Mengapa sebagian pasien berhasil dengan baik dengan terapi CAR-T dan sebagian lainnya tidak? Apakah ada cara untuk memprediksi kemanjuran CAR-T sebelum pengobatan?
Hasil pengobatan CAR-T dapat bervariasi secara signifikan dan heterogen dari pasien ke pasien. Sebagian mungkin mencapai respons lengkap atau sebagian, sebagian lainnya mungkin tidak merespons sama sekali, atau mungkin mengalami kekambuhan setelah mencapai respons. Perbedaan respons ini mungkin terkait dengan sifat sel tumor pasien dan sel autoimun pasien.
Tidak ada prediktor kemanjuran yang jelas dan penelitian sedang berlangsung. Pasien dengan limfoma mungkin memiliki prognosis yang baik jika mereka memiliki nilai protein C-reaktif atau feritin yang rendah sebelum pengobatan.
Dapatkah CAR-T digunakan dalam kombinasi dengan terapi lain?
Ya, bisa.
Sel CAR-T sangat efektif dalam mengobati leukemia limfoblastik akut, tetapi mereka cenderung kambuh. Ekspansi sel-T atau kelangsungan hidup in vivo dapat meningkatkan kemanjuran terapi sel CAR-T untuk limfoma atau leukemia limfositik kronis. Selain itu, radioterapi lokal dapat digunakan untuk mengobati lesi terisolasi yang tetap ada setelah terapi sel CAR-T.
Apa itu terapi CAR-T target ganda?
Dual-target CAR-T adalah sel CAR-T yang mengenali 2 antigen tumor yang berbeda pada permukaan sel tumor. Secara teoritis, sel CAR-T bertarget ganda dapat meningkatkan kemanjuran keseluruhan terapi sel CAR-T dengan meningkatkan efek membunuh tumor dan mengurangi kekambuhan karena pelarian antigen tumor.
Saat ini, sebagian besar studi klinis telah menggunakan target ganda CAR-T terhadap CD19 dan CD22, dan target ganda CAR-T terhadap CD19 dan CD20.
Apakah pengobatan CAR-T yang tidak berhasil akan memengaruhi pengobatan berikutnya?
Tidak, ini tidak akan memengaruhi perawatan berikutnya.
Dimungkinkan untuk melanjutkan dengan kemoterapi lini kedua atau ketiga lainnya atau transplantasi setelah kegagalan pengobatan CAR-T. Ada obat baru yang tersedia untuk limfoma/mieloma, termasuk obat yang ditargetkan, dan sebagian pasien yang mengalami kekambuhan refrakter, dapat diobati dengan hasil yang baik dan dapat diprioritaskan.
Dapatkah CAR-T benar-benar menyembuhkan leukemia?
Terapi sel CAR-T mungkin dapat menyembuhkan sebagian pasien leukemia.
Data klinis terbaru menunjukkan bahwa sepertiga pasien dengan leukemia limfoblastik akut yang memiliki kurang dari 5% sel leukemia sumsum tulang sebelum pengobatan CAR-T tetapi memiliki sisa minimal yang terdeteksi kemungkinan akan mencapai kelangsungan hidup bebas penyakit jangka panjang; di sisi lain, terapi sel CAR-T untuk leukemia limfositik kronis adalah 71% efektif dalam mencapai remisi mendalam dengan susunan ulang IgH sekuensing negatif. Di sisi lain, sel CAR-T dapat digunakan untuk mengobati leukemia limfositik kronis hingga 71% dari waktu, dengan potensi kelangsungan hidup bebas penyakit jangka panjang, atau “penyembuhan” seperti yang umumnya dikenal.
Dapatkah CAR-T benar-benar menyembuhkan limfoma?
Terapi sel CAR-T mungkin dapat menyembuhkan beberapa pasien dengan limfoma sel B kambuh yang refrakter. Jika remisi lengkap dipertahankan 6 bulan setelah pengobatan CAR-T (hilangnya limfoma atau tidak adanya aktivitas metabolik yang dikonfirmasi oleh PET-CT), sebagian besar pasien ini akan mencapai kelangsungan hidup bebas penyakit jangka panjang, yang sering disebut sebagai ‘penyembuhan’.