menyebabkan solusi parsial untuk masalah kekambuhan tumor intrahepatik setelah reseksi. Sampai tahun 1990-an, reseksi hati diakui sebagai pengobatan terbaik untuk karsinoma hepatoseluler dan harapan untuk pemberantasannya. Bahkan, hepatektomi + kemoterapi regional memang mencapai hasil yang baik. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun rata-rata karsinoma hepatoseluler kecil mendekati 50%. Dalam beberapa tahun terakhir, pengenalan beberapa metode pengobatan baru, seperti penyembuhan dengan microwave, ablasi frekuensi radio, USG terfokus energi tinggi, pisau terfokus radio, injeksi alkohol, implantasi partikel radioaktif, cryotherapy, dll., telah membawa harapan baru bagi pasien kanker hati yang tidak dapat menjalani operasi reseksi. Metode-metode ini tidak terlalu invasif, mudah dioperasikan, dan tidak terlalu berisiko, sehingga metode ini bukanlah pilihan yang buruk. Terutama, ablasi frekuensi radio memainkan peran yang semakin meningkat dalam pengobatan karsinoma hepatoseluler kecil yang tidak dapat dioperasi, karsinoma hepatoseluler kecil yang kambuh setelah reseksi tumor, dan pasien karsinoma hepatoseluler yang menunggu transplantasi hati. Dalam pengobatan awal karsinoma hepatoseluler kecil, ablasi frekuensi radio telah mencapai hasil yang mirip dengan reseksi bedah. Karena lesi sirosis tanah, di mana karsinoma hepatoseluler terjadi, belum sepenuhnya diberantas, tingkat kekambuhan tumor tinggi dan hasil jangka panjangnya masih harus diamati lebih lanjut. Munculnya teknologi transplantasi hati telah merevolusi konsep operasi hati. Transplantasi hati tidak hanya menghilangkan tumor, tetapi yang lebih penting, menghilangkan seluruh hati yang sakit pada saat yang sama, menghilangkan “hati sirosis tanah” di mana kanker hati terjadi, dan hati baru yang ditransplantasikan mengurangi kekhawatiran kekurangan cadangan hati. Hati baru yang ditransplantasikan mengurangi kekhawatiran cadangan hati yang tidak dapat dioperasi. Transplantasi hati juga memberi pasien kanker hati yang tidak dapat dioperasi karena disfungsi hati, kesempatan untuk penyembuhan radikal. Transplantasi hati untuk sirosis yang dikombinasikan dengan karsinoma hepatoseluler kecil telah mencapai hasil yang memuaskan dan telah diakui dengan suara bulat oleh para ahli dalam negeri dan internasional, dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun 80% setelah operasi. Menurut data yang ditunjukkan dalam registri transplantasi hati Tiongkok, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun transplantasi hati untuk sirosis yang dikombinasikan dengan kanker hati kecil di Tiongkok juga telah mencapai sekitar 70%, yang secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok reseksi bedah [34]. Wu Mengchao [18] merangkum perawatan bedah 5524 kasus kanker hati primer di pusat tunggalnya dan menemukan bahwa perawatan bedah kanker hati telah membuat kemajuan besar pada akhir abad lalu, dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun setelah operasi meningkat dari 20% menjadi 50%, tetapi tingkat kelangsungan hidup 5 tahun setelah reseksi bedah belum lebih ditingkatkan dalam dekade terakhir karena metode reseksi bedah asli tidak dapat mengurangi tingkat kekambuhan tumor dan tidak dapat menghilangkan “tanah” tempat terjadinya kanker hati. -Hati sklerotik”. Penelitian telah menunjukkan bahwa proliferasi atipikal hepatosit dalam hati sklerotik menyebar dan pertumbuhan karsinoma hepatoseluler bersifat multisentris. Pada saat yang sama, karena adanya hipertensi portal dan fungsi cadangan hati sklerotik yang buruk, ruang