Penyakit Graves adalah bentuk hipertiroidisme yang paling umum dan merupakan penyakit autoimun yang terkait dengan autoantibodi (TRAb), yang mekanismenya belum dipahami dengan baik, dan secara tradisional diobati dengan obat antitiroid (ATD), yodium radioaktif (RAI), dan pembedahan. Hanya pengobatan ATD yang menargetkan faktor kekebalan tubuh dan pada akhirnya menyembuhkan hipertiroidisme dengan mengubah TRAb menjadi negatif. Terapi ATD telah berulang kali disoroti dalam literatur Cina dan asing sebagai pengobatan dasar untuk semua hipertiroidisme Graves dan merupakan pengobatan pilihan untuk hipertiroidisme di seluruh dunia (kecuali di Amerika Serikat), karena terapi ini tidak merusak struktur folikel kelenjar tiroid, aman dan efektif, dapat dipulihkan, dan tidak menyebabkan hipotiroidisme permanen. Jalur pengobatan untuk hipertiroidisme Graves yang diusulkan oleh Profesor Cooper (NEJM, 2005), Presiden ATA, dapat memberikan beberapa panduan klinis. Penyakit Graves menyumbang sekitar 90% dari semua kasus hipertiroidisme dan merupakan jenis hipertiroidisme yang paling umum. Ini adalah penyakit autoimun spesifik organ yang ditandai dengan adanya autoantibodi (TRAb) dalam serum yang bereaksi dengan jaringan tiroid dan merangsang jaringan tiroid ketika antibodi berikatan dengan reseptor TSH, yang menyebabkan hiperplasia dan hiperfungsi jaringan tiroid. Patogenesis hipertiroidisme Graves tidak dipahami dengan baik dan melibatkan berbagai molekul imun, sitokin, dan kemokin yang bekerja seperti sebuah jaringan. Menurut temuan Unit Tiroid di Rumah Sakit Ruijin, hipertiroidisme Graves sebagian disebabkan oleh stimulasi antigenik (virus atau bakteri), yang menyebabkan peningkatan jumlah sel dendritik darah tepi (DC), terutama persentase subpopulasi pDC, dan peningkatan interferon alfa (IFNa) yang disekresikan oleh pDC dalam serum pasien hipertiroid, yang mengarah ke transdiferensiasi sel folikel tiroid pada pasien hipertiroid. Terjadi peningkatan molekul MHC-II yang spesifik untuk sel yang menghadirkan antigen, melewati peningkatan reseptor TSH (TSHR) yang sama ke sel T dan B dan pada akhirnya menghasilkan antibodi terhadap reseptor TSH (TRAb). Selain itu, interferon alfa bertindak sebagai penekan sel T pengatur, meningkatkan apresiasi sel T dan mempercepat produksi antibodi. Tiga pengobatan tradisional untuk hipertiroidisme Graves adalah terapi obat antitiroid (ATD), yodium radioaktif (RAI), dan pembedahan. Hanya pengobatan ATD yang menargetkan faktor kekebalan tubuh dan pada akhirnya menyembuhkan hipertiroidisme dengan mengubah TRAb menjadi negatif. Obat anti-tiroid ATD terutama merupakan turunan tiourea, molekul obat yang mengandung gugus sulfur atau sulfhidril yang menyatu dalam tiroid dan menghambat sintesis tiroksin dengan cara mencegah residu tirosin dalam tiroglobulin agar tidak beryodium yang dimediasi oleh peroksidase tiroid. Selain efek utama ini, pengobatan ATD juga memiliki efek berikut: memblokir konversi T4-T3; efek imunosupresif; dan induksi apoptosis limfosit pada kelenjar tiroid. Fitur pengobatan ATD: (1) Ini adalah pengobatan dasar untuk semua hipertiroidisme Graves dan hal ini telah berulang kali disoroti dalam literatur Cina dan internasional. (2) Merupakan pengobatan pilihan untuk hipertiroidisme di seluruh dunia (kecuali di A.S.) Pada pertemuan ATA 2008 di A.S., dilaporkan bahwa ATD digunakan untuk hipertiroidisme Graves di Eropa: 80% di Inggris, >90% di Spanyol, dan 77% di seluruh Eropa (ETA). Asia: 80% di Tiongkok, 88% di Jepang, >80% di Korea Selatan. Australia> 80%. Hanya Amerika Serikat 31%. (3) Pengobatan ATD aman dan efektif, efek obat bersifat reversibel dan tidak menyebabkan hipotiroidisme permanen. (4) Pengobatan ATD adalah satu-satunya pengobatan yang tidak merusak struktur folikel kelenjar tiroid. Walter MA menyimpulkan dengan analisis Mata2 bahwa penggunaan ATD sebelum RAI secara signifikan mengurangi komplikasi seperti fibrilasi atrium onset baru atau kematian. Andrade dkk. menyimpulkan bahwa penggunaan ATD sebelum RAI secara signifikan mengurangi kemungkinan terjadinya krisis hipertiroid akibat radioinflamasi. ATD diindikasikan untuk semua pasien dengan hipertiroidisme, terutama penyakit Graves yang ringan, ringan hingga sedang, yang berusia di bawah 20 tahun, atau yang mengalami hipertiroidisme saat hamil, atau yang sudah lanjut usia dan lemah. Hipotiroidisme dapat terjadi setelah pengobatan yodium radioaktif (RAI) pada anak-anak dan dapat berdampak signifikan pada pertumbuhan dan perkembangan. Obat anti-tiroid adalah pengobatan pilihan untuk anak-anak dengan hipertiroidisme karena mudah digunakan, tidak terlalu berdampak pada pembelajaran, dan menghindari kerusakan permanen dan tidak dapat dipulihkan pada anak. Kontraindikasi absolut terhadap pengobatan RAI adalah: kehamilan dan menyusui; hati-hati atau tidak menggunakan RAI pada kasus-kasus berikut: usia di bawah 20 tahun; insufisiensi jantung, hati, atau ginjal yang parah atau tuberkulosis aktif; proptosis infiltratif sedang hingga berat (aktif); leukosit darah tepi di bawah 3000/mm atau neutrofil di bawah 1500/mm; krisis tiroid. Kerugian terapi isotop (RAI): terapi isotop (RAI) selalu bersifat destruktif dan dapat menyebabkan hipotiroidisme permanen, yang membutuhkan pengobatan seumur hidup; dapat menyebabkan tiroiditis radiasi, terutama pada 10 hari pertama setelah pemberian isotop; dapat menginduksi krisis tiroid jika rejimen optimal ATD tidak digunakan sebelum terapi isotop; memperparah proptosis infiltratif: Bartelena L et al. 1998) bahwa 14% hipertiroidisme yang dikombinasikan dengan proptosis diperburuk oleh pengobatan dengan isotop (RAI), 86% tidak berubah dan tidak ada perbaikan. Pada kelompok yang diobati dengan ATD, terdapat 3,6% tingkat perbaikan, 3,6% tingkat perburukan dan tidak ada perubahan pada kelompok lainnya. Hal ini menunjukkan bahwa pengobatan dengan ATD lebih unggul daripada pengobatan RAI untuk penyakit mata. Sebuah survei kuesioner terhadap 698 ahli endokrinologi di Inggris (Clin Endocrinol, 2008) menemukan bahwa, secara umum, responden lebih cenderung menggunakan terapi isotop untuk pasien dengan hipertiroidisme rekuren, pasien lanjut usia, penyakit jantung penyerta, dan kepatuhan yang buruk terhadap terapi obat jangka panjang. Mereka cenderung tidak memberikan terapi isotop pada pasien dengan penyakit mata terkait tiroid dan anak-anak. Mayoritas responden (46%) menghindari terapi isotop untuk pasien dengan penyakit mata aktif komorbiditas dan memberikannya di bawah proteksi glukokortikoid untuk mereka yang tidak memiliki penyakit aktif, tetapi 26% menghindari terapi isotop untuk pasien dengan penyakit mata aktif komorbiditas dan memberikannya tanpa proteksi glukokortikoid untuk mereka yang tidak memiliki penyakit aktif. Membandingkan biaya pengobatan ATD dengan pengobatan RAI: Pengobatan ATD tidak mahal dalam hal pengobatan, tetapi terutama sedikit lebih mahal dalam hal laboratorium; selanjutnya dalam kursus ini adalah dosis pemeliharaan ATD dan interval yang lebih lama antara laboratorium. Selain biaya isotop yang hanya sekali, pengobatan RAI merupakan alternatif seumur hidup untuk tes laboratorium seumur hidup untuk hipotiroidisme, yang tidak kalah mahal dari pengobatan ATD, atau bahkan lebih mahal. Karena kondisi medis yang berbeda-beda di Tiongkok, indikator seperti TRAb (antibodi reseptor tirotropik) sering kali tidak terdeteksi (hipertiroidisme pada tiroiditis Hashimoto) dan pasien salah didiagnosis serta langsung diobati dengan RAI, yang menyebabkan hipotiroidisme permanen. Tingginya jumlah komplikasi setelah pengobatan RAI sering kali meningkatkan tekanan psikologis dan biaya pengobatan, yang menyebabkan pemborosan sumber daya medis. Di Amerika Serikat, sistem janji temu tidak kondusif untuk penyesuaian obat untuk pengobatan ATD hipertiroidisme, sehingga pengobatan RAI lebih umum dipilih. Namun, Tominiga dkk. (Tiroid, 1997) menemukan bahwa sebagian besar pasien hipertiroid usia muda masih diobati dengan ATD, baik di Asia, Eropa atau Amerika Serikat. Inilah sebabnya mengapa Profesor Cooper (NEJM, 2005), Presiden ATA, telah mengusulkan jalur pengobatan untuk hipertiroidisme Graves: untuk hipertiroidisme ringan hingga sedang, gondok ringan hingga sedang, hipertiroidisme pada masa kanak-kanak, atau wanita hamil/menyusui dengan oftalmopati berat, ATD merupakan pengobatan pilihan, dengan pengujian fungsi tiroid untuk menyesuaikan pengobatan dan penghentian pengobatan setelah 12-18 bulan, diikuti dengan pengujian setiap dua bulan selama enam bulan. Setelah 12-18 bulan, hentikan pengobatan dan lakukan tes setiap 2 bulan selama 6 bulan berikutnya, kemudian kurangi frekuensinya. Setelah remisi, tes harus dilakukan setahun sekali. Jika kambuh, ATD kedua digunakan untuk anak-anak dan remaja, dan pengobatan ATD dapat diulang atau pengobatan RAI dapat digunakan untuk orang dewasa. Pada orang dewasa dengan perubahan biokimiawi yang parah (misalnya serum T3>700ng/dl, gondok yang sangat besar, >4 kali lipat dari normal), pengobatan RAI dianggap sebagai pilihan pertama. Namun, meskipun demikian, pada orang lanjut usia atau mereka yang memiliki penyakit jantung, pengobatan RAI harus didahului dengan pengobatan ATD untuk mengembalikan fungsi tiroid ke tingkat yang normal. Singkatnya, terapi ATD telah digunakan dalam praktik klinis selama 60 tahun. Dari pengobatan utama untuk hipertiroidisme Graves, ATD adalah satu-satunya pengobatan yang memberikan hasil yang memuaskan tanpa merusak kelenjar tiroid, dan setelah pengobatan, fungsi tiroid dapat dikembalikan ke normal tanpa perlu penggantian obat tiroid seumur hidup. Meskipun ada laporan yang bertentangan mengenai tingkat kesembuhan obat antitiroid, masih ada tingkat kesembuhan yang wajar dengan program pengobatan yang memadai dan indikasi penghentian yang tepat. Oleh karena itu, terapi ATD harus tetap menjadi pilihan pertama untuk hipertiroidisme Graves. Tentu saja, terapi RAI radionuklida dan pembedahan merupakan tambahan yang diperlukan untuk pengobatan hipertiroidisme pada pasien dengan pembesaran kelenjar tiroid yang signifikan, alergi obat, atau komplikasi parah.