Apa itu Atrofi Otot Tulang Belakang
Spinal Muscular Atrophy (SMA) adalah kelainan resesif autosomal dengan prevalensi yang tinggi dan merupakan penyakit neuromuskular kedua yang paling umum secara klinis setelah DMD. Ini adalah penyakit fatal yang paling umum pada masa bayi. Gen penyebabnya adalah gen SMN. Mutasi pada gen ini menyebabkan degenerasi progresif neuron motorik tanduk anterior sumsum tulang belakang, yang mengakibatkan kelemahan progresif, inkompetensi dan atrofi otot rangka. Anak atau pasien yang terkena dampak memiliki kecerdasan normal.
Pembawa dan prevalensi gen dalam populasi
Frekuensi mutasi SMN patogenik dalam populasi cukup tinggi, umumnya dilaporkan dalam literatur sekitar 1 dari 40-60, dengan prevalensi ~ 4 dari 10.000. Data populasi skala besar kurang di daratan Cina; prevalensi di Taiwan sekitar 1 dari 3, dengan prevalensi 1 dari 10.000.
Gen penyebab SMA
Penyebab patogenisitas SMA terlokalisasi ke pita 3 wilayah 1 (5q13) pada lengan panjang kromosom 5. Genom manusia mengandung dua SMN yang sangat homolog, SMN 1 dan SMN2, yang tersusun secara tandem; SMN1 adalah gen fungsional dan SMN2 dapat memiliki banyak salinan pada kromosom yang sama, dan jumlah salinannya dapat memengaruhi tingkat ekspresi klinis. Sekitar 95% pasien SMA memiliki penghapusan segmen besar ekson 7 murni dari gen SMN1, yang dapat disertai dengan penghapusan ekson 8, dan beberapa lainnya mungkin memiliki mutasi kecil pada gen SMN1.
Sebagian besar individu normal memiliki dua (dan beberapa memiliki lebih dari dua) gen SMN1, sedangkan pembawa hanya memiliki satu gen SMN1.
Metode pengujian genetik konvensional saat ini hanya dapat mendeteksi delesi pada segmen gen yang besar, seperti delesi ekson 7 atau/dan ekson 8. Mutasi titik kecil tidak dapat dideteksi dan memerlukan alat khusus.
Presentasi klinis dan pengetikan SMA
SMA terutama muncul dengan kelemahan otot ekstremitas batang tubuh, simetris; tungkai bawah sering lebih berat daripada tungkai atas, tungkai distal lebih berat daripada segmen proksimal, dan tonus otot yang rendah; otot-otot wajah tidak terlibat; refleks tendon tidak ada; refleks dalam dan dangkal normal; tidak ada gangguan intelektual dan tidak ada gangguan sfingter.
Secara sederhana dapat dibagi menjadi tiga jenis menurut usia onset dan tingkat keparahan penyakitnya
Tipe I, parah: kelemahan otot sering bermanifestasi dalam 6 bulan pertama kehidupan dan kematian sering terjadi sebelum usia 2 tahun karena kegagalan ekspirasi.
Tipe 2, moderat: gejala seperti kelemahan otot sering muncul antara usia 6 bulan dan satu setengah tahun, bayi bisa duduk tanpa bantuan tetapi tidak bisa berdiri atau berjalan sendiri, dan sebagian besar hidup sampai berusia lebih dari 4 tahun.
Tipe 3, ringan: Gejalanya cenderung muncul sejak usia satu setengah tahun dan seterusnya, dan orang yang bersangkutan bisa berjalan sendiri, tetapi masih sering harus bergantung pada kruk atau kursi roda saat dewasa.
Tes tambahan apa yang membantu dalam diagnosis?
Yang utama adalah tes CK serum; elektromiografi. Diagnosis genetik dapat memastikan diagnosis.
Cara pewarisan SMA
SMA adalah kelainan resesif autosomal yang mengikuti pola pewarisan kelainan resesif.
Kromosom manusia berpasangan dan begitu juga gennya, salah satunya diwarisi dari ayah dan yang lainnya dari ibu. Kedua gen ini disebut sebagai “pasangan alel”. Kelainan resesif adalah penyakit yang bermanifestasi dengan sendirinya ketika ada mutasi (disebut mutasi heterozigot murni atau majemuk) di kedua alel pasangannya. Mutasi murni berarti bahwa pasangan alel yang diwarisi dari orang tua adalah identik; mutasi heterozigot majemuk berarti bahwa pasangan alelnya berbeda.
Untuk kelainan genetik resesif.
Seseorang dengan satu gen penyebab penyakit disebut carrier dan tidak memiliki kelainan, tetapi dapat meneruskan gen penyebab penyakit kepada seorang anak. Oleh karena itu, kemungkinan memiliki anak yang mengidap penyakit ini hanya mungkin terjadi jika kedua orang tuanya adalah pembawa sifat.
Karakteristik genetiknya adalah sebagai berikut.
1. gen penyebab terletak pada autosom dan oleh karena itu tidak tergantung pada jenis kelamin, dengan pria dan wanita berada pada risiko penyakit yang sama
2. Pasien sering ditemukan pada saudara kandung; orang tua pasien tidak memiliki penyakit dan pasien disebarluaskan dalam silsilah atau muncul secara intergenerasi.
3. kedua orang tua adalah pembawa mutasi, dengan risiko 1/4 (25%) pada saudara kandung dan 1/2 (50%) pada pembawa mutasi
4. risiko secara signifikan lebih tinggi pada keturunan ketika pernikahan serumpun terjadi. Mode pewarisan ditunjukkan dalam diagram di bawah ini.
Skrining pra-konsepsi dan diagnosis prenatal
Karena frekuensi pengangkutan SMA yang tinggi dalam populasi, relatif mudah untuk menemukannya dalam perkawinan populasi, dan pembawa tidak menunjukkannya, sehingga pasangan yang tidak memiliki anak tidak akan terdeteksi seumur hidup. Bagi pasangan yang tidak memiliki anak, pembawa sifat tidak normal dan karenanya tidak perlu tahu. Namun demikian, jika sepasang suami-istri berencana untuk memiliki anak, dan kedua pasangan kebetulan adalah pembawa sifat, maka ada kemungkinan mereka akan memiliki anak dengan SMA, dan ada 1 dari 4 kemungkinan bahwa setiap anak akan menjadi pembawa sifat.
Karena SMA adalah kondisi serius dengan kecerdasan normal dan tidak ada pengobatan yang tersedia, hal ini sangat menyusahkan bagi pasien dan anggota keluarga. Di beberapa negara maju dan Provinsi Taiwan, pasangan yang berniat memiliki anak ditawarkan tes untuk pembawa SMA. Jika salah satu pasangan bukan pembawa gen SMA, pasangan lainnya tidak perlu dites; jika salah satu pasangan adalah pembawa, pasangan lainnya harus dites karena jika dia juga pembawa, ada kemungkinan memiliki anak dengan penyakit tersebut. Diagnosis genetik prenatal harus dilakukan dalam kasus-kasus seperti itu untuk menentukan kondisi janin dan mencegah kelahiran anak dengan kondisi tersebut.
Metode pengujian genetik
Untuk skrining populasi umum atau pengujian pasien, 1 hingga 2 ml darah vena perifer dapat diambil dan DNA diekstraksi untuk analisis genetik. Metodenya meliputi elektroforesis PCR, Real time PCR dan MLPA. Metode pertama hanya dapat mendiagnosis pasien, sedangkan dua metode terakhir dapat mendeteksi carrier.
Konseling genetik direkomendasikan untuk semua orang yang ingin dites. Ditekankan bahwa pengujian genetik paling baik dilakukan di unit yang memenuhi syarat dalam pengujian genetik. Jika diagnosis prenatal (diagnosis intrauterin janin) terlibat, penting untuk pergi ke lembaga yang memenuhi syarat dalam diagnosis prenatal untuk pengujian.