lingkup reseksi hati sangat terbatas, sehingga hepatektomi parsial seringkali tidak efektif dalam mengangkat tumor sepenuhnya. Transplantasi hati telah berkembang pesat dalam pengobatan kanker hati. Secara teori, transplantasi hati tidak hanya menghilangkan semua tumor hati dan subfokus multisentris yang potensial, tetapi juga menghilangkan hati yang sakit dan mencegah kambuhnya kanker hati. Namun, transplantasi hati awal hampir selalu digunakan untuk pasien dengan kanker hati stadium lanjut, dan hasil keseluruhan transplantasi hati untuk kanker hati mengecewakan, dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun kurang dari 20%, membuat kanker hati menjadi kontraindikasi relatif terhadap transplantasi hati dari penggunaan awalnya sebagai indikasi utama untuk transplantasi hati. Sejak tahun 1990-an, proporsi penerima kanker hati di beberapa pusat transplantasi di Eropa dan Amerika Serikat telah meningkat, terutama karena kemajuan dalam biologi tumor kanker hati dan peningkatan efikasi transplantasi hati. Hasil penelitian di pusat transplantasi hati di seluruh dunia relatif konsisten dalam menegaskan kemanjuran yang baik dari transplantasi hati untuk kanker hati stadium awal, dan transplantasi hati untuk kanker hati memberi kita prospek yang cerah dalam teori dan praktik. Pertanyaan kuncinya sekarang adalah bagaimana mendefinisikan kanker hati stadium awal. Pada tahun 1996, Mazzaferro et al [24] merekomendasikan kriteria Milan:
Tumor tunggal berdiameter ≤ 5 cm atau kurang dari tiga tumor multipel dengan diameter maksimum ≤ 3 cm, tidak ada infiltrasi pembuluh darah besar, tidak ada kelenjar getah bening atau metastasis ekstrahepatik. Keuntungan dari kriteria ini adalah bahwa kemanjurannya pasti, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun di atas 75%, tingkat kekambuhan kurang dari 10%, dan hanya ukuran dan jumlah tumor yang perlu dipertimbangkan, yang nyaman untuk operasi klinis. Oleh karena itu, Yao et al [25] dari University of California, San Francisco (UCSF) mengusulkan kriteria baru: (i) diameter tumor tunggal tidak boleh melebihi 6,5 cm, atau jumlah tumor tidak boleh melebihi 3, diameter maksimum tidak boleh melebihi 4,5 cm, dan total diameter tumor tidak boleh melebihi 8 cm; (ii) tidak ada invasi pembuluh darah atau kelenjar getah bening. Duffy [26] dkk. baru-baru ini menemukan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam tingkat kelangsungan hidup 5 tahun antara mereka yang memenuhi kriteria Milan dan mereka yang memenuhi kriteria UCSF dalam tindak lanjut dari 467 pasien transplantasi hati dengan kanker hati di Pusat Transplantasi Hati UCLA dari tahun 1984 sampai 2006. Baru-baru ini, Mazzaferro43 dan yang lainnya mengusulkan kriteria baru hingga 7 untuk transplantasi hati untuk karsinoma hepatoseluler, menunjukkan bahwa pasien dengan karsinoma hepatoseluler dengan diameter tumor maksimum kurang dari 7 cm, jumlah maksimum hingga 7, dan tidak ada invasi pembuluh darah dapat memiliki tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 71,2% setelah transplantasi. Namun, kriteria yang saat ini diterima untuk transplantasi hati untuk karsinoma hepatoseluler tidak memperhitungkan karakteristik biologis tumor, seperti invasi pembuluh darah, metastasis limfatik, grade tumor dan penanda tumor. Baru-baru ini, Toso dkk. meninjau dan menganalisis prognosis 6478 pasien transplantasi hati dewasa dengan kanker hati dan menemukan bahwa volume tumor pra operasi dan tingkat methemoglobin merupakan faktor terpenting yang mempengaruhi prognosis. Namun, dalam praktiknya, seperti kriteria Kyoto Jepang harus sedikit dilonggarkan, dan juga mencapai hasil yang lebih baik. Menggabungkan dengan situasi kami, kami percaya bahwa tidak ada metastasis ekstrahepatik, tidak ada trombosis kanker dan tidak ada invasi pembuluh darah besar adalah garis bawah transplantasi hati untuk karsinoma hepatoseluler. Perawatan pra operasi, operasi bedah, pencegahan intraoperatif, aplikasi rasional imunosupresan, dan kemoterapi pasca operasi juga memiliki dampak penting pada prognosis transplantasi hati untuk karsinoma hepatoseluler. Transplantasi hati mungkin merupakan pilihan pengobatan terbaik untuk pasien kanker hati, tetapi kekurangan donor mencegah banyak pasien mendapatkan pengobatan tepat waktu. Oleh karena itu, pengobatan pra-transplantasi juga sangat penting. Telah dilaporkan dalam literatur, bahwa reseksi tumor hati sebelum transplantasi tidak mempengaruhi kelangsungan hidup setelah transplantasi. Perawatan pra-transplantasi juga termasuk kemoterapi embolisasi arteri hati, ablasi frekuensi radio, dll., yang juga mencapai hasil yang baik. 80% pasien dengan karsinoma hepatoseluler berulang setelah reseksi dilaporkan memiliki peluang transplantasi hati oleh Poon dkk. Tentu saja, juga telah dilaporkan bahwa pasien yang menjalani transplantasi hati setelah reseksi tumor hati memiliki tingkat kematian perioperatif yang secara signifikan lebih tinggi daripada mereka yang menjalani transplantasi hati tanpa riwayat reseksi. Persiapan praoperasi yang memadai, operator yang terbiasa dengan anatomi, dan manipulasi yang cermat sebelum transplantasi hati pada pasien dengan riwayat pembedahan abdomen dapat menjadi perlindungan untuk mengurangi mortalitas perioperatif. Untuk pasien dengan karsinoma hepatoseluler difus atau trombus kanker yang ada di cabang vena porta, kemoterapi embolisasi kateter atau pilihan obat sorafenib yang ditargetkan secara molekuler dapat dipertimbangkan jika fungsi hati baik. Kemanjuran TACE telah ditegaskan oleh para ahli baik di dalam maupun di luar negeri. Pada tahun 1990-an, hal ini dikonfirmasi oleh banyak uji klinis yang lebih besar. Misalnya, Bronowicki et al [36] melaporkan tingkat kelangsungan hidup 4 tahun sebesar 27% setelah pengobatan TACE pada 127 kasus karsinoma hepatoseluler. Sementara pasien dengan fungsi hati yang buruk hanya dapat memilih terapi suportif atau imunoterapi. lo44 dkk melaporkan efek yang baik dengan interferon setelah hepatektomi untuk karsinoma hepatoseluler. Kemoterapi sistemik, sebagai alat penting dalam pengobatan karsinoma hepatoseluler yang komprehensif, masih perlu diperhatikan dalam pengobatan karsinoma hepatoseluler. Namun, kemoterapi untuk karsinoma hepatoseluler belum matang saat ini. Efikasi yang rendah dan efek samping yang tinggi dari kemoterapi sistemik tradisional telah membuat peran kemoterapi dalam pengobatan kanker hati dipertanyakan. Sebagian besar obat kemoterapi telah dicoba dalam pengobatan kanker hati, tetapi efektivitasnya sangat sedikit, dengan efisiensi obat tunggal <10% dan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun dari kemoterapi saja hanya 2-5,4%. Saat ini, reseksi bedah masih merupakan cara utama untuk meningkatkan tingkat kelangsungan hidup karsinoma hepatoseluler primer, tetapi sekitar 80% pasien mengalami insufisiensi hati yang parah, diseminasi intrahepatik atau metastasis jauh pada saat pembedahan karsinoma hepatoseluler, dan tingkat reseksi bedah rendah atau tingkat kekambuhan setelah pembedahan tinggi, sehingga pengobatan karsinoma hepatoseluler yang komprehensif telah menjadi mode pengobatan yang diterima